前列腺癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒制造技术

本发明专利技术公开了一种前列腺癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒，所述尿液miRNA标志物选自hsa

【技术实现步骤摘要】
前列腺癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒


[0001]本专利技术涉及分子诊断
，特别涉及一种前列腺癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒。

技术介绍

[0002]根据国家癌症中心的数据，前列腺癌自2008年起成为男性泌尿系统中发病率最高的肿瘤，2014年的发病率达到9.8/10万，在男性恶性肿瘤发病率排名中排第6位；死亡率达到4.22/10万，前列腺癌(PCa)是中国男性癌症相关死亡的十大主要原因之一。而且我国前列腺癌呈现逐年递增的趋势，值得注意的是我国前列腺癌发病率在城乡之间存在较大差异，特别是大城市的发病率更高。世界范围内，前列腺癌发病率在美国排名第二，在欧洲排名第三。
[0003]虽然前列腺癌是发病率较高的疾病，但目前对其发病的原因了解较少。已建立的风险因素仅限于年龄，恶性肿瘤的家族史，以及某些基因突变(例如，BRCA1和BRCA2)和发生条件(林奇综合征)。同时，其发病率与种族也有一定相关性，不同种族中，黑人男子发病率最高。另外，目前比较确定的风险因素还包括生活方式和环境因素，如吸烟，体重超重和营养因素都可能增加晚期前列腺癌风险通常。
[0004]PCa是一种生长缓慢的肿瘤，多达40％的确诊男性根本没有任何临床症状。然而，如果在早期(即局部)诊断出PCa，患者的五年生存率大于99％，但如果在晚期、高级别转移阶段被诊断出，患者的生存率只有约30％.因此，早期诊断性PCa筛查有可能从根本上减少这种癌症的医疗保健负担。
[0005]前列腺特异性抗原(PSA)是一种34kDa,由237个氨基酸组成的单链糖蛋白,几乎只由前列腺上皮细胞产生。2018年美国预防医学工作组发布的申明中不建议70岁以上人群进行PSA方法筛查，对于55
‑
69岁人群，是否定期进行PSA方法筛查则需要视个人情况而定。长期以来，PSA为基础的前列腺癌筛查被广泛应用，但PSA方法结果假阳性比例高，易造成过度诊断和过度治疗。
[0006]前列腺穿刺活检是筛查和诊断前列腺癌的金标准测试。然而，经直肠或经会阴前列腺系统穿刺活检术的主要局限在于假阴性、漏诊高危前列腺癌和过度诊断。如何在提高穿刺阳性率的同时避免过度诊断是前列腺癌早期诊断中面临的巨大挑战。因此，开发更安全、高效、特异的前列腺癌和/或高危前列腺癌检测方式是非常迫切的。
[0007]多项研究表明，尿液中含有许多不同种类的RNA，包括mRNA、微小RNA(miRNA)和其他非编码蛋白(nc)RNA。由于与血液相比更易于检测，尿液是用于泌尿系统癌症筛查的特别有吸引力的生物标志物来源，并且可以在较早阶段捕获疾病。
[0008]miRNA是长度为18
‑
25个核苷酸的短非编码RNA，可以通过特定目标mRNA的分解或通过抑制其翻译来阻止蛋白质表达，参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动，在肿瘤的发生和发展过程中发挥着类似于致癌基因或抑癌基因的功能。miRNA的表达谱具有明显的组织特异性，在不同肿瘤中具有特定的表达模式。这些特点都使得miRNA有可能
成为肿瘤诊断新的生物学标记和治疗靶标。有研究表明miRNA可以在尿液中以游离形式存在，近来许多研究证明患者尿液中的miRNA可作为早期泌尿系统癌症诊断的生物标志物。
[0009]尽管现有的研究报道了一些泌尿系统癌证早期诊断用的miRNA标志物，但这些标志物或多或少都有检测的局限性，最终能用于前列腺癌筛查的尿液miRNA生物标志物以及生物标志物组合标志物还未见定论，急需开发新的适合于前列腺癌诊断用尿液miRNA标志物。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的在于提供一种前列腺癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒，相对国际上报道的其它miRNA标志物，具备有更高的人群特异性；所公开的miRNA诊断标志物均为首次提出，相较于其他miRNA分子标志物更可靠。为前列腺癌诊断提供了一种新的可选途径。
[0011]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种前列腺癌诊断用尿液miRNA标志物，所述尿液miRNA标志物选自以下方案之一：
①
hsa
‑
miR
‑
375、hsa
‑
miR
‑
520d
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
199b
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
518e
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
31
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
4306中任意一种；
②
hsa
‑
miR
‑
375、hsa
‑
miR
‑
520d
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
199b
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
518e
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
31
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
4306中两种及两种以上组合；
③
hsa
‑
miR
‑
375与hsa
‑
miR
‑
520d
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
199b
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
518e
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
31
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
4306中任意一种或多种的组合。
[0012]作为最优选的组合方式，所述尿液miRNA标志物为hsa
‑
miR
‑
375、hsa
‑
miR
‑
520d
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
199b
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
518e
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
31
‑
3p和hsa
‑
miR
‑
4306的组合。
[0013]一种前列腺癌诊断试剂，所述前列腺癌诊断试剂包括权利要求1所述尿液miRNA标志物。
[0014]一种前列腺癌诊断用试剂盒，所述前列腺癌诊断用试剂盒包括权利要求1所述尿液miRNA标志物作为标准品，以及检测权利要求1所述尿液miRNA标志物的相应引物。
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种前列腺癌诊断用尿液miRNA标志物，其特征在于，所述尿液miRNA标志物选自以下方案之一：
①
hsa
‑
miR
‑
375、hsa
‑
miR
‑
520d
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
199b
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
518e
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
31
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
4306中任意一种；
②
hsa
‑
miR
‑
375、hsa
‑
miR
‑
520d
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
199b
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
518e
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
31
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
4306中两种及两种以上组合；
③
hsa
‑
miR
‑
375与hsa

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋贝尔，郭辉，陈阳，杜晴晴，张楠，程赫，邹瑞阳，
申请(专利权)人：觅瑞实验室私人有限公司，
类型：发明
国别省市：