2-[制造技术

【技术实现步骤摘要】
2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及磁共振成像领域，尤其涉及一种
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F磁共振成像试剂2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]磁共振成像(MRI)因其具有无电离辐射、非介入性、组织高分辨和断层扫描等特点被广泛用于对软组织病变的成像诊断。一次核磁共振扫描可以包含多个层面的扫描信息甚至进行全身成像，同时结合计算机重建技术，可构建出立体的图像，极大提升诊断的准确性和精确性。其中有很多患者需要通过注射核磁共振造影剂来增强成像效果，从而达到对疾病进行精确和快速评估的目的。目前的MRI主要是对氢原子核(1H)的成像，即1H-MRI。但是由于活体中含有大量水分子(总质量占比65％～80％)，1H-MRI受到信噪比、对比度和伪影等问题的困扰。同时，近些年在临床上发现钆的DOTA配合物会在病人脑部沉积，造成人们也产生对钆配合物造影剂的安全性疑虑，所以临床上和基础研究中急需发展新的磁共振技术(Huckle,James E.et al.,Investigative Radiology,2016,51,236)。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于解决现有技术中的上述问题，提供一种
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F磁共振成像试剂2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖(
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F-FDG)及其制备方法和应用。
[0004]为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0005]一种
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F磁共振成像试剂2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖，结构式如下：
[0006][0007]一种
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F磁共振成像试剂2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖的制备方法，包括以下步骤：
[0008]1)将3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯溶解后与氟化剂反应，反应结束后进行旋干萃取，然后将所得固体溶解并与吡啶和醋酸酐的混合溶液反应，最后进行萃取旋干，过柱子分离提纯得到乙酰化的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖，其结构式如下：
[0009][0010]2)将步骤1)得到的酰化的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖与30wt％甲醇钠甲醇溶液反应，接着用酸中和，然后旋干，过柱子分离提纯到异构纯的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖。
[0011]步骤1)中，3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯溶解在硝基甲烷和水的混合溶液中，所述硝基甲烷和水的体积比为5:1～4:1。
[0012]步骤1)中，3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯与氟化剂的反应时间为8～12h。
[0013]所述旋干萃取的步骤如下：首先将反应后的溶液旋干，接着用二氯甲烷溶解固体，5％碳酸氢钠溶液萃取，最后收集有机层旋干。
[0014]所述吡啶和醋酸酐的体积比为1.5:1～1:1。
[0015]步骤1)中，所述萃取旋干的步骤如下：加入饱和碳酸氢钠溶液萃取多次，然后收集有机层旋干。
[0016]步骤1)中，所得固体溶解并与吡啶和醋酸酐的混合溶液反应的时间为8～12h。
[0017]步骤2)中，酰化的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖与30wt％甲醇钠甲醇溶液反应1h以上；所述酸中和采用的酸包括浓盐酸，中和的pH＝6.5～7.5。
[0018]一种
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F磁共振成像试剂2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖的应用，用于磁共振成像。
[0019]相对于现有技术，本专利技术技术方案取得的有益效果是：
[0020]本专利技术将3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯与氟化剂反应，接着用吡啶和醋酸酐乙酰化，最后在甲醇钠甲醇溶液中脱保护得到探针，所合成的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖作为
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F磁共振成像探针，具有优异的MRI的成像精度，探针作为葡萄糖的类似物有着很好的生物安全性，在肿瘤方面的应用上，具有很好的主动靶向效果(通过葡萄糖转运蛋白)。
附图说明
[0021]图1为实施例1制备的1H NMR谱图。
[0022]图2为实施例1制备的
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F NMR谱图。
[0023]图3为实施例2不同浓度下2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖的
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F氟信号(
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F-NMR)图。
[0024]图4为基于实施例2不同浓度下2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖的
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F氟信号(
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F-NMR)图得出的
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F氟信号信燥比与浓度关系的图。
[0025]图5为实施例3不同浓度下2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖体外成像效果(
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F-MRI)图。
[0026]图6为基于实施例3不同浓度下2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖体外成像效果(
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F-MRI)的信噪比与浓度关系图。
[0027]图7为实施例4中2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖随时间变化的细胞摄取图。
具体实施方式
[0028]为了使本专利技术所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚、明白，以下结合附图和实施例，对本专利技术做进一步详细说明。
[0029]实施例1
[0030]1)制备乙酰化的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖：
[0031][0032]将商业化试剂3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯6g在60ml硝基甲烷和水的混合溶液(5：1)中，与氟化剂(Selectfluor
@
)10g室温反应10h，旋干，用二氯甲烷溶解固体，5％碳氢钠溶液萃取，收集有机层旋干，然后加入50ml二氯甲烷，吡啶3.5ml，醋酸酐2.5ml室温反应12h，接着加入40ml饱和碳酸氢钠溶液萃取2次，然后有机层收集有机层旋干，过柱子分离提纯得到异构纯产品。其中：柱子分离洗脱剂比例为乙酸乙酯：正己烷＝1：4。
[0033]2)制备2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖：
[0034][0035]将乙酰化的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖4g在30wt％甲醇钠甲醇溶液(20ml)和甲醇溶液150ml中室温反应3h。接着用浓盐酸中和pH＝7，然后旋干，过柱子分离提纯异构纯产品
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F-FDG(α:β＝0.8:1)。产品1H NMR谱图如图1。产品1F NMR谱图如图2。
[0036]实施例2
[0037]将2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种
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F磁共振成像试剂2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖，其特征在于结构式如下：2.一种
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F磁共振成像试剂2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)将3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯溶解后与氟化剂反应，反应结束后进行旋干萃取，然后将所得固体溶解并与吡啶和醋酸酐的混合溶液反应，最后进行萃取旋干，过柱子分离提纯得到乙酰化的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖，其结构式如下：2)将步骤1)得到的酰化的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖与30wt％甲醇钠甲醇溶液反应，接着用酸中和，然后旋干，过柱子分离提纯到异构纯的2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖。3.如权利要求2所述的一种
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F磁共振成像试剂2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖的制备方法，其特征在于：步骤1)中，3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯溶解在硝基甲烷和水的混合溶液中，所述硝基甲烷和水的体积比为5:1～4:1。4.如权利要求2所述的一种
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F磁共振成像试剂2-[
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F]氟-2-脱氧-葡萄糖的制备方法，其特征在于：步骤1)中，3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯与氟化剂的反应时间为8～12h。5.如权利要求2所述的一种
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F磁共振成像...

【专利技术属性】
技术研发人员：高锦豪，罗祥杰，唐小雪，李奥，林泓域，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：