用于在血清学测定中减少结合CD47的药物的干扰的方法和试剂技术

提供了在血清学测定中减少和/或防止药物干扰的方法，所述药物包含(i)抗体Fc区和(ii)结合至人CD47的部分。结合至人CD47的部分。结合至人CD47的部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于在血清学测定中减少结合CD47的药物的干扰的方法和试剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年6月7日提交的美国临时申请第62/858,871号和2019年11月12日提交的美国临时申请第62/934,395号的优先权权益，所述申请各自的内容以引用的方式整体并入本文。
[0003]关于ASCII文本文件的序列表的提交
[0004]关于ASCII文本文件的以下提交的内容以引用的方式整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：757972000940SEQL IST.TXT，记录日期：2020年6月3日，大小：26KB)。


[0005]本专利技术涉及用于在血清学测定中减少包含(i)抗体Fc区和(ii)结合至人CD47的部分的药物的干扰的方法和试剂。

技术介绍

[0006]越来越多的基于抗体的药物被开发作为包括癌症在内的各种疾病的治疗。如果治疗性抗体的靶标也在血细胞如红细胞(RBC)、白细胞(WBC)和/或血小板上表达，则此类治疗可能干扰血型分型和血清学测定。
[000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在使用试剂红细胞(RBC)或试剂血小板的血清学测定中减少药物干扰的方法，所述方法包括：(a)将药物中和剂添加至来自已接受药物治疗的受试者的血浆样品，所述药物中和剂结合至所述药物并阻止所述药物结合所述试剂RBC或所述试剂血小板；以及(b)在步骤(a)之后使用所述试剂RBC或所述试剂血小板进行所述血浆样品的所述血清学测定，其中所述药物包含(i)人抗体Fc区或其变体和(ii)结合至人CD47的部分。2.如权利要求1所述的方法，其中所述药物的结合至人CD47的所述部分包含野生型SIRPα、SIRPα变体或所述野生型SIRPα或所述SIRPα变体的片段。3.如权利要求2所述的方法，其中所述药物的结合至人CD47的所述部分包含所述SIRPα变体，并且其中所述SIRPα变体相对于野生型SIRPα包含一个或多个氨基酸取代、插入、缺失、N
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末端延伸和/或C
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末端延伸。4.如权利要求2或3所述的方法，其中所述药物的结合至人CD47的所述部分包含所述SIRPα变体的片段，并且其中所述片段包含所述SIRPα变体的胞外结构域。5.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中所述药物中和剂是能够结合所述野生型SIRPα、所述SIRPα变体或所述野生型SIRPα或所述SIRPα变体的所述片段的抗SIRPα抗体。6.如权利要求1所述的方法，其中所述药物的结合至人CD47的所述部分包含野生型SIRPγ、SIRPγ变体或所述野生型SIRPγ或所述SIRPγ变体的片段。7.如权利要求6所述的方法，其中所述药物的结合至人CD47的所述部分包含所述SIRPγ变体，并且其中所述SIRPγ变体相对于野生型SIRPγ包含一个或多个氨基酸取代、插入、缺失、N
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末端延伸、C
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末端延伸或前述的任何组合。8.如权利要求6或7所述的方法，其中所述药物的结合至人CD47的所述部分包含所述SIRPγ变体的片段，并且其中所述片段包含所述SIRPγ变体的胞外结构域。9.如权利要求6
‑
8中任一项所述的方法，其中所述药物中和剂是能够结合所述野生型SIRPγ、所述SIRPγ变体或所述野生型SIRPγ或所述SIRPγ变体的所述片段的抗SIRPγ抗体。10.如权利要求1所述的方法，其中所述药物的结合至人CD47的所述部分包含SIRPβ变体或所述SIRPβ变体的片段。11.如权利要求10所述的方法，其中所述药物的结合至人CD47的所述部分包含所述SIRPβ变体，并且其中所述SIRPβ变体相对于所述野生型SIRPγ包含一个或多个氨基酸取代、插入、缺失、N
‑
末端延伸、C
‑
末端延伸或前述的任何组合。12.如权利要求10或11所述的方法，其中所述药物的结合至人CD47的所述部分包含所述SIRPβ变体的片段，并且其中所述片段包含所述SIRPβ变体的胞外结构域。13.如权利要求10
‑
12中任一项所述的方法，其中所述药物中和剂是能够结合所述SIRPγ变体或所述SIRPβ变体的片段的抗SIRPβ抗体。14.如权利要求1所述的方法，其中所述药物是抗CD47抗体。15.如权利要求14所述的方法，其中所述药物中和剂是结合所述抗CD47抗体的抗原结合部分的抗独特型抗体。16.如权利要求1
‑
14中任一项所述的方法，其中所述药物中和剂是能够结合所述药物
的结合至人CD47的所述部分的CD47多肽。17.如权利要求16所述的方法，其中所述CD47多肽是单体、二聚体或低聚体。18.如权利要求16或17所述的方法，其中所述CD47多肽是人CD47、小鼠CD47、大鼠CD47、恒河猴CD47或食蟹猴CD47。19.如权利要求16
‑
18中任一项所述的方法，其中所述CD47多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。20.如权利要求16
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18中任一项所述的方法，其中所述CD47多肽是CD47变体，所述CD47变体相对于所述野生型CD47包含一个或多个氨基酸取代、插入、缺失、N
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末端延伸或C
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末端延伸。21.如权利要求20所述的方法，其中所述CD47变体包含SEQ ID NO:2
‑
5中任一个中所列的氨基酸序列。22.如权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中所述药物中和剂对所述药物的亲和力高于所述药物对人CD47的亲和力。23.如权利要求1
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22中任一项所述的方法，其中所述药物中和剂以相对于所述血浆样品中药物的量摩尔过量的量添加至所述血浆样品。24.一种在含有红细胞(RBC)和/或血小板的血液样品的血清学测定中减少药物干扰的方法，所述方法包括：(a)将抗SIRPα抗体添加至来自已接受药物治疗的受试者的血液样品；以及(b)在步骤(a)之后进行所述血液样品的所述血清学测定，其中所述药物包含(i)抗体Fc区和(ii)结合至人CD47的野生型SIRPα或其变体的胞外结构域，并且其中所述抗SIRPα抗体片段取代与所述血液样品中的所述RBC表面上的CD47结合的所述药物。25.如权利要求24所述的方法，其中所述抗SIRPα抗体包含：(a)包含SEQ ID NO:6的重链可变结构域(V
H
)和包含SEQ ID NO:7的轻链可变结构域(V
L
)；(b)包含SEQ ID NO:21的重链可变结构域(V
H
)和包含SEQ ID NO:22的轻链可变结构域(V
L
)；或(c)包含SEQ ID NO 23的重链可变结构域(V
H
)和包含SEQ ID NO:24的轻链可变结构域(V
L
)；26.如权利要求24或25所述的方法，其中所述药物包含所述野生型SIRPα的细胞外结构域的变体。27.如权利要求26...

【专利技术属性】
技术研发人员：万虹，J，
申请(专利权)人：ALX肿瘤生物技术公司，
类型：发明
国别省市：