本发明专利技术公开了一种具有临床优势的新型枸橼酸西地那非制剂及其制备工艺与应用，属于药物制剂领域。该新型枸橼酸西地那非制剂为口崩片剂，按质量百分比计包括如下组分：枸橼酸西地那非10％～30％，填充剂45％～85％，其中，填充剂包括乙基纤维素，乙基纤维素质量占枸橼酸西地那非制剂质量的3％～30％；崩解剂3％～15％，枸橼酸0.1％～5％，矫味剂0.2％～5％，其中，％是指各组分质量占枸橼酸西地那非制剂质量的百分比。本发明专利技术制备的枸橼酸西地那非制剂制备过程不易粘冲，制剂片重小，便于服用，可有效提高其临床依从性，具有临床优势。此外，还具有稳定性高、崩解效果好、溶出效果优异等优势，有利于药效的迅速释放及胃肠道的快速吸收。有利于药效的迅速释放及胃肠道的快速吸收。
【技术实现步骤摘要】
一种具有临床优势的新型枸橼酸西地那非制剂及其制备工艺与应用
[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种具有临床优势的新型枸橼酸西地那非制剂及其制备工艺与应用。
技术介绍
[0002]近年来，勃起功能障碍(ED)发病率在我国逐年增加，在中青年发病率也有明显增高，这可能与社会工作压力大有关，尤其是慢性疾病年轻化的趋势下，伴发一些疾病产生的ED发病率逐渐增加，严重影响患者身心健康。西地那非是目前临床治疗各种类型勃起功能障碍的首选药物，为白色结晶粉末，已上市剂型为片剂，即万艾可，随后原研公司又开发了口崩片剂。西地那非的稳定性不好，容易吸湿发粘，直接压片容易粘冲，此外西地那非具有很强的苦味。枸橼酸西地那非是西地那非的枸橼酸盐，是一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂，枸橼酸西地那非的化学名称为：1
‑
{4
‑
乙氧基
‑3‑
(6,7
‑
二氢
‑1‑
甲基
‑7‑
氧代
‑3‑
丙基
‑
1氢
‑
吡唑并[4,3d]嘧啶
‑5‑
基)苯磺酰}
‑4‑
甲基哌嗪枸橼酸盐。其化学结构式为：
[0003][0004]原研公司辉瑞研制的枸橼酸西地那非制剂，崩解时限约为100s，超过了中国药典2020版(制剂专用崩解仪)60s以内的要求；而且原研公司的制剂的片重为500mg，达到制剂的片重上限且服用不方便；此外，其伴有明显的苦味，且其所用辅料含BASF公司的ludiflash辅料，具有价格贵、供货期长的特征。
技术实现思路
[0005]本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有技术中枸橼酸西地那非制剂崩解时限长、片重减小时易粘冲、苦味明显的缺陷，提供一种具有临床优势的新型枸橼酸西地那非制剂及其制备工艺与应用。本专利技术中的新型枸橼酸西地那非制剂的崩解时限短，便于药效迅速释放，制剂片重小，易于服用，可有效提高其临床依从性，具有临床优势。本专利技术的新型枸橼酸西地那非制剂还具有苦味不明显、制备过程不易粘冲等优势。
[0006]本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题：
[0007]在研发过程中，专利技术人尝试过很多辅助崩解剂，崩解效果都不理想。专利技术人创造性
地将不溶性辅料乙基纤维素作为填充剂的一种加入枸橼酸西地那非片剂中，提高了片剂的崩解效果，解决了崩解时限短的问题，但乙基纤维素的加入会引起杂质B增长，导致制剂稳定性变差，从而在配方中引入了枸橼酸，专利技术人发现枸橼酸的投料量过多时会导致崩解变慢、出现粘冲等问题；同时，专利技术人尝试对原研公司的处方工艺进行片重调整时，发现片重降低后，压片过程中容易粘冲，无法生产，这是由于原料药具有较强的吸湿性和粘性。专利技术人进一步探索出乙基纤维素、枸橼酸的适宜含量配比，并配合枸橼酸西地那非、填充剂、崩解剂等，实现了崩解时限短、片重减小时不易粘冲、苦味更少的优异效果。
[0008]为达到上述目的，本专利技术通过以下技术方案实现：
[0009]一种具有临床优势的新型枸橼酸西地那非制剂，所述新型枸橼酸西地那非制剂为口崩片剂，其按质量百分比计包括如下组分：
[0010]枸橼酸西地那非10％～30％，
[0011]填充剂45％～85％，其中，所述填充剂包括乙基纤维素，所述乙基纤维素质量占新型枸橼酸西地那非制剂质量的3％～30％，
[0012]崩解剂3％～15％，
[0013]枸橼酸0.1％～5％，
[0014]矫味剂0.2％～5％，
[0015]其中，％是指各组分质量占所述新型枸橼酸西地那非制剂质量的百分比。
[0016]本专利技术中，所述新型枸橼酸西地那非制剂的主要活性成分为枸橼酸西地那非。
[0017]本专利技术中，较佳地，所述枸橼酸西地那非的质量百分比为20～25％，例如22％或23.4％。
[0018]本专利技术中，较佳地，所述枸橼酸的质量百分比为0.1％～4.5％，例如0.3％、0.5％、1％或2％。
[0019]本专利技术中，较佳地，所述乙基纤维素的质量百分比为13～18％，例如14％、15％或17.3％。
[0020]本专利技术中，较佳地，所述乙基纤维素的粒度D97为100微米，例如10～80微米。
[0021]本专利技术中，较佳地，所述填充剂的质量百分比为55％～75％，例如57％、57.6％、62.1％、65.4％或70％；
[0022]本专利技术中，较佳地，所述填充剂还包括甘露醇、乳糖和微晶纤维素中的一种或多种。
[0023]更佳地，所述填充剂还包括“甘露醇和微晶纤维素”。
[0024]其中，较佳地，所述甘露醇的质量百分比为23～29％，例如23.6或28.1％，所述微晶纤维素的质量百分比为19～21％，例如20％。
[0025]例如，所述填充剂还包括如下质量百分比计的成分：28.1％甘露醇和20％微晶纤维素，其中，％是指各组分质量占所述新型枸橼酸西地那非制剂质量的百分比。
[0026]再例如，所述填充剂还包括如下质量百分比计的成分：23.6％甘露醇和20％微晶纤维素，其中，％是指各组分质量占所述新型枸橼酸西地那非制剂质量的百分比。
[0027]本专利技术中，较佳地，所述崩解剂的质量百分比为6％～10％，例如6.7％、8％或9％。
[0028]本专利技术中，较佳地，所述崩解剂包括低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
[0029]更佳地，所述崩解剂为“交联聚维酮和交联羧甲纤维素钠”。
[0030]其中，所述交联聚维酮的质量百分比较佳地为1.5％～5％，例如1.7％，所述交联羧甲纤维素钠的质量百分比较佳地为4～6％，例如5％，其中，％是指各组分质量占所述新型枸橼酸西地那非制剂质量的百分比。
[0031]本专利技术中，较佳地，所述矫味剂的质量百分比为0.8～1.2％，例如1％。
[0032]本专利技术中，所述矫味剂可为本领域常规的矫味剂。较佳地，所述矫味剂包括三氯蔗糖和/或阿司帕坦，例如，所述矫味剂为三氯蔗糖。
[0033]本专利技术中，较佳地，所述新型枸橼酸西地那非制剂还包括助流剂。
[0034]其中，所述助流剂的质量百分比较佳地为0.1％～2％，更佳地为0.8～1.2％，例如1％。
[0035]其中，所述助流剂可为本领域常规的助流剂，较佳地，所述助流剂包括胶态二氧化硅和/或滑石粉，更佳地，所述助流剂为胶态二氧化硅。
[0036]本专利技术中，较佳地，所述新型枸橼酸西地那非制剂还包括润滑剂。
[0037]其中，所述润滑剂的质量百分比较佳地为0.2％～5％，更佳地为0.8～1.2％，例如1％；
[0038]其中，所述润滑剂可为本领域常规的润滑剂。较佳地，所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂富马酸钠中的一种或多种；更佳地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0039]本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种具有临床优势的新型枸橼酸西地那非制剂，其特征在于，所述新型枸橼酸西地那非制剂为口崩片剂，其按质量百分比计包括如下组分：枸橼酸西地那非10％～30％，填充剂45％～85％，其中，所述填充剂包括乙基纤维素，所述乙基纤维素质量占所述新型枸橼酸西地那非制剂质量的3％～30％，崩解剂3％～15％，枸橼酸0.1％～5％，矫味剂0.2％～5％，其中，％是指各组分质量占所述新型枸橼酸西地那非制剂质量的百分比。2.如权利要求1所述的新型枸橼酸西地那非制剂，其特征在于，所述新型枸橼酸西地那非制剂满足以下条件中的一种或多种：
①
所述枸橼酸西地那非的质量百分比为20～25％，例如22％或23.4％；
②
所述枸橼酸的质量百分比为0.1％～4.5％，例如0.3％、0.5％、1％或2％；
③
所述乙基纤维素的质量百分比为13～18％，例如14％、15％或17.3％；
④
所述乙基纤维素的粒度D97为100微米，例如10～80微米；
⑤
所述新型枸橼酸西地那非制剂还包括香精，所述香精的质量百分比较佳地为0.8％～1.2％，例如1％。3.如权利要求1所述的新型枸橼酸西地那非制剂，其特征在于，所述填充剂的质量百分比为55％～75％，例如57％、57.6％、62.1％、65.4％或70％；和/或，所述填充剂还包括甘露醇、乳糖和微晶纤维素中的一种或多种；较佳地，所述填充剂还包括“甘露醇和微晶纤维素”；其中，较佳地，所述甘露醇的质量百分比为23～29％，例如23.6或28.1％，所述微晶纤维素的质量百分比为19～21％，例如20％；例如，所述填充剂还包括如下质量百分比计的成分：28.1％甘露醇和20％微晶纤维素；或，所述填充剂还包括如下质量百分比计的成分：23.6％甘露醇和20％微晶纤维素；其中，％是指各组分质量占所述新型枸橼酸西地那非制剂质量的百分比。4.如权利要求1所述的新型枸橼酸西地那非制剂，其特征在于，所述崩解剂的质量百分比为6％～10％，例如6.7％、8％或9％；和/或，所述崩解剂包括低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基淀粉钠中的一种或多种；较佳地，所述崩解剂为“交联聚维酮和交联羧甲纤维素钠”；其中，所述交联聚维酮的质量百分比较佳地为1.5％～5％，例如1.7％，所述交联羧甲纤维素钠的质量百分比较佳地为4～6％，例如5％，其中，％是指各组分质量占所述新型枸橼酸西地那非制剂质量的百分比。5.如权利要求1所述的新型枸橼酸西地那非制剂，其特征在于，所述矫味剂的质量百分比为0.8～1.2％，例如1％；和/或，所述矫味剂包括三氯蔗糖和/或阿司帕坦，例如，所述矫味剂为三氯蔗糖。6.如权利要求1所述的新型枸橼酸西地那非制剂，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：周白水，邱林，刘晓炜，
申请(专利权)人：浙江和泽医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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