用于治疗癌症的1,2,4-噁二唑-5-酮衍生物制造技术

本发明专利技术提供了具有式(I)的化合物以及其药学上可接受的盐，其中A1是

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮衍生物
[0001]本专利技术涉及靶向Hippo通路(例如YAP/TAZ和/或TEAD家族)的化合物，及其在治疗肿瘤性疾病(例如癌症)中的用途。
[0002]Hippo通路在细胞增殖和器官尺寸方面起着保守的作用。YAP和TAZ是转录共激活因子，通过Hippo通路负向调控。因此，当Hippo通路关闭时，YAP和TAZ可以移位到细胞核。为了进一步在转录激活中起作用，YAP/TAZ与转录增强子相关结构域(TEAD)转录因子家族一起工作。YAP/TAZ和/或TEAD家族的组成型活性存在于不同的肿瘤类型中，这与这些因子不仅在发育期间还在癌症中驱动促生长基因的表达相一致(参见Holden和Cunningham“Targeting the Hippo Pathway and Cancer through the TEAD Family of Transcription Factors[通过转录因子的TEAD家族靶向Hippo通路和癌症]”,Cancers[癌症],2018,10,81；Liu
‑
Chittenden等人“Genetic and pharmacological disruption of the TEAD
‑
YAP complex suppresses the oncogenic activity of YAP[TEAD
‑
YAP复合物的遗传和药理学破坏抑制YAP的致癌活性]”,Genes&Development[基因与发育],2012,26,1300
‑
1305；Santucci等人“The Hippo Pathway and YAP/TAZ
‑
TEAD Protein
‑
Protein Interaction as Targets for Regenerative Medicine and Cancer Treatment[Hippo通路和YAP/TAZ
‑
TEAD蛋白质
‑
蛋白质相互作用作为再生医学和癌症治疗的靶标]”,J.Med.Chem.[药物化学杂志],2015,58,4857
‑
4873；Pobbati等人“Targeting the Central Pocket in Human Transcription Factor TEAD as a Potential Cancer Therapeutic Strategy[靶向人转录因子TEAD中的中央袋作为潜在的癌症治疗策略]”,Structure[结构],2015,23(11),2076
‑
2086)。因此，靶向YAP/TAZ和/或TEAD家族具有抗癌疗法的潜力。
[0003]WO 2013/188138、WO 2015/022283、WO 2015/063747、WO 2017/064277、WO 2018/204532、WO 2018/185266、WO 2019/040380和WO 2019/113236描述了与一个或多个Hippo通路网络的成员相关的抑制剂，例如YAP/TAZ的抑制剂或调节YAP/TAZ和TEAD之间相互作用的抑制剂。
[0004]在第一方面中，本专利技术提供了具有式(I)的化合物
[0005][0006]以及其药学上可接受的盐，其中
[0007]A1是
‑
N＝或
‑
C(R3)＝；
[0008]A2是
‑
N＝或
‑
CH＝；
[0009]L是
‑
NH
‑
；
[0010]B1和B2独立地是
‑
N＝或
‑
C(R2b)＝；
[0011]B3和B4独立地是
‑
C(R2b)＝；
[0012]B1、B2、B3和B4上不超过一个R2b不是氢；
[0013]R1a是氢、卤素、任选地被一个R4取代的C1
‑
C3烷基(正烷基)，或R1a是
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C3烷基(正烷基))、
‑
NH(C(＝O)
‑
C1
‑
C2烷基)、
‑
N(C1
‑
C3烷基(正烷基))2、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)、C1
‑
C3卤代烷基(正烷基)或
‑
OC1
‑
C3卤代烷基(正烷基)；
[0014]R1b是氢、卤素、C1
‑
C3烷基(正烷基)、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C3烷基(正烷基))或
‑
N(C1
‑
C3烷基(正烷基))2；
[0015]R1a和R1b可以一起形成
‑
CH＝CH
‑
CH＝CH
‑
部分，其中一个或两个不相邻的CH任选地被N替代；
[0016]R2a是卤素、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、环丙基、环丁基、
‑
OR6、
‑
NHC(＝O)
‑
C3
‑
C6环烷基、环Q、
‑
SF5或基团Y
[0017][0018]其中X是3元或4元碳环并且R8是卤素、氰基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基或
‑
C1
‑
C6烷基
‑
CN；
[0019]R2b是氢、卤素、甲基、
‑
NH2、卤代甲基、
‑
OCH3或
‑
O
‑
卤代甲基；
[0020]R3是氢、卤素、C1
‑
C6烷基、
‑
OC1
‑
C6烷基、
‑
O
‑
环P、
‑
O
‑
环Q1、
‑
C1
‑
C6烷基
‑
R9、
‑
OC1
‑
C6烷基
‑
R9，其中在前述的每个烷基基团或部分中一个非末端
‑
CH2‑
可以被
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
替代并且其中前述的每个烷基基团或部分可以被一个或多个卤素取代，其中R9是卤素、氰基、羟基、
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1是
‑
N＝或
‑
C(R3)＝；A2是
‑
N＝或
‑
CH＝；L是
‑
NH
‑
；B1和B2独立地是
‑
N＝或
‑
C(R2b)＝；B3和B4独立地是
‑
C(R2b)＝；B1、B2、B3和B4上不超过一个R2b不是氢；R1a是氢、卤素、任选地被一个R4取代的C1
‑
C3烷基(正烷基)，或R1a是
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C3烷基(正烷基))、
‑
NH(C(＝O)
‑
C1
‑
C2烷基)、
‑
N(C1
‑
C3烷基(正烷基))2、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)、C1
‑
C3卤代烷基(正烷基)或
‑
OC1
‑
C3卤代烷基(正烷基)；R1b是氢、卤素、C1
‑
C3烷基(正烷基)、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C3烷基(正烷基))或
‑
N(C1
‑
C3烷基(正烷基))2；R1a和R1b可以一起形成
‑
CH＝CH
‑
CH＝CH
‑
部分，其中一个或两个不相邻的CH任选地被N替代；R2a是卤素、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、环丙基、环丁基、
‑
OR6、
‑
NHC(＝O)
‑
C3
‑
C6环烷基、环Q、
‑
SF5或基团Y其中X是3元或4元碳环并且R8是卤素、氰基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基或C1
‑
C6烷基
‑
CN；R2b是氢、卤素、甲基、
‑
NH2、卤代甲基、
‑
OCH3或
‑
O
‑
卤代甲基；R3是氢、卤素、C1
‑
C6烷基、
‑
OC1
‑
C6烷基、
‑
O
‑
环P、
‑
O
‑
环Q1、
‑
C1
‑
C6烷基
‑
R9、
‑
OC1
‑
C6烷基
‑
R9，其中在前述的每个烷基基团或部分中一个非末端
‑
CH2‑
可以被
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
替代并且其中前述的每个烷基基团或部分可以被一个或多个卤素取代，其中R9是卤素、氰基、羟基、
‑
OC1
‑
C2烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C2烷基)、
‑
N(C1
‑
C2烷基)2、
‑
C(＝O)NH2、
‑
C(＝O)NH(C1
‑
C2烷基)、
‑
C(＝O)N(C1
‑
C2烷基)2、
‑
C(＝O)OH、
‑
C(＝O)O
‑
C1
‑
C2烷基、
‑
C(＝O)
‑
C1
‑
C2烷基、
‑
NH(C＝O)
‑
C1
‑
C2烷基、
‑
NH
‑
S(O)2‑
C1
‑
C2烷基、环P或环Q1；R1a和R3可以一起形成
‑
CH2‑
CH2‑
CH2‑
或
‑
CH2‑
CH2‑
CH2‑
CH2‑
部分，其中
‑
CH2‑
单元中的一个任选地被
‑
NH
‑
替代；R4是
‑
OH或
‑
NH2；
R6是C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基或C1
‑
C4亚烷基
‑
C3
‑
C6环烷基；环P是3元至6元碳环或3元至6元杂环，其各自任选地被一个至三个R10取代；环Q是苯基或5
‑
6元杂芳基，其各自任选地被一个至三个R7取代；环Q1是苯基或5
‑
6元杂芳基，其各自任选地被一个至三个R7a取代；并且每个R7、R7a和R10独立地是C1
‑
C4烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1和A2的至少一个是
‑
N＝。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1是
‑
C(R3)＝并且A2是
‑
N＝。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1是
‑
N＝并且A2是
‑
N＝。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1是
‑
N＝并且A2是
‑
CH＝。6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1是
‑
C(R3)＝，A2是
‑
N＝并且R3不是氢。7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1是
‑
C(R3)＝并且A2是
‑
CH＝。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B1、B2、B3和B4是
‑
CH＝。9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B1和B2是
‑
N＝并且B3和B4是
‑
CH＝。10.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B1是
‑
CH＝，B2是
‑
N＝并且B3和B4是
‑
CH＝。11.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B1、B2和B4是
‑
CH＝并且B3是
‑
C(R2b)＝并且R2b不是氢。12.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B2、B3和B4是
‑
CH＝并且B1是
‑
C(R2b)＝并且R2b不是氢。13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1a和R1b的至少一个是氢，或R1a和R1b一起形成
‑
CH＝CH
‑
CH＝CH
‑
部分。14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1a是氢、卤素、C1
‑
C3烷基(正烷基)、C1
‑
C3烷基(正烷基)
‑
NH2、C1
‑
C3烷基(正烷基)
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C3烷基(正烷基))、
‑
NH(C(＝O)
‑
C1
‑
C2烷基)、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)或C1
‑
C3卤代烷基(正烷基)；R1b是氢、C1
‑
C3烷基(正烷基)、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)或
‑
NH2；并且R1a和R1b的至少一个是氢，或R1a和R1b一起形成
‑
CH＝CH
‑
CH＝CH
‑
部分。15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2a是C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4卤代烷基、
‑
OC1
‑
C4烷基、
‑
OC1
‑
C4卤代烷基、SF5或基团Y
其中X是3元碳环，并且R8是卤素、氰基、
‑
C1
‑
C4烷基、
‑
C1
‑
C4卤代烷基或
‑
C1
‑
C4烷基
‑
CN；并且R2b是氢或
‑
OCH3。16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是氢、卤素、
‑
OC1
‑
C4烷基、
‑
C1
‑
C4烷基、
‑
OC1
‑
C4烷基
‑
R9、
‑
OC1
‑
C2烷基
‑
NH
‑
C1
‑
C2烷基
‑
R9或
‑
O
‑
环P；R9是卤素、氰基、羟基、
‑
OC1
‑
C2烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C2烷基)、
‑
N(C1
‑
C2烷基)2、
‑
NH
‑
S(O)2‑
C1
‑
C2烷基、环P或环Q1；环P是任选地被一个至三个R10取代的5元至6元杂环；环Q1是任选地被一个至三个R7a取代的5
‑
6元杂芳基；并且每个R7a和R10是甲基。17.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1是
‑
N＝或
‑
C(R3)＝；A2是
‑
N＝；或
‑
CH＝；L是
‑
NH
‑
；B1和B2独立地是
‑
N＝或
‑
C(R2b)＝；B3和B4独立地是
‑
C(R2b)＝；B1、B2、B3和B4上不超过一个R2b不是氢；R1a是氢、卤素、C1
‑
C3烷基(正烷基)、C1
‑
C3烷基(正烷基)
‑
NH2、C1
‑
C3烷基(正烷基)
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C3烷基(正烷基))、
‑
NH(C(＝O)
‑
C1
‑
C2烷基)、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)或C1
‑
C3卤代烷基(正烷基)；R1b是氢、C1
‑
C3烷基(正烷基)、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)或
‑
NH2；R1a和R1b的至少一个是氢，或R1a和R1b一起形成
‑
CH＝CH
‑
CH＝CH
‑
部分；R2a是C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4卤代烷基、
‑
OC1
‑
C4烷基、
‑
OC1
‑
C4卤代烷基、
‑
SF5或基团Y其中X是3元碳环，并且R8是卤素、氰基、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4卤代烷基或
‑
C1
‑
C4烷基
‑
CN；R2b是氢或
‑
OCH3；R3是氢、卤素、
‑
OC1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷基、
‑
OC1
‑
C4烷基
‑
R9、
‑
OC1
‑
C2烷基
‑
NH
‑
C1
‑
C2烷基
‑
R9或
‑
O
‑
环P；R9是卤素、氰基、羟基、
‑
OC1
‑
C2烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C2烷基)、
‑
N(C1
‑
C2烷基)2、
‑
NH
‑
S(O)2‑
C1
‑
C2烷基、环P或环Q1；环P是任选地被一个至三个R10取代的5元至6元杂环；环Q1是任选地被一个至三个R7a取代的5
‑
6元杂芳基；并且每个R7a和R10是甲基。18.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中具有式(I)的化合物是具有式(I
‑
a)的化合物
其中A1是
‑
N＝或
‑
C(R3)＝；A2是
‑
N＝或
‑
CH＝；B1和B2独立地是
‑
N＝或
‑
C(R2b)＝，其中B1和B2上不超过一个R2b不是氢；R1a是氢、卤素、任选地被一个R4取代的C1
‑
C3烷基(正烷基)，或R1a是
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C3烷基(正烷基))、
‑
NH(C(＝O)
‑
C1
‑
C2烷基)、
‑
N(C1
‑
C3烷基(正烷基))2、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)、C1
‑
C3卤代烷基(正烷基)或
‑
OC1
‑
C3卤代烷基(正烷基)；R1b是氢、卤素、C1
‑
C3烷基(正烷基)、
‑
OC1
‑
C3烷基(正烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C3烷基(正烷基))或
‑
N(C1
‑
C3烷基(正烷基))2；R1a和R1b可以一起形成
‑
CH＝CH
‑
CH＝CH
‑
部分；R2a是卤素、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、环丙基、环丁基、
‑
OR6、
‑
NHC(＝O)
‑
C3
‑
C6环烷基、环Q、
‑
SF5或基团Y其中X是3元或4元碳环并且R8是卤素、氰基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基或
‑
C1
‑
C6烷基
‑
CN；R2b是氢、卤素、甲基、
‑
NH2、卤代甲基、
‑
OCH3或
‑
O
‑
卤代甲基；R3是氢、卤素、C1
‑
C6烷基、
‑
OC1
‑
C6烷基、
‑
O
‑
环P、
‑
O
‑
环Q1、
‑
C1
‑
C6烷基
‑
R9或
‑
OC1
‑
C6烷基
‑
R9，其中在前述的每个烷基基团或部分中一个非末端
‑
CH2‑
可以被
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
替代，并且其中前述的每个烷基基团或部分可以被一个或多个卤素取代，其中R9是卤素、氰基、羟基、
‑
OC1
‑
C2烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1
‑
C2烷基)、
‑
N(C1
‑
C2烷基)2、
‑
NH
‑
S(O)2‑
C1
‑
C2烷基、环P或环Q1；R1a和R3可以一起形成
‑
CH2‑
CH2‑
CH2‑
或
‑
CH2‑
CH2‑
CH2‑
CH2‑
部分，其中
‑
CH2‑
单元中的一个任选地被
‑
NH
‑
替代；R4是
‑
OH或
‑
NH2；R6是C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基或C1
‑
C4亚烷基
‑
C3
‑
C6环烷基；环P是3元至6元碳环或3元至6元杂环，其各自任选地被一个至三个R10取代；环Q是苯基或5
‑
6元杂芳基，其各自任选地被一个至三个R7取代；环Q1是苯基或5
‑
6元杂芳基，其各自任选地被一个至三个R7a取代；并且每个R7、R7a和R10独立地是C1
‑
C4烷基。19.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中在具有式(I
‑
a)的化合物中
A1是
‑
N＝或
‑
C(R3)＝；A2是
‑
N＝或
‑
CH＝；任选地A1和A2的至少一个是
‑
N＝；B1和B2独立地是
‑
N＝或
‑
C(R2b)＝，其中B1和B2上不超过一个R2b不是氢；R1a是氢、氯、甲基或
‑
NH2；R1b氢、甲基、甲氧基或
‑
NH2；R1a和R1b的至少一个是氢，或R1a和R1b一起形成
‑
CH＝CH
‑
CH＝CH
‑
部分；R2a是C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4卤代烷基、
‑
OC1
‑
C4烷基、
‑
OC1
‑
C4卤代烷基、SF5或基团Y其中X是3元碳环并且R8是卤素、氰基或卤代甲基；R2b是氢或
‑
OCH3；并且R3是氢、卤素、
‑
OC1
‑
C4烷基、
‑
OC1
‑
C3烷基
‑
卤素或
‑
OC1
‑
C3烷基
‑
OCH3。20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2a是叔丁基、
‑
CF3、
‑
O
‑
CF3、1
‑
CF3‑
环丙基或SF5。21.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中具有式(I)的化合物是具有式(I
‑
b)的化合物其中A1是
‑
N＝或
‑
C(R3)＝；R1a是氢、氯、甲基或
‑
NH2；R1b氢、甲基、甲氧基或
‑
NH2；R1a和R1b的至少一个是氢；R2a是叔丁基、1
‑
(CF3)环丙基、
‑
CF3、
‑
O
‑
CF3或SF5；并且R3是氢、卤素、
‑
OC1
‑
C4烷基、
‑
OC1
‑
C3烷基
‑
卤素或
‑
OC1
‑
C3烷基
‑
OCH3。22.一种化合物，该化合物选自以下化合物中的一个或其药学上可接受的盐：3
‑
[2
‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]
‑3‑
吡啶基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[6
‑
氨基
‑3‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[6
‑
甲氧基
‑3‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[6
‑
(羟甲基)
‑3‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；
3
‑
[6
‑
(2
‑
氨基乙基)
‑3‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[2
‑
氯
‑4‑
(三氟甲氧基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]
‑2‑
吡啶基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[5
‑
(三氟甲基)
‑2‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]
‑3‑
吡啶基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[4
‑
甲氧基
‑2‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]
‑3‑
吡啶基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[5
‑
甲氧基
‑3‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[4
‑
氟
‑2‑
[4
‑
(三氟甲基)苯胺基]
‑3‑
吡啶基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[4
‑
(环丙基甲氧基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
(4
‑
叔丁基苯胺基)吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
(4
‑
异丙基苯胺基)吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
(4
‑
乙基苯胺基)吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
(4
‑
噻唑
‑2‑
基苯胺基)吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[3
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[2
‑
甲氧基
‑4‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[3
‑
甲氧基
‑4‑
(三氟甲基)苯胺基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮；3
‑
[3
‑
[[2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑5‑
基]氨基]吡嗪
‑2‑
基]
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：巴斯利尔药物国际股份公司，
类型：发明
国别省市：