一种联产盐酸金霉素和金霉素预混剂的方法技术

本发明专利技术提供了一种联产盐酸金霉素和金霉素预混剂的方法，属于抗生素生产技术领域。本发明专利技术在金霉素发酵液中添加溶菌酶作为酶制剂，利用溶菌酶裂解细胞壁的原理进行破壁处理，具有微量高效、绿色安全的优点，无需使用草酸、黄血盐钾、二甲胺、聚丙烯酰胺絮凝剂等有毒有害物质，能够克服原有盐酸金霉素滤饼存在毒害物质的致命弊端，使得盐酸金霉素的滤饼菌渣转变成安全、高价值的预混剂，解决了现有盐酸金霉素生产中菌渣因含有毒害物质而难以被利用的难题，也为其他抗生素滤饼处理提供了新思路。也为其他抗生素滤饼处理提供了新思路。也为其他抗生素滤饼处理提供了新思路。

【技术实现步骤摘要】
一种联产盐酸金霉素和金霉素预混剂的方法


[0001]本专利技术涉及抗生素生产
，尤其涉及一种联产盐酸金霉素和金霉素预混剂的方法。

技术介绍

[0002]金霉素(chlortetracycline，CTC)属于四环素类抗生素，由金色链霉菌(Streptomyces aureofacieus)发酵产生，是一种应用广泛的广谱抗生素，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。目前，市场上主流的发酵提取产品为盐酸金霉素原料药和金霉素预混剂，前者是金霉素发酵液经酸化、絮凝、过滤、成复盐和结晶等一系列复杂提取步骤，最终生成盐酸金霉素原料药；后者是金霉素发酵液经过钙化、过滤、破碎和烘干获得的金霉素预混剂产品。然而，在提取盐酸金霉素原料药过程中，使用的草酸、聚丙烯酰胺和黄血盐等有毒有害物质会残留在滤饼中，加工成肥料或饲料存在安全风险，使得滤饼只能进行焚烧处理，但焚烧处理费用高昂。因此，如何绿色环保地解决盐酸金霉素生产过程中的菌渣处理任务，已成为众多盐酸金霉素生产厂家迫在眉睫的难题。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种联产盐酸金霉素和金霉素预混剂的方法，能够解决现有盐酸金霉素滤饼因含有毒害物质，而不能绿色环保地合理利用的问题。
[0004]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0005]本专利技术提供了一种联产盐酸金霉素和金霉素预混剂的方法，包括以下步骤：
[0006]将金霉素发酵液和酶制剂混合，进行酶解，得到酶解液；所述酶制剂的成分为溶菌酶；
[0007]将所述酶解液和酸类物质混合，调节pH值为2.0～3.0，进行酸化，第一过滤后，得到酸化湿滤饼和酸化滤液；
[0008]将所述酸化滤液与氯化镁和碳酸钙混合，将所得钙镁复盐混合液第二过滤后，将所得钙镁复盐滤饼进行第一后处理，得到盐酸金霉素；
[0009]将所述酸化湿滤饼、碱性物质和水混合，调节pH值为7.0～9.0，进行碱处理，第三过滤后，将所得预混剂湿滤饼第二后处理，得到金霉素预混剂。
[0010]优选的，所述酶制剂中溶菌酶的含量为99wt％，所述酶制剂的级别为分析纯。
[0011]优选的，所述酶制剂的质量与所述金霉素发酵液的体积之比为(0.005～0.05)g:100mL。
[0012]优选的，所述酸类物质包括盐酸、磷酸、硫酸、乳酸和柠檬酸中的一种或几种。
[0013]优选的，所述酸化湿滤饼的金霉素含量为8～15wt％，含水量为40～60wt％。
[0014]优选的，所述碱性物质包括氢氧化钙、氢氧化钠、碳酸钙或氨水。
[0015]优选的，所述酸化湿滤饼与水的用量比为1g:(3～6)mL。
[0016]优选的，所述金霉素发酵液的化学效价≥20000U/mL；所述酸化滤液的化学效价为10000～14000u/mL。
[0017]优选的，所述第一后处理包括：将所得钙镁复盐滤饼依次进行粗晶结晶、溶解过滤、二次结晶、离心和烘干，得到盐酸金霉素。
[0018]优选的，所述第二后处理包括：将所得预混剂湿滤饼依次进行破碎、造粒和烘干，得到金霉素预混剂。
[0019]本专利技术提供了一种联产盐酸金霉素和金霉素预混剂的方法，包括以下步骤：将金霉素发酵液和酶制剂混合，进行酶解，得到酶解液；所述酶制剂的成分为溶菌酶；将所述酶解液和酸类物质混合，调节pH值为2.0～3.0，进行酸化，第一过滤后，得到酸化湿滤饼和酸化滤液；将所述酸化滤液与氯化镁和碳酸钙混合，将所得钙镁复盐混合液第二过滤后，将所得钙镁复盐滤饼进行第一后处理，得到盐酸金霉素；将所述酸化湿滤饼、碱性物质和水混合，调节pH值为7.0～9.0，进行碱处理，第三过滤后，将所得预混剂湿滤饼第二后处理，得到金霉素预混剂。本专利技术在金霉素发酵液中添加主要成分为溶菌酶的酶制剂，利用溶菌酶裂解细胞壁的原理进行破壁处理，发酵生产使用的菌种为金色链霉菌(Streptomyces aureofacieus)，其细胞壁主要成分是肽聚糖，肽聚糖是由N
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乙酰葡萄糖胺和N
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乙酰胞壁酸两种氨基糖经β
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1.4糖苷键连接间隔排列形成的多糖支架，在N
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乙酰胞壁酸分子上连接四肽侧链，肽链之间再由肽桥或肽链联系起来，组成一个机械性很强的立体网状结构，在对金霉素发酵液处理时，通常要使用大量的强酸，如盐酸、硫酸等，溶菌酶主要通过破坏细胞壁中的N
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乙酰胞壁酸和N
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乙酰氨基葡萄糖之间的β
‑
1,4糖苷键，使细胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物逸出而使菌体溶解，然后通过酸类物质调节pH调节至2.0～3.0，进一步酸化破壁，由于未完全破壁，菌丝体仍存在交联结构，发酵液仍能以絮状存在，因此，本专利技术的方法能在不添加凝聚剂、絮凝剂的条件下仍然具有较好的板框过滤性能，具有微量高效、绿色安全的优点，无需使用草酸、黄血盐钾、二甲胺、聚丙烯酰胺絮凝剂等有毒有害物质，能够克服原有盐酸金霉素滤饼存在毒害物质的致命弊端。同时，本专利技术的方法将制备盐酸金霉素产生的酸化湿滤饼制成金霉素预混剂，使得盐酸金霉素的滤饼菌渣转变成安全、高价值的预混剂，解决了现有盐酸金霉素生产中菌渣因含有毒害物质而难以被利用的难题，也为其他抗生素滤饼处理提供了新思路。
[0020]本专利技术的方法简单，能够降低盐酸金霉素滤饼处理成本，增加收益；节约滤饼处理能源，且对环境友好。
附图说明
[0021]图1为本专利技术金霉素预混剂的制备方法流程图。
具体实施方式
[0022]本专利技术提供了一种联产盐酸金霉素和金霉素预混剂的方法，包括以下步骤：
[0023]将金霉素发酵液和酶制剂混合，进行酶解，得到酶解液；所述酶制剂的成分为溶菌酶；
[0024]将所述酶解液和酸类物质混合，调节pH值为2.0～3.0，进行酸化，第一过滤后，得到酸化湿滤饼和酸化滤液；
[0025]将所述酸化滤液与氯化镁和碳酸钙混合，将所得钙镁复盐混合液第二过滤后，将所得钙镁复盐滤饼进行第一后处理，得到盐酸金霉素；
[0026]将所述酸化湿滤饼、碱性物质和水混合，调节pH值为7.0～9.0，进行碱处理，第三过滤后，将所得预混剂湿滤饼第二后处理，得到金霉素预混剂。
[0027]在本专利技术中，若无特殊说明，所需制备原料或试剂均为本领域技术人员熟知的市售商品。
[0028]本专利技术将金霉素发酵液和酶制剂混合，进行酶解，得到酶解液；所述酶制剂的成分为溶菌酶。在本专利技术中，所述金霉素发酵液的化学效价优选≥20000U/mL，更优选为21546～22701U/mL；本专利技术对所述金霉素发酵液的来源没有特殊的限定，按照本领域熟知的方式从盐酸金霉素生产线获取即可。
[0029]在本专利技术中，所述酶制剂的成分为溶菌酶，所述酶制剂中溶菌酶的含量优选为99wt％，所述酶制剂的级别为分析纯；所述酶制剂优选来源于蛋清；在本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种联产盐酸金霉素和金霉素预混剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：将金霉素发酵液和酶制剂混合，进行酶解，得到酶解液；所述酶制剂的成分为溶菌酶；将所述酶解液和酸类物质混合，调节pH值为2.0～3.0，进行酸化，第一过滤后，得到酸化湿滤饼和酸化滤液；将所述酸化滤液与氯化镁和碳酸钙混合，将所得钙镁复盐混合液第二过滤后，将所得钙镁复盐滤饼进行第一后处理，得到盐酸金霉素；将所述酸化湿滤饼、碱性物质和水混合，调节pH值为7.0～9.0，进行碱处理，第三过滤后，将所得预混剂湿滤饼第二后处理，得到金霉素预混剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酶制剂中溶菌酶的含量为99wt％，所述酶制剂的级别为分析纯。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酶制剂的质量与所述金霉素发酵液的体积之比为(0.005～0.05)g:100mL。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酸类物质...

【专利技术属性】
技术研发人员：张向领，吕向云，黄小毛，陈浩然，张君启，吴新芝，杨占英，朱杭，朱正江，潘永建，章辉，郑海奔，
申请(专利权)人：浦城正大生化有限公司，
类型：发明
国别省市：