一种乳源性寡肽在制备防治糖尿病及糖尿病并发症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有如SEQID NO.1所述氨基酸序列的乳源性寡肽在制备防治糖尿病及其并发症药物或保健品中的应用。本发明专利技术所述寡肽能显著降低1型和2型糖尿病小鼠的血糖，促进胰岛β细胞去分化和增殖，改善胰岛形态，促进胰岛素分泌，并能有效减少胰岛的氧化应激损伤；能显著改善胰岛素抵抗，对糖脂代谢有积极的调节作用，促进胰岛素抵抗肝细胞葡萄糖吸收和糖原合成；能显著降低糖尿病小鼠的肝重指数和体重，且能优化血液中的各项指标，尤其显著降低血清谷丙转氨酶和甘油三酯水平，从而控制肥胖和降低肝损伤。可用于制备防治糖尿病及其并发症的药物或保健品，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种乳源性寡肽在制备防治糖尿病及糖尿病并发症药物中的应用


[0001]本专利技术涉及肽的用途，具体涉及一种乳源性寡肽在制备防治糖尿病及糖尿病并发症药物中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病是一类在世界范围内广泛存在的代谢性疾病。2019年，国际糖尿病联盟(IDF) 公布了第九版的全球糖尿病地图。结果显示，全球约4.25亿人患有糖尿病。我国成年糖尿病(20
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79岁)患病人数达到1.14亿，是全球糖尿病患病人数最多的国家。另外，中国也是老年糖尿病人数最多的国家，目前中国65岁以上的糖尿病患者已经达到3550万。糖尿病人中1型糖尿病(T1D)与2型糖尿病(T2D)占据大多数。1型糖尿病与与β细胞的自身免疫性破坏有关，胰岛β细胞受损，胰岛素分泌减少有关，表现为胰岛素的绝对缺乏；2型糖尿病则则与肥胖和胰岛素抵抗引起的胰岛β细胞功能和存活的逐渐恶化有关，早期表现为胰岛素的相对缺乏，即外周组织对胰岛素作用不敏感，并产生糖、脂、蛋白质代谢紊乱，其具体发病机制仍未有定论。血糖高还会引发严重的糖尿病并发症，如肥胖；高血脂；视神经萎缩导致视力下降，严重时可致失明；肾病，严重时肾功能衰竭；心肌梗死、脑梗、脑溢血、下肢坏死等。
[0003]糖尿病是一种糖代谢障碍合并蛋白质和脂肪代谢障碍为特征的内分泌紊乱疾病，和生活习惯、饮食结构、活动方式有关。1型糖尿病与胰岛β细胞退行性改变有关，β细胞不能分泌足够的胰岛素。氧化应激可通过损伤胰岛β细胞导致1型糖尿病的发生发展。氧化应激的标志物主要为自由基，其中关系密切的反应性氧族(Reactive Oxygen Species,ROS)又称活性氧族。ROS可直接损伤胰岛β细胞，还可通过影响胰岛素合成和分泌的信号转导通路间接损伤胰岛β细胞。2型糖尿病发病的主要环节包括β细胞功能缺陷导致不同程度的胰岛素缺乏和组织对胰岛素抵抗。于是，胰岛素增敏剂和促进胰岛素分泌类药物被开发出来，用于解决这两大类问题。2型糖尿病早期，胰岛素对其受体的亲和力降低导致高胰岛素血症，引发胰岛素抵抗。随着糖尿病的发展，引起β细胞功能缺陷。而研究表明，β细胞去分化是2 型糖尿病中β细胞功能异常的主要原因。临床用药上，1型糖尿病需要长期应用胰岛素维持生命，2型糖尿病患者用药首选二甲双胍，其他还有胰岛素增敏剂、GLP
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1受体激动剂和 DPP
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4抑制剂等。但注射胰岛素对糖尿病患者依从性差，使用带来痛苦；二甲双胍有诸多副作用如胃肠道紊乱、乳酸性酸中毒和B12缺乏症等；GLP
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1受体激动剂代表药物艾塞那肽、利拉鲁肽等价格昂贵。因此，研究开发一种制备方法简单、价格低且安全无毒副作用的糖尿病药物具有非常大的前景。
[0004]肽类药物是生物药物中的一大类别，具有明显优点。肽类均直接或间接来自天然产物；肽类的特异性远强于小分子，抗原性远低于蛋白质，摒弃了小分子和蛋白质药物的缺点；代谢产物氨基酸基本不具备毒性，所以安全性高，是极具发展前景的功能因子。寡肽往往能开避胃肠道消化，克服蛋白质分子被消化酶破坏从而不能口服的弊端。因此开发具有降糖作用的肽类药物成为各国医药研发人员的研究热点。
为各组小鼠胰岛MDA水平；F为各组小鼠胰岛SOD水平；G为各组小鼠胰岛组织HE染色结果 (与正常组相比
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[0021]图3为LGP9对四氧嘧啶损伤的胰岛β细胞的保护作用。A为细胞存活率；B为细胞MDA 含量；C为SOD含量(与正常组相比
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p＜0.001；n＝6)；
[0022]图4为LGP9对高脂饲料加链脲佐菌素诱导的2型糖尿病ICR小鼠的治疗作用。A为各组小鼠体重变化；B为各组小鼠饮水量变化；C为各组小鼠的空腹血糖值；D为各组小鼠的糖化血清蛋白水平；E
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F为各组小鼠胰岛素耐量的实验结果；G为各组小鼠胰岛组织HE染色结果 (与正常组相比
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p ＜0.001；n＝6)；
[0023]图5为LGP9对高脂饮食加链脲佐菌素诱导的2型糖尿病C57BL/6J小鼠的治疗作用。A为各组小鼠体重变化；B为各组小鼠进食量变化；C为各组小鼠饮水量变化；D为各组小鼠的空腹血糖值；E
‑
F为各组小鼠口服糖耐量的实验结果；G
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H为各组小鼠腹腔注射胰岛素耐量的实验结果；I为各组小鼠的谷丙转氨酶水平；J为各组小鼠的糖化血红蛋白水平；K
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L为各组小鼠血清胰岛素和血清胰高血糖素水平；M为各组小鼠胰岛组织HE染色结果(与正常组相比
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[0024]图6为LGP9对自发性糖尿病小鼠KK
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Ay小鼠的治疗作用。A为各组小鼠体重变化；B为各组小鼠饮水量变化；C为各组小鼠的空腹血糖值；D
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E为各组小鼠口服糖耐量的实验结果； F为各组小鼠胰岛组织HE染色结果(与正常组相比
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p＜0.001与模型组相比
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p＜0.001；n＝3)；
[0025]图7为LGP9对胰岛素抵抗肝细胞的改善作用。A为细胞糖吸收；B为细胞糖原含量；C 为胰岛素作用后细胞糖吸收变化(与正常组相比
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p＜0.001与模型组相比
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[0026]图8为LGP9对高糖诱导胰岛细胞Rin
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m5f去分化相关标志物表达的影响。A为INS的 mRNA水平；B为Pdx1的mRNA水平；C为Nkx6.1的mRNA水平；D为Mafa的mRNA 水平；E为Glut2的mRNA水平；F为ALD本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种寡肽在制备预防与治疗糖尿病及糖尿病并发症药物中的应用，其特征在于所述的寡肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.1。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的糖尿病并发症包括高血脂、肥胖、肝损伤、肾病或眼病。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述寡肽添加药学上可接受的辅料制成制剂。4.根据权利要求3所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧瑜，黄蓉蓉，陆云彪，谢智飞，孙仲侃，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：