一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法技术

本发明专利技术涉及一种分离检测1,3

【技术实现步骤摘要】
一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法


[0001]本专利技术涉及分析化学领域，具体涉及一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法。

技术介绍

[0002]1,3-丙烷磺内酯，CAS：1120-71-4，其化学结构如下式I所示：
[0003][0004]根据2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，1,3-丙烷磺酸内酯在2A类致癌物清单中，故，在药物合成工艺中，需要严格控制1,3-丙烷磺内酯的含量，否则会对药物安全性产生重要影响。
[0005]目前《美国药典》USP、《欧洲药典》EP、《日本药典》JP及《中国药典》Ch.P.均没有收载相应的分离检测方法，也无现有技术公开其检测方法。为了更好更准确地控制产品中的杂质，保证药品的质量，需要研究适合于1,3-丙烷磺内酯的分析方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法。本专利技术的方法能够有效分离测定1,3-丙烷磺内酯的含量，方法的灵敏度高，专属性好，准确度可靠，可用于药物中1,3-丙烷磺内酯的质量控制。
[0007]一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括：采用十八烷基硅烷键合相填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为氨水或铵盐的水溶液，B相为乙腈。
[0008]在一些实施例中，所述色谱柱的填料为亚乙基桥杂化颗粒(BEH)。
[0009]所述的色谱柱选自Waters Xbridge C18柱或Waters XBridge
TM C18的一种。在一些实施例中，所述的色谱柱为Waters Xbridge C18柱，购自Waters厂家。
[0010]所述的铵盐选自甲酸铵或乙酸铵中的一种。在一些实施例中，所述的A相选自氨水，有利于分离检测的进行。
[0011]在一些实施例中，所述氨水或铵盐与水的体积比为5:10000至2:1000体积。在一些实施例中，所述氨水与水的体积比为1:1000。
[0012]在一些实施例中，A相与B相的体积比为95:5至5:95。在一些实施例中，A相与B相的体积比为95:5。在一些实施例中，A相与B相的体积比为5:95。
[0013]在一些实施例中，A相与B相的按照下表进行梯度洗脱：
[0014]时间(min)A相(％)B相(％)09555955
5.0159515595
[0015]在一些实施例中，所述的分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，可包括以下步骤或按以下步骤实现：
[0016]1)取含1,3-丙烷磺内酯的待测样品适量，加入溶剂溶解，混匀；
[0017]2)设置仪器参数：检测器、色谱柱、离子源、扫描模式、流动相的流速、柱温；
[0018]3)取一定量步骤1)的溶液，注入高效液相色谱质谱联用仪中，完成1,3-丙烷磺内酯的分离测定。
[0019]步骤1)中所述的溶剂为乙腈。
[0020]步骤1)中，每1ml所述溶剂可含待测样品5mg～40mg。在一些实施例中，步骤1)中，每1ml所述溶剂含待测样品20mg。
[0021]步骤2)中，检测器为单重四极杆MS检测器。
[0022]步骤2)中，离子源可为ESI离子源。
[0023]步骤2)中，扫描模式可为SIM m/z＝140(+)。
[0024]所述流动相的流速可为0.1ml/min～0.5ml/min。在一些实施例中，步骤2)中，流动相的流速为0.1ml/min。在一些实施例中，步骤2)中，流动相的流速为0.3ml/min。在一些实施例中，步骤2)中，流动相的流速为0.5ml/min。
[0025]步骤2)中，色谱柱柱箱温度为15℃～40℃。在一些实施例中，色谱柱柱箱温度为20℃；在一些实施例中，色谱柱柱箱温度为35℃；在一些实施例中，色谱柱柱箱温度为40℃。
[0026]步骤3)中，所述样品溶液进样量可为1μl～20μl。在一些实施例中，所述样品溶液进样量为2μl。在一些实施例中，所述样品溶液进样量为3μl。在一些实施例中，所述样品溶液进样量为4μl。
[0027]在一些实施例中，所述的分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括以下步骤或可按以下步骤实现：
[0028]1)取含1,3-丙烷磺内酯的待测样品适量，加入乙腈溶解，混匀；
[0029]2)设置流动相的流速为0.1ml/min～0.5ml/min检测器为单重四极杆MS检测器，色谱柱为Waters Xbridge C18柱，，流动相的流速为0.1ml/min～0.5ml/min，色谱柱柱箱温度为15℃～40℃；
[0030]3)取步骤1)的样品溶液1μl～20μl，注入高效液相色谱质谱联用仪中，完成1,3-丙烷磺内酯的分离测定。
[0031]高效液相色谱质谱联用仪可为美国Agilent 1260型高效液相色谱质谱联用系统及工作站或其他适宜可行的系统。
[0032]在一些实施例中，所述的一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括：采用十八烷基硅烷键合相填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为碱的水溶液，B相为乙腈。
[0033]在一些实施例中，所述的一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括：采用亚乙基桥杂化颗粒(BEH)填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为0.1％的氨水溶液，B相为乙腈。
[0034]在一些实施例中，所述的一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括：采用亚乙基桥杂化颗粒(BEH)填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为0.1％的氨水溶液，B相为乙
腈；所述A相与B相按下表进行梯度洗脱：
[0035]时间(min)A相(％)B相(％)095559555.0159515595
[0036]采用本专利技术所述的分离方法，分离检测1,3-丙烷磺内酯的时间可在15分钟以内。
[0037]在上文或下文的内容中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现1％、2％、5％、7％、8％或10％等差异。
[0038]本专利技术提供的方法，可以将药物中1,3-丙烷磺内酯杂质进行有效分离，分离度达到1.5以上或2.5以上或5以上，完全基线分离，可解决1,3-丙烷磺内酯在紫外检测器中相应低，低浓度的1,3-丙烷磺内酯检测结果不准确的问题。本专利技术的方法简单、快捷、准确且灵敏度高。
附图说明
[0039]图1实施例1中空白溶液色谱图；
[0040]图2实施例1中对照溶液色谱图；
[0041]图3实施例1中供试品溶液色谱图；
[0042]图4实施例1中供试品加标溶液色谱图；
[0043]图5实施例2中空白溶液色谱图；
[0044]图6实施例2中对照溶液色谱图；
[0045]图7实施例2中供试品溶液色谱图；
[0046]图8实施例2中供试品加标溶液色谱图；
[0047]图9实施例3中空白本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，其特征在于，包括：采用十八烷基硅烷键合相为填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为氨水或铵盐的水溶液，B相为乙腈。2.根据权利要求1所述的方法，所述的色谱柱填料为亚乙基桥杂化颗粒。3.根据权利要求1或2所述的方法，所述的色谱柱选自Waters Xbridge C18柱和Waters XBridge TM C
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柱中的一种。4.根据权利要求1-3任一所述的方法，所述铵盐选自甲酸铵和乙酸铵中的一种。5.根据权利要求1-4任一所述的方法，所述A相中氨水或铵盐与水的体积比为5:10000至2:1000。6.根据权利要求1-5任一所述的方法，所述A相与B相的体积比为95:5至5:95。7.根据权利要求1-6任一所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫丽英，熊学武，李艳华，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：