茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用及其药物制剂制造技术

本发明专利技术公开了茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用及其药物制剂，属于生物医药领域。经实验表明，在体外，茶皂素(TS)的抑菌作用与TS的浓度具有相关性，TS浓度越高，TS的抑菌作用越明显。在体内，TS能缓解结肠损伤；通过H

【技术实现步骤摘要】
茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用及其药物制剂


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用及其药物制剂。

技术介绍

[0002]福氏志贺菌是一种革兰阴性杆菌，它通常引起以急性黏液炎症为特征的细菌性痢疾。据估计，每年报告的志贺菌病的病例超过1.65亿例，全世界每年约有100万人死于志贺菌病，该病已经成为巨大的全球公共卫生问题，特别是在发展中国家和低收入国家。在缺乏有效治疗的情况下，志贺菌病患者可能会出现继发性并发症，如败血症、肺炎和溶血性尿毒症综合征。
[0003]志贺菌容易诱发肠道炎症，尤其是结肠炎。志贺菌主要通过M细胞入侵和破坏结肠上皮，并诱导黏膜下层的巨噬细胞吞噬，进而迅速激活巨噬细胞死亡，细菌通过宿主细胞骨架的重组而被摄取，进入上皮细胞后，大量复制繁殖、传播。同时，志贺菌诱导的结肠炎一般会导致各种炎性细胞因子普遍上调，炎症因子和中性粒细胞在结肠受损部位的大量聚集积累，导致上皮屏障的破坏，加重肠道炎症。
[0004]目前还没有有效的志贺菌病疫苗，临床上主要还是使用抗生素治疗志贺菌感染性肠炎。由于抗生素的过度使用，导致志贺菌多重耐药菌株的流行，这给细菌性痢疾患者的临床治疗带来了更大的挑战。因此，迫切需要探索出可以抑制甚至治疗志贺菌感染的有效药物。
[0005]茶皂素(tea saponin，TS)作为茶叶提取物中的重要生物活性组分，在化学上是一类齐墩果烷型五环三萜类皂苷混合物，其独特的结构使得其具有特别的生物活性，具有抗渗消炎、抗菌、抑制乙醇吸收、抗高血压、抗氧化等生物活性，在农业、日化、建材等领域被广泛应用，在医药领域虽有涉及，但是关于茶皂素在改善贺菌感染性肠炎方面的应用并未有文献报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用及其药物制剂，为进一步开发针对贺菌感染性肠炎的药物提供重要的数据。
[0007]为实现上述目的，一方面本专利技术提供茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用。
[0008]其中，所述药物用于抑制志贺菌生长和促进抗炎因子释放。
[0009]进一步的，所述茶皂素的具体应用方式为：(1)通过抑制志贺菌的入侵和破坏，修复结肠组织的黏膜屏障功能，保护炎症损伤的肠道；(2)通过减弱结肠中炎症细胞因子的表达以及增强抗炎因子的释放，改善志贺菌感染性肠炎的免疫系统紊乱。
[0010]优选的，所述茶皂素的用量为每天400mg苦瓜多糖/kg体重。
[0011]另一方面本专利技术还提供一种用于治疗志贺菌感染性肠炎的药物制剂，包括(1)有效量的作为活性成分的茶皂素，(2)选择性的药学上可接受的载体。
[0012]优选的，所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂或注射剂。
[0013]经体外实验表明，茶皂素(TS)抑制志贺菌的作用与TS的浓度具有相关性，TS浓度越高，TS的抑菌作用越明显；同时，针对两种临床志贺菌也进行体外实验，结果表明茶皂素对临床志贺菌也具有明显的抑制作用。体内动物实验表明，TS能缓解结肠损伤；通过H
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E染色与载菌量检测可知，TS可保护肠黏膜上皮组织，并显著降低盲肠志贺菌载量，明显缓解志贺菌感染的结肠组织损伤，改善结肠黏液屏障功能；利用实时荧光定量RT
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qPCR检测炎性细胞因子表达水平，TS显著降低促炎因子的表达水平，同时显著升高抗炎因子的表达水平，进而缓解肠道炎症。本专利技术为开发针对志贺菌感染性肠炎的药物制剂提供了重要数据。
[0014]本专利技术通过研究发现，茶皂素具有抑制志贺菌生物活性、恢复结肠上皮组织完整性、改善黏液屏障功能、提高抗炎因子表达、保护肠道等作用，从而减轻志贺菌感染性肠炎。本专利技术拓宽了茶皂素的应用领域，为茶皂素在制备治疗志贺菌感染性肠炎药物方面的临床应用提供了实验依据，具有良好的应用前景和巨大的潜在价值。
附图说明
[0015]图1为不同浓度的TS对志贺菌sf301的体外抑制作用情况图：(A)为对照组NC与不同浓度TS作用下，志贺菌sf301的平板菌落外观对比图；(B)为对照组NC与不同浓度TS作用下，志贺菌sf301菌落数量对比图；(C)为对照组NC和不同浓度TS分别与志贺菌sf301共培养2h的OD600对比图；(D)为对照组NC与不同浓度TS作用下，志贺菌sf301在不同时间点检测的生长曲线对比图；其中NC为未加TS的志贺菌sf301样本；
[0016]图2为不同浓度的TS对福氏志贺菌RF
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2448与福氏志贺菌RF
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II
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1的体外抑制作用情况图：(A)为对照组NC与不同浓度TS作用下，福氏志贺菌RF
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2448的平板菌落外观对比图；(B)为对照组NC与不同浓度TS作用下，福氏志贺菌RF
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II
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1的平板菌落外观对比图；(C)为对照组NC和不同浓度TS作用下，福氏志贺菌RF
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2448菌落数量对比图；(D)为对照组NC和不同浓度TS作用下，福氏志贺菌RF
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II
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1菌落数量对比图；
[0017]图3为志贺菌感染小鼠模型建立的流程图；
[0018]图4为TS对志贺菌感染的结肠黏液屏障的影响示意图：(A)为NC组、Sf301组、TS组小鼠结肠组织的外观对比图；(B)为NC组、Sf301组、TS组小鼠结肠长度统计对比图；(C)为NC组、Sf301组、TS组小鼠的结肠组织切片H
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E染色对比图；
[0019]图5为TS对志贺菌载量的影响示意图：(A)为小鼠盲肠内容物中志贺菌载量；(B)为小鼠粪便中志贺氏菌载量；
[0020]图6为TS对志贺菌感染的小鼠结肠内炎性因子的mRNA水平对比图；(A)TNF
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α，(B)IL
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6，(C)IL
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10，(D)TGF
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β。
具体实施方式
[0021]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步详细说明。
[0022]除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备均为本
常规试剂、方法和
设备，以下实施例所用试剂盒材料均为市购。
[0023]实施例一
[0024]茶皂素对志贺菌的体外抑制实验
[0025]一、实验步骤
[0026]以下实施例中所涉及的茶皂素体外抗菌实验均采用以下过程：
[0027]实验材料：茶皂素购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司(S299339，纯度≥60％，从茶树种子中提取)；
[0028]福氏志贺菌菌株是福氏2a志贺菌301株(sf301，该菌株一直被作为中国福氏志贺菌的参考株)；
[0029]临床耐药福氏志贺菌2448(RF
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2448)与临床耐药福氏志贺菌II<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用，其特征在于，所述药物用于抑制志贺菌生长和促进抗炎因子释放。3.根据权利要求1所述的茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用，其特征在于，所述茶皂素的具体应用方式为：(1)通过抑制志贺菌的入侵和破坏，修复结肠组织的黏膜屏障功能，保护炎症损伤的肠道；(2)通过减弱结肠中炎症细胞因子的表达以及增强抗炎因子的释放，改善志贺菌感...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨欢，单云洁，吴小小，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：