一种布立西坦及其异构体的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种布立西坦及其异构体的检测方法，包括采用高效液相色谱法进行检测的步骤，所述液相色谱条件为：以表面涂敷有直链淀粉‑三(3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填充剂；以正己烷、异丙醇和有机碱的混合溶液为流动相，进入检测器进行检测。该方法能有效分离测定布立西坦对映异构体和非对映异构体的含量，操作简便，且灵敏度高、专属性和重复性好，检测中溶剂峰不干扰测定，检测结果准确可靠，对于实现布立西坦及其制剂的质量控制具有及其重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
一种布立西坦及其异构体的检测方法
本专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种布立西坦及其异构体的检测方法。
技术介绍
布立西坦的分子式为C11H20N2O2，英文名为Brivaracetam，CAS号为357336-20-0，结构式见式Ⅳ，是由比利时UCB公司开发的第二代抗癫痫药物，商品名为Briviact®。用于治疗16岁及以上部分发作型的癫痫患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作。式Ⅳ：布立西坦该化合物具有两个手性中心，在高温或光照等条件下，有可能会引起手性中心的翻转，从而引入3个异构体杂质。由于起效的主要活性成分是布立西坦，而异构体杂质含量的增加会使药效下降，或者增加毒副作用，按照CDE审评原则以及ICHQ3等指导原则的要求，应对异构体杂质进行严格的质量控制。因此，目前亟待需要开发一个快速、准确、灵敏地检测布立西坦中对映异构体和非对映异构体的有效方法。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种布立西坦及其异构体的检测方法，该方法能有效分离测定布立西坦及其异构体杂质的含量，操作简便，且灵敏度高、专属性和重复性好，检测中溶剂峰不干扰测定，检查结果准确可靠。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为：HPLC法分离测定布立西坦及其对映异构体和非对映异构体的方法，所述方法采用色谱柱是采用表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填充剂，采用正己烷、异丙醇和有机碱的混合溶液为流动相，所述有机碱为三乙胺和乙醇胺中的一种，进入检测器进行检测；所述异构体的具体结构式如下：式Ⅰ：异构体杂质1式Ⅱ：异构体杂质2式Ⅲ：异构体杂质3。进一步，所述流动相为正己烷、异丙醇和有机碱的混合溶液，其中正己烷和异丙醇的体积比为5:95~15:85，混合溶液中有机碱的体积百分比为0.05%~0.2%。作为一种优选，所述流动相中正己烷和异丙醇的体积比为10:90，混合溶液中有机碱的体积百分比为0.1%。进一步，所述流动相中添加的有机碱为三乙胺和乙醇胺。作为一种优选，所述有机碱优选乙醇胺。进一步，所述色谱柱的温度为15℃~40℃。作为一种优选，所述色谱柱的温度为20℃。进一步，所述检测器的波长为200-220nm。作为一种优选，所述检测器的波长为205nm。进一步，所述流动相进行洗脱的流速为0.7~1.3ml/min。作为一种优选，所述流动相进行洗脱的流速为1.0ml/min。进一步，所述检测方法具体包括以下步骤：1）配制供试品溶液：取供试样品溶于溶剂，得供试品溶液；2）配制对照溶液：量取供试品溶液适量，用溶剂稀释，得对照溶液；3）配制系统适用性溶液：分别取布立西坦与杂质1混合对照品、杂质2与杂质3混合对照品，用溶剂溶解稀释制成系统适用性溶液；4）分别取步骤1）所述供试品溶液、步骤2）中的对照溶液进样和步骤3）中的系统适用性溶液进样，进行高效液相色谱分析，记录色谱图，确定布立西坦和杂质1、杂质2、杂质3的保留时间，按主成分自身对照法计算供试品溶液中异构体杂质的含量。进一步，步骤1）和步骤2）中的溶剂为流动相。本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供的HPLC法能同时分离测定布立西坦及其异构体的方法能有效分离测定布立西坦及其对映异构体和非对映异构体的含量，操作简便，且灵敏度高、专属性和重复性好，检测中溶剂峰不干扰测定，检查结果准确可靠，布立西坦异构体杂质与相邻峰间的的分离度均大于1.5，其它各已知杂质峰和布立西坦主峰不影响其检测。附图说明图1为布立西坦样品高效液相色谱图。图2为布立西坦异构体杂质检测限图谱。具体实施方式以下将参照附图，对本专利技术的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，所举实施例是为了更好地对本专利技术的内容进行说明，但并不是本
技术实现思路
仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
技术实现思路
对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。试验1：仪器：戴安U3000色谱柱：ChiralpakAD-H，4.6mm×250mm，5μm或性能相当的色谱柱流动相：正己烷-异丙醇(90:10)流速：1.0ml/min柱温：20℃检测器：UV检测波长：205nm进样体积：20μl取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含布立西坦约2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中含布立西坦约4μg的溶液，作为对照溶液。分别取布立西坦与杂质1混合对照品、杂质2与杂质3混合对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含杂质1约0.5mg、杂质2约0.1mg、杂质3约0.1mg的溶液，作为杂质贮备液；另取布立西坦对照品约20mg，置10ml量瓶中，加流动相适量溶解，再加杂质贮备液2ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。试验2：仪器：戴安U3000色谱柱：ChiralpakAD-H，4.6mm×250mm，5μm或性能相当的色谱柱流动相：正己烷-异丙醇-乙醇胺(90:10:0.01)流速：1.0ml/min柱温：20℃检测器：UV检测波长：205nm进样体积：20μl取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含布立西坦约2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中含布立西坦约4μg的溶液，作为对照溶液。分别取布立西坦与杂质1混合对照品、杂质2与杂质3混合对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含杂质1约0.5mg、杂质2约0.1mg、杂质3约0.1mg的溶液，作为杂质贮备液；另取布立西坦对照品约20mg，置10ml量瓶中，加流动相适量溶解，再加杂质贮备液2ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。试验3：仪器：戴安U3000色谱柱：ChiralpakAD-H，4.6mm×250mm，5μm或性能相当的色谱柱流动相：正己烷-异丙醇-乙醇胺(90:10:0.05)流速：1.0ml/min柱温：20℃检测器：UV检测波长：205nm进样体积：20μl取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含布立西坦约2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中含布立西坦约4μg的溶液，作为对照溶液。分别取布立西坦与杂质1混合对照品、杂质2与杂质3混合对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含杂质1约0.5mg、杂质2约0.1mg、杂质3约0.1mg的溶液，作为杂质贮备液；另取布立西坦对照品约20mg，置10ml量瓶中，加流动相适量溶解，再加杂质贮备液2ml，用流本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布立西坦及其异构体的检测方法，其特征在于，所述方法采用的色谱柱是采用表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填充剂，采用正己烷、异丙醇和有机碱的混合溶液为流动相，所述有机碱为三乙胺、乙醇胺中的一种，进入检测器进行检测；所述异构体的具体结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种布立西坦及其异构体的检测方法，其特征在于，所述方法采用的色谱柱是采用表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填充剂，采用正己烷、异丙醇和有机碱的混合溶液为流动相，所述有机碱为三乙胺、乙醇胺中的一种，进入检测器进行检测；所述异构体的具体结构式如下：



式Ⅰ：异构体杂质1



式Ⅱ：异构体杂质2



式Ⅲ：异构体杂质3。


2.根据权利要求1所述的一种布立西坦及其异构体的检测方法，其特征在于，所述有机碱优选为乙醇胺。


3.根据权利要求1所述的一种布立西坦及其异构体的检测方法，其特征在于，所述流动相为正己烷、异丙醇和有机碱的混合溶液，其中正己烷和异丙醇的体积比为5:95~15:85，混合溶液中有机碱的体积百分比为0.05%~0.2%。


4.根据权利要求1所述的一种布立西坦及其异构体的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪晟，夏金强，叶艳蓉，王菲，周亮，赵航，徐兵勇，陈鸿翔，姜维斌，屠芳芳，卜华荣，戴寿沣，汤丽玲，
申请(专利权)人：浙江和泽医药科技股份有限公司，杭州和泽坤元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33