结合人类偏肺病毒融合蛋白的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术公开了特异性结合人类偏肺病毒(hMPV)F蛋白并中和hMPV的抗体和抗原结合片段。还提供编码这些抗体、载体和宿主细胞的核酸。所公开的抗体、抗原结合片段、核酸和载体可用于例如抑制hMPV感染或检测hMPV感染。用于例如抑制hMPV感染或检测hMPV感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合人类偏肺病毒融合蛋白的抗体及其用途


[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年5月21日提交的第62/851020号美国临时申请的利益，该申请通过引用并入本文。
[0003]政府支持声明
[0004]本专利技术是根据美国政府国立卫生研究院授予的项目号1R01AI143865、K01OD026569和UL1TR002378在政府资助下完成的。政府对这项专利技术享有一定权利。
[0005]本专利技术涉及偏肺病毒领域，具体而言涉及特异性结合人类偏肺病毒F蛋白的单克隆抗体及其抗原结合片段。

技术介绍

[0006]人类偏肺病毒(hMPV)是一种重要的呼吸道病原体，是单负病毒目和肺病毒科病毒家族的成员，其中也包括呼吸道合胞病毒(RSV)。该家族的成员是单链、非分段、负义RNA病毒，具有相似的生命周期(Schildgen等人，2011，Clin Microbiol Rev 24：734
‑
754)。婴儿和老年人是hMPV感染可能需要住院治疗的主要人群(Panda等人，2014，Int J Infect Dis 25：45
‑
52；Falsey等人，2003，J Infect Dis 187：785
‑
790；van den Hoogen等人，2003，J Infect Dis 188：1571
‑
1577；Madhi等人，2003，Clin Infect Dis 37：1705
‑
1710；Haas等人，2013，Clin Infect Dis 5：87
‑
110)。另外，hMPV感染在包括肺移植在内的免疫功能低下患者(Larcher等人，J Hear Lung Transpl 24：1891
‑
1901)和造血干细胞移植受者中很常见(Cane等人，2003，Bone Marrow Transplant 31：309
‑
310；Englund等人，2013，Ann Intern Med 144：344
‑
34；Dokos等人，2013，Transpl Infect Dis 15：97
‑
101；Shah等人，2016，Cancer Lett 379：100
‑
106)，其中一些死亡与病毒感染有关(Cane等人，2003，Bone Marrow Transplant 31：309
‑
310；Englund等人，2013，Ann Intern Med 144：344
‑
34；Dokos等人，2013，Transpl Infect Dis 15：97
‑
101；Shah等人，2016，Cancer Lett 379：100
‑
106)。hMPV是HIV感染患者出现发热性呼吸道疾病的重要原因(Klein等人，2010，J Infect Dis 201：297
‑
301)，并在几个感染艾滋病毒的年龄组中发病率有所增加(Groome等人，2015，J Clin Virol 69：125
‑
132)。hMPV也与慢性阻塞性肺疾病的恶化有关(Kan
‑
o等人，2018，J Infect Dis 215：1536
‑
1545)。hMPV最初于2001年确定(van den Hoogen等人，2001，Nat Med 7：719
‑
724)，hMPV感染的临床特征表现为中上呼吸道感染，严重程度足以引起危及生命的毛细支气管炎和肺炎。hMPV的养老院爆发支持了对老年人有效疫苗和疗法的需求(等人，2019，Emerg Infect Dis 25：https://doi.org/10.3201/eid2502.181298)。目前还没有获得许可的疫苗可以预防hMPV，但已经在动物模型中检测了几种候选疫苗，包括减毒活病毒、重组病毒、载体疫苗和重组表面蛋白(Shafagati和Williams，2018，F1000Res 7：135)。目前，只有一种疫苗(NCT01255410)进行了临床试验，然而，试验结果尚未公布。仍然需要针对hMPV的其他试剂。

技术实现思路

[0007]公开了一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含：
[0008]a)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：1和2的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；
[0009]b)重链可变区和轻链可变区，其分别包括列为SEQ ID NO：11和12的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；
[0010]c)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：21和22的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；
[0011]d)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：31和32的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；
[0012]e)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：49和50的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；或
[0013]f)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：59和60的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3，
[0014]其中单克隆抗体特异性结合人类偏肺病毒(hMPV)F蛋白并中和hMPV。在特定的非限制性实例中，可使用e Kabat、Chothia或IMGT编号方案识别。
[0015]在一些实施方式中，a)HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包括列为SEQ ID NO：5、6、7、8、9和10的氨基酸序列；b)HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包括列为SEQ ID NO：15、16、17、18、19和20的氨基酸序列；c)HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包括列为SEQ ID NO：25、26、27本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含：a)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：1和2的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；b)重链可变区和轻链可变区，其分别包括列为SEQ ID NO：11和12的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；c)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：21和22的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；d)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：31和32的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；e)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：49和50的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3；或f)重链可变区和轻链可变区，其包括分别列为SEQ ID NO：59和60的V
H
和V
L
的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3，以及轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3，其中单克隆抗体特异性结合人类偏肺病毒(hMPV)F蛋白并中和hMPV。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中a)所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包括列为SEQ ID NO：5、6、7、8、9和10的氨基酸序列；b)所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包括列为SEQ ID NO：15、16、17、18、19和20的氨基酸序列；c)所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包括列为SEQ ID NO：25、26、27、28、29和30的氨基酸序列；d)所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包括列为SEQ ID NO：35、36、37、38、39和40的氨基酸序列；e)所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包括列为SEQ ID NO：53、54、55、56、57和58的氨基酸序列；或所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包括列为SEQ ID NO：63、64、65、66、67和68的氨基酸序列。3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中a)所述V
H
和V
L
分别包括与列为SEQ ID NO：1和2的氨基酸序列为至少90％相同的氨基酸序列；b)所述V
H
和V
L
分别包括与列为SEQ ID NO：11和12的氨基酸序列为至少90％相同的氨基酸序列；c)所述V
H
和V
L
分别包括与列为SEQ ID NO：21和22的氨基酸序列为至少90％相同的氨基酸序列；d)所述V
H
和V
L
分别包括与列为SEQ ID NO：31和32的氨基酸序列为至少90％相同的氨基酸序列；e)所述是V
H
和V
L
分别包括与列为SEQ ID NO：49和50的氨基酸序列为至少90％相同的氨基酸序列；或f)所述V
H
和V
L
分别包括与列为SEQ ID NO：59和60的氨基酸序列为至少90％相同的氨基
酸序列。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包含人类框架区。5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中：a)所述V
H
和V
L
分别包括列为SEQ ID NO：1和2的氨基酸序列；b)所述V
H
和V
...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：佐治亚大学研究基金会有限公司，
类型：发明
国别省市：