颗粒、药物组合物和生产颗粒的方法技术

提供颗粒，其包括：至少一种基础材料；和具有生理活性的生理活性物质，其中生理活性物质包含并分散在至少一种基础材料中，并且生理活性物质具有通过加热、冷却或外部应力而改变生理活性的性质。理活性的性质。理活性的性质。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】颗粒、药物组合物和生产颗粒的方法


[0001]本专利技术涉及颗粒、药物组合物和生产颗粒的方法。要求于2019年8月9日提交的日本专利申请号2019
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147795的优先权，其内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0002]近年来，作为有效且安全地将药用组分施用于疾病部位的技术，药物递送系统的研究已经积极进行。这些中，为了将药用组分递送到血管中，对粒径例如小于或等于数百nm并且包含或携带药用组分的细颗粒的需求增加。
[0003]生产其中分散了诸如药用组分等生理活性物质的细颗粒的方法的实例包括乳化溶剂扩散法(ESD法)或喷雾干燥法。ESD法是通过搅拌包含有机聚合物、生理活性物质和良溶剂的液体同时将该液体扩散到不良溶剂中来生产上述细颗粒的方法。另外，喷雾干燥法是将包含有机聚合物和生理活性物质的液体喷雾并加热和干燥该液体来制造上述细颗粒的方法。
[0004]例如，专利文献1公开了通过将选自肽、蛋白质、糖蛋白、糖类和核酸的水溶性物质喷雾干燥而获得的粉末。

技术实现思路

[0005]技术问题
[0006]然而，在使用相关领域中已知的生产颗粒的方法的情况下，在许多情况下，构成颗粒的基础材料中包含的生理活性物质的生理活性通过在生产步骤期间的加热、冷却、摇动、搅拌等而改变或被失活，或者生理活性物质在生产步骤期间被溶剂等洗脱(elute)，并因此不会包含在颗粒中。结果，存在产生的颗粒的期望生理活性下降的问题。
[0007]解决问题的技术方案
[0008]本专利技术涉及颗粒，其包括：至少一种基础材料；和具有生理活性的生理活性物质，其中生理活性物质包含并分散在至少一种基础材料中，并且生理活性物质具有通过加热、冷却或外部应力而改变生理活性的性质。
[0009]专利技术的有利效果
[0010]本专利技术的颗粒显示出抑制颗粒的生理活性量降低的优异效果，其中具有通过加热、冷却或外部应力改变生理活性的性质的生理活性物质包含并分散在基础材料中。
附图说明
[0011]图1是显示液柱共振液滴排出装置的实例的示意性横截面图。
[0012]图2是显示颗粒生产设备的实例的示意图。
[0013]图3是显示颗粒生产设备的另一实例的示意图。
[0014]图4A是显示能够将不良溶剂流提供到液滴排出装置的排出单元的颗粒生产设备的实例的示意图。
[0015]图4B是图4A中液滴排出装置附近(虚线部分)的放大图。
[0016]图5是显示具有去除良溶剂的良溶剂去除装置的颗粒生产设备的实例的示意图。
[0017]图6是显示通过第二实施方式的方法生产的颗粒和通过喷雾干燥法生产的颗粒的粒度分布的实例的视图。
[0018]图7是显示颗粒生产设备的实例的示意图。
[0019]图8是显示颗粒生产设备中使用的液滴排出装置的实例的示意剖视图。
[0020]图9是显示在颗粒生产设备中使用的液滴排出装置的另一实例的示意剖视图。
具体实施方式
[0021]以下，将详细描述本专利技术。
[0022]<<颗粒>>
[0023]本专利技术的颗粒包含至少一种基础材料和具有生理活性的生理活性物质，并根据需要包含其它材料。可以使用任何生理活性物质，只要它在生物体内具有一定的生理活性即可。作为优选的方面，生理活性物质具有通过物理或化学刺激诸如加热、冷却、摇动、搅拌和pH变化而改变生理活性的性质。
[0024]除非另有说明，本申请中提到的“颗粒”是指一群含有基础材料和生理活性物质的粒状组合物。本专利技术的颗粒通常是具有期望功能的功能性颗粒。可以将本专利技术的颗粒设计为通过适当选择其中包含的基础材料而成为具有期望功能的功能颗粒。功能性颗粒的实例包括将生理活性物质递送至靶位以表现出期望的生理作用的颗粒，即用于药物递送系统(DDS)中的颗粒，或者在更长时间段内连续释放药物的持续释放颗粒，或者用于溶解难溶性生理活性物质的增溶颗粒。
[0025]本申请中的“基础材料”是颗粒中包含的组分，并且是作为构成各个颗粒的基础的材料。
[0026]本申请中的“生理活性物质”是指用于在生物体内发挥生理作用的活性组分，其实例包括涵盖生物聚合物的聚合物化合物，诸如蛋白质(诸如抗体和酶)和核酸(诸如DNA和RNA)，以及涵盖药物化合物、食品化合物和化妆品化合物的低分子量化合物。此外，“生理作用”是生理活性物质在靶位表现出生理活性而产生的作用，并且例如对生物体、组织、细胞、蛋白质、DNA和RNA具有数量和/或质量改变和影响。此外，术语“生理活性”是指生理活性物质作用于靶位(例如，靶组织)以改变和影响它。例如，优选存在于细胞表面或细胞内部的受体等作为靶位。在这种情况下，通过与特异性受体结合的生理活性物质的生理活性，将信号传递至细胞，从而发挥生理作用。生理活性物质可以是通过生物体内的酶转化为成熟形式，然后与特异性受体结合而发挥生理作用的物质。在这种情况下，转化为成熟形式之前的物质也被认为包括在本申请中的生理活性物质中。生理活性物质可以是生物体(人或非人生物体)产生的物质，也可以是人工合成的物质。
[0027]本申请中的“改变生理活性的性质”的实例包括增加或减少生理活性量的性质、增加或降低生理活性效率的性质以及改变生理活性类型的性质，但是优选为减少生理活性量的性质或降低生理活性效率的性质，更优选为减少生理活性量的性质。此外，生理活性变化的实例包括可逆变化和不可逆变化，但优选生理活性不可逆变化的性质。
[0028]本申请中的“加热”和“冷却”通常是向包含生理活性物质的液体施加热能和从液
体中获取热能。在某些情况下，“加热”或“冷却”可能由于生理活性物质的分子结构或三维结构的变化等而改变生理活性。其具体实例包括在生理活性物质是蛋白质的情况下蛋白质的热变性和蛋白质的低温变性。此外，其实例包括在生理活性物质是核酸的情况下核酸的分解。如上所述，“生理活性物质的生理活性改变的温度”根据选择的生理活性物质的种类而不同。然而，本领域技术人员将能够容易地识别这样的温度。
[0029]本申请中的“外部应力”通常是从外部对包含生理活性物质的液体施加的力。外部应力的实例包括摇动、搅拌和剪切应力。在某些情况下，这些外部应力的施加可能由于生理活性物质的分子结构或三维结构的变化等而改变生理活性。其具体实例包括在生理活性物质是蛋白质的情况下由于高级结构等的变化等导致的蛋白质失活。容易因外部应力而失活的蛋白质的实例包括形成多聚体的蛋白质，并且其具体实例包括酶和抗体。产生外部应力的处理的实例包括摇动处理、搅拌处理、粉碎处理、超声波处理、均化器处理和喷雾处理。尽管这些处理产生的外部应力是否对应于“使生理活性物质的生理活性改变的外部应力”取决于所选择的生理活性物质的类型而变化，但本领域技术人员将能够容易识别这种外部应力。
[0030]<颗粒的形式>
[0031]接下来，将描述颗粒的形式。通常，包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.颗粒，其包括：至少一种基础材料；和具有生理活性的生理活性物质，其中所述生理活性物质被包含并分散在所述至少一种基础材料中，并且其中所述生理活性物质具有通过加热、冷却或外部应力而改变生理活性的性质。2.根据权利要求1所述的颗粒，其中生理活性比为大于或等于50％，所述生理活性比为由材料制成的颗粒的生理活性的量与用于生产所述颗粒的材料的生理活性的量的比。3.根据权利要求1或2所述的颗粒，其为固体分散体。4.根据权利要求1至3中任一项所述的颗粒，其中所述基础材料包含选自乳酸
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乙醇酸共聚物、聚乳酸和羟丙基纤维素中的至少一种。5.根据权利要求1至4中任一项所述的颗粒，其中所述基础材料包含生物可降解聚合物。6.根据权利要求1至5中任一项所述的颗粒，其中所述生理活性物质包含选自蛋白质和核酸中的至少一种。7.根据权利要求1至6中任一项所述的颗粒，其中所述生理活性物质包含选自抗体和酶中的至少一种。8.根据权利要求1至7中任一项所述的颗粒，其具有窄粒度分布。9.根据权利要求1至8中任一项所述的颗粒，其体积平均粒径(Dv)为10nm至200nm。10.根据权利要求1至8中任一项所述的颗粒，其体积平均粒径(Dv)为1μm至100μm。11.根据权利要求10所述的颗粒，其基本上不包含表面活性剂。12.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：森谷树，秋叶奈奈，森永匡彦，
申请(专利权)人：株式会社理光，
类型：发明
国别省市：