药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术的一些实施方案涉及多个基本上球形的微球，其包含基本上分散在至少一种聚合物中的至少一种API和在所述多个基本上球形的微球的外表面上的冻干保护剂，其中所述多个基本上球形的微球具有小于约10μm的D99[num]颗粒直径；约0.8至约1.0的D90[num]圆形度值；并且包含重量为所述聚合物的约20至约40wt.％的API。另一些实施方案涉及包含这样的微球的可注射组合物和通过向对象施用这样的可注射组合物来治疗许多种病症的方法。合物来治疗许多种病症的方法。合物来治疗许多种病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
药物组合物及其用途

技术介绍

[0001]患有某些病症(例如，下背痛(lower back pain)及相关的不适，包括坐骨神经痛)的患者有时用注射到体内空间(例如，肌肉或硬膜外隙)中的组合物进行治疗。患者在数月的时间中接受两次或三次注射并不罕见，这提高了医学并发症的风险，并且还可能是昂贵、不方便和耗时的。附图简述
[0002]附图一般性地以实例的方式而非以限制性的方式示出了在本文件中讨论的多个实施方案。
[0003]图1是由聚(乳酸)(PLA)、聚(乳酸
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co
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乙醇酸)(poly(lactic
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co
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glycolic acid))(PLGA 75:25)、PLA与PLGA(85:15)的共混物和PLGA(85:15)制成的微球的降解速率(degradation rate)图。
[0004]图2是由PLA、PLGA(75:25)、PLA与PLGA(85:15)的共混物和PLGA(85:15)制成的微球的作为时间之函数的M
w
平均变化的图。
[0005]图3是由PLA、PLGA(75:25)、PLA与PLGA(85:15)的共混物和PLGA(85:15)制成的微球的作为时间之函数的M
n
平均变化的图。专利技术详述
[0006]现在将详细参考所公开主题的某些实施方案，其实例部分地在附图中示出。尽管将结合所列举的权利要求描述所公开的主题，但是应理解，示例的主题并不旨在将权利要求限制于所公开的主题。
[0007]本公开内容一般性地涉及包含微球的可注射组合物，所述微球包含分散在其中的至少一种活性药物成分(active pharmaceutical ingredient，API)。在一些实施方案中，可注射组合物除其他成分(例如赋形剂)之外还包含载剂。
[0008]本文中所述的微球具有多个有利特征。这些微球特征可包括以下的一种或更多种：
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表现出API的持久释放；
·
表现出本文中所述的API的基本上受控的低突释(burst release)；
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当混悬在注射载剂中时，基本上不聚集，即使在长时间之后也是如此；
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为非血栓形成性的；
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可与载剂分开提供，并在例如护理点重构；
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可通过手(例如，摇动)、涡旋或其他设备(例如，单筒或双筒注射器)容易地与载剂组合，以确保与载剂基本上完全混合；
·
可具有高的药物负载；
·
在注射之后是稳定且长效的，使得一次注射允许更少的重复注射来治疗对象(例如，人对象或动物对象，例如灵长类、狗、猫、猪、牛、马、绵羊等)；
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足够小以移动通过毛细血管；
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当微球中的API旨在治疗疼痛时，允许局部疼痛缓解；以及
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通常来说易于使用。
[0009]在一些实施方案中，本文中所述的可注射组合物是可流动的。只要在注射时微球不堵塞动脉或静脉，其就在合适的可流动的可注射组合物的范围内。在一些实施方案中，载剂是液体载剂。在另一些实施方案中，载剂是可流动的、可生物吸收的聚合物，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸
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co
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乙醇酸、聚乳酸
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co
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己内酯、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚乳酸
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嵌段
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聚乙二醇、聚乙醇酸
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嵌段
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聚乙二醇、聚丙交酯
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co
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乙交酯
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嵌段
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聚乙二醇、聚乙二醇
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嵌段
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脂质、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、糖胺聚糖、聚原酸酯、多糖、多糖衍生物、聚透明质酸、聚海藻酸、几丁质、壳聚糖、壳聚糖衍生物、纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、多肽、聚赖氨酸、聚谷氨酸、白蛋白、聚酐、聚羟基烷酸酯(polyhydroxy alkonoate)、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯、蛋白质、聚磷酸酯、脂质、及其混合物。
[0010]本文中所述的可注射组合物以及包含在其中的微球是基本上非致热性的。
[0011]在一些实施方案中，本文中所述的可注射组合物包含：微球，其包含基本上分散在聚合物中的API，其中微球的表面是亲水性的；以及亲水性载剂；其中微球基本上分散在载剂中。在一些替代的实施方案中，本文中所述的可注射组合物包含：微球，其包含基本上分散在聚合物中的API，其中微球的表面是疏水性的；以及疏水性载剂；其中微球基本上分散在载剂中。
[0012]本文中使用的术语“基本上分散在聚合物中”和“基本上分散在所述聚合物中”通常意指API与微球内部的聚合物混合。API可在微球的整个内部均匀地混合，或者可存在于微球内的药物口袋中。这些短语还意指在每个微球的表面的任何部分上没有API的可识别的固体形式(例如，结晶)。在一些实施方案中，至少一种API基本上分散在聚合物中，并且组合物另外地基本上不含不溶于注射载剂的API。扫描电子显微术(Scanning electron microscopy，SEM)是可用于评价微球表面上存在或不存在游离药物或其他固体的至少一种方法。
[0013]存在于本文中所述的可注射组合物中的载剂可以是适合于将可注射组合物递送至期望部位的任何载剂。载剂包括但不限于：盐水、无菌水、林格液(Ringer
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s solution)和等张氯化钠溶液。载剂的实例包括但不限于：氯化钠注射液USP(0.9％)、林格注射液USP、乳酸林格注射液USP、乳酸钠注射液USP、葡萄糖注射液USP(5％或10％)、注射用抑菌水USP和注射用无菌水USP。
[0014]在一些实施方案中，载剂可以是亲水性液体载剂，其包含合适且适当地用作液体载剂的物质。在一些实施方案中，亲水性液体载剂可包含水。
[0015]在另一些实施方案中，载剂可以是疏水性液体载剂，其包括合适且适当地用作液体载剂的物质。例如，疏水性液体载剂可包含以下的至少一种：来源于活物种的油(例如，植物来源的油，例如植物油，包括但不限于杏仁油、巴巴苏油(babassu oil)、黑穗醋栗籽油(black currant seed oil)、琉璃苣油(borage oil)、芥花油(canola oil)、蓖麻油、椰子油、玉米油、棉籽油、橄榄油、花生油、棕榈油、棕榈仁油、菜籽油、红花油、大豆油、葵花油和芝麻油；或动物油，例如角鲨烯)，来源于含硅氧烷之油(silicone
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containing oil)的油，以及合成的疏水性液体。其他疏水性载剂包括蓖麻油、角鲨烷、二乙二醇单乙基醚、丙二醇、异硬脂酸异硬脂基酯(isostearyl isostearate)、豆蔻酸异丙酯、二丙二醇二甲基醚、二乙二醇、二丙二醇、矿物油、硅油、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡醇和硬脂醇本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多个基本上球形的微球，其包含：基本上分散在至少一种聚合物中的至少一种API和在所述多个基本上球形的微球的外表面上的为盐的冻干保护剂，其中所述至少一种聚合物包含PLGA
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嵌段
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PEG和PLGA中的至少一种，其中所述多个基本上球形的微球具有：小于约10μm的D99[num]颗粒直径；约0.8至约1.0的D90[num]圆形度值；并且包含重量为所述聚合物的约20至约40wt.％的API。2.权利要求所述1的微球，其中所述微球的D50[num]颗粒直径为约1μm至约4μm。3.权利要求1所述的微球，其中所述微球的D100[num]颗粒直径小于约15μm。4.权利要求1所述的微球，其中所述微球的D90[num]圆形度值为约0.95至约1.0。5.权利要求1所述的微球，其中所述至少一种API治疗疼痛。6.权利要求5所述的微球，其中所述至少一种API是阿片样物质、抗炎剂、钙通道阻滞剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂、抗生素或激素中的至少一种。7.权利要求6所述的微球，其中所述抗炎剂是合成的糖皮质激素类固醇。8.权利要求7所述的微球，其中所述合成的糖皮质激素类固醇是醋酸地塞米松9α
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氟
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11
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β,17
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α,21
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三羟基
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16α
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甲基孕
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1,4
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二烯
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3,20
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【专利技术属性】
技术研发人员：杰弗里，
申请(专利权)人：斯皮内特赫拉公司，
类型：发明
国别省市：