肾癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒制造技术

本发明专利技术公开了一种泌尿系统癌证诊断用尿液miRNA标志物、试剂盒及诊断试剂，所述尿液miRNA标志物选自hsa

【技术实现步骤摘要】
肾癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒


[0001]本专利技术涉及分子诊断
，特别涉及一种肾癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒。

技术介绍

[0002]肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC，简称肾癌)是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80％～90％。肾癌发病率仅次于前列腺癌及膀胱癌，占泌尿系统肿瘤第三位。肾癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌，占所有RCC案件的75％至80％，每年全球约90000死亡病例。在过去的几十年里，RCC的发病率逐渐增加。尽管RCC的死亡率在高水平维持，但是在没有发生转移之前，它是一种可补救的疾病。临床上，已经表明RCC通常对化疗和放射治疗具有抗性，并且肿瘤切除仍然是唯一明确的治疗方法。在治愈性肾切除术后，近55％的RCC患者存活。然而，由于缺乏早期症状，通过成像或穿刺活检，患早期症状和良性和恶性肿块之间的不能正确区别，检测早期阶段的癌细胞很具有挑战性，因此，需要开发针对早期RCC检测的创新的非侵入性方法。
[0003]最近，许多分子标记如碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX，CAIX)，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，缺氧诱导因子(hypoxia
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inducible factor，HIF)，KI67，P53，P21，PTEN(phosphatase and tensin homolog，磷酸酶和硫素同源物)，Er/>‑
Cadherin，骨桥蛋白和CD44，CXCR4和其他细胞周期和增殖标记物。这些潜在的RCC生物标志物都没有明显提高当前预后系统的预测准确性，多数没有经过大规模的验证，并且在常规临床实践中没有建议使用上述的标志物。到目前为止，没有鉴定出高效的针对RCC的早期诊断生物标志物，导致疾病的晚期检测和治疗效果差。因此，鉴定可改善RCC患者早期诊断和预后的RCC生物标志物是癌症治疗的重要焦点。
[0004]miRNA是长度为18
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25个核苷酸的短非编码RNA，可以通过特定目标mRNA的分解或通过抑制其翻译来阻止蛋白质表达，参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动，在肿瘤的发生和发展过程中发挥着类似于致癌基因或抑癌基因的功能。miRNA的表达谱具有明显的组织特异性，在不同肿瘤中具有特定的表达模式。这些特点都使得miRNA有可能成为肿瘤诊断新的生物学标记和治疗靶标。
[0005]虽然许多研究已经评估了RCC患者组织和血清中的miRNA表达，但是能用于肾癌筛查的尿液miRNA生物标志物以及生物标志物组合标志物还未见定论，急需开发适合于肾癌诊断用尿液miRNA标志物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种肾癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒，相对国际上报道的其它miRNA标志物，具备有更高的人群特异性；所公开的miRNA诊断标志物均为首次提出，相较于其他miRNA分子标志物更可靠。为肾癌诊断提供了一种新的可选途径。
[0007]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种肾癌诊断用尿液miRNA标志物，所述尿液miRNA标志物选自hsa
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miR
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671
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3p、hsa
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518e
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5p、hsa
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153
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3p、hsa
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21
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3p、hsa
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miR
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331
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5p、hsa
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885
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5p中的一种或多种的组合。
[0008]作为优选，所述尿液miRNA标志物为hsa
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5p和hsa
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5p的组合。
[0009]一种肾癌诊断试剂，所述肾癌诊断试剂包括权利要求1所述尿液miRNA标志物。
[0010]一种肾癌诊断用试剂盒，所述肾癌诊断用试剂盒包括权利要求1所述尿液miRNA标志物作为标准品，以及检测权利要求1所述尿液miRNA标志物的相应引物。
[0011]本专利技术的有益效果是：本专利技术明确6个适用于中国人肾癌的特异性诊断标志物，以及特异性诊断标志物组合。上述miRNA诊断标志物均为首次提出，相较于其他miRNA分子标志物更可靠。
[0012]与现有技术相比，本专利技术的积极和有益效果在于：(1)本专利技术首次发现了hsa
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3p、hsa
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5p可作为新的肾癌标志物组合，上述标志物组合在肾癌的早期检测和诊断中有重要的价值；(2)本专利技术的miRNA标志物检测，操作简便，可行性强，灵敏度和特异性高，具有临床诊断和指导意义。
[0013](3)本专利技术可通过尿液检测miRNA表达量，从而达到无创的目的。
附图说明
[0014]图1为8个((P<0.05)有差异表达的肾癌miRNA诊断标志物的表达水平热图。miRNA的表达水平(拷贝数/毫升)是以log2标度呈现的并且相对于零平均值标准化。点的颜色表示浓度。基于欧几里德距离针对两个维度(miRNA和样品)进行分层聚类。对于水平维度，使用颜色表示病例
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对照的受试者。
[0015]图2为肾癌miRNA诊断标志物组合在各队列的AUC图；其中，图2
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A为8个肾癌miRNA诊断标志物组合在各队列的AUC图，图2
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B为6个肾癌miRNA诊断标志物组合在各队列的AUC图。
[0016]图3为6个肾癌miRNA诊断标志物组合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肾癌诊断用尿液miRNA标志物，其特征在于，所述尿液miRNA标志物选自hsa
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3p、hsa
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5p中的一种或多种的组合。2.根据权利要求1所述的肾癌诊断用尿液miRNA标志物，其特征在于，所述尿液miRNA标志物为hsa
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈阳，蒋贝尔，郭辉，杜晴晴，张楠，程赫，邹瑞阳，刘昊，
申请(专利权)人：觅瑞实验室私人有限公司，
类型：发明
国别省市：