免疫治疗构建体以及其使用方法技术

本文公开了免疫治疗构建体，所述免疫治疗构建体包括递送颗粒、至少一种佐剂以及一或多种引起抗原释放和/或调节免疫抑制肿瘤微环境的治疗剂/化合物。这些免疫治疗构建体产生适应性免疫或抗癌免疫应答，所述适应性免疫或抗癌免疫应答可以用于例如预防和治疗广泛类型的癌症。进一步公开了所述免疫治疗构建体的用途，所述用途包含用于预防和治疗人和动物的癌症。症。症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫治疗构建体以及其使用方法
[0001]关于联邦资助的研究或开发的声明
[0002]本专利技术是根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的授权R44CA217534和R43TR001906在政府支持下进行的。政府拥有本专利技术的某些权利。


[0003]本公开涉及用于治疗和预防癌症以及其它疾病和病状的组合物和方法。所述组合物包含免疫治疗构建体，所述免疫治疗构建体包含含有至少一种治疗活性剂(所述治疗活性剂引起肿瘤抗原释放和/或调节免疫抑制肿瘤微环境)和至少一种佐剂(或免疫刺激剂)的递送系统(如颗粒)，从而通过利用受试者自身的初癌或癌细胞中的抗原产生适应性免疫。

技术介绍

[0004]免疫检查点抑制剂，如针对PD
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L1、PD
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1、CTLA
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4等的抑制剂，已在临床上示出了有前途的结果，从而获得了FDA对许多癌症类型的快速批准通道。然而，所述治疗仅适用于一部分癌症患者(约10
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40％)。缺乏应答通常是由于缺乏预本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种免疫治疗构建体，其包括：递送系统，所述递送系统包括至少一种治疗剂，其中所述治疗剂引起肿瘤抗原释放和/或调节免疫抑制肿瘤微环境；以及至少一种佐剂，其中所述免疫治疗构建体不包括肿瘤特异性抗原或卵清蛋白。2.根据权利要求1所述的免疫治疗构建体，其中所述递送系统包括脂质体、基于脂质的颗粒、聚合物颗粒、无机颗粒或其混合物。3.根据权利要求2所述的免疫治疗构建体，其中所述递送媒剂是脂质体、基于脂质的颗粒、聚合物颗粒、无机颗粒或涂覆有聚合物或脂质的无机颗粒。4.根据权利要求3所述的免疫治疗构建体，其中所述递送媒剂是无机颗粒并且包括以下中的一或多种：介孔二氧化硅颗粒、金颗粒、铝颗粒、银颗粒、氧化铁颗粒、磷酸钙颗粒或抗氧化剂颗粒。5.根据权利要求4所述的免疫治疗构建体，其中所述无机颗粒包括包含氧化铈的抗氧化剂颗粒。6.根据权利要求4所述的免疫治疗构建体，其中所述递送媒剂包括介孔二氧化硅颗粒。7.根据权利要求1所述的免疫治疗构建体，其中所述递送媒剂包括以下中的一或多种：富勒烯、内嵌金属富勒烯、三金属氮化物模板化内嵌金属富勒烯、单壁和多壁碳纳米管、支化和树枝状碳纳米管、金纳米棒、银纳米棒、单壁和多壁硼/硝酸盐纳米管、碳纳米管豆荚、碳纳米角、碳纳米角豆荚、脂质体、纳米壳、树枝状大分子、微粒、量子点、超顺磁纳米颗粒、纳米棒、纤维素纳米颗粒、硅、二氧化硅和聚合物微球和纳米球、二氧化硅壳、可生物降解的PLGA微球和纳米球、金颗粒、氧化铈颗粒、氧化锌颗粒、银颗粒、铝颗粒、碳颗粒、铁颗粒、氧化铁颗粒、佐剂颗粒和/或经修饰的胶束。8.根据权利要求1到7中任一权利要求所述的免疫治疗构建体，其中所述递送媒剂是包括以下中的一或多种的聚合物颗粒：PLGA、PLL、葡聚糖、树枝状大分子、聚精氨酸、PEG、PEI或壳聚糖。9.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的免疫治疗构建体，所述免疫治疗构建体的流体动力学尺寸为5nm到999nm。10.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的免疫治疗构建体，所述免疫治疗构建体的流体动力学尺寸为1微米到1000微米。11.根据权利要求6所述的免疫治疗构建体，其中所述递送媒剂包括尺寸为约5
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200nm的介孔二氧化硅纳米颗粒。12.根据权利要求11所述的免疫治疗构建体，其中所述介孔二氧化硅纳米颗粒涂覆有交联聚乙烯亚胺和聚乙二醇。13.根据权利要求1到12中任一权利要求所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括siRNA、miRNA、反义寡核苷酸、mRNA、DNA、sgRNA(CRISPR
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cas9元件)、寡核苷酸、多核苷酸、肽、蛋白质、化学治疗药物、毒素、抗氧化剂、小分子抑制剂、抗体或放射治疗剂。14.根据权利要求13所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括siRNA、miRNA、反义寡核苷酸、mRNA或DNA。15.根据权利要求14所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括siRNA。16.根据权利要求15所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括抑制以下
各项的表达或活性的siRNA：STAT3、CD39、CD73、TGF
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β、PD
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L1、PD1、CTLA4、MIF、PLK1、HIF、NOX1
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4、HER2、EGFR、BCL2、AKT1、HIF1
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α、NOX1
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4、AR、MYC、BRAF、BRAF V600E或MTDH。17.根据权利要求15或16所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括抑制STAT3的表达或活性的siRNA。18.根据权利要求15到17中任一权利要求所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括抑制HER2的活性的表达的siRNA。19.根据权利要求1到12中任一权利要求所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂抑制以下各项的表达或活性：STAT3、CD39、CD73、TGF
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β、PD
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L1、PD1、CTLA4、MIF、PLK1、HIF、NOX1
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4、HER2、EGFR、BCL2、AKT1、HIF1
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α、NOX1
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4、AR、MYC、BRAF、BRAF V600E或MTDH。20.根据权利要求1到19中任一权利要求所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括一或多种选自以下的抗癌剂：抗生素、植物碱、PLK1抑制剂、有丝分裂激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂、基于铂的化学治疗剂、HER2小分子抑制剂、抗EGFR抗体和抗HER2抗体。21.根据权利要求20所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括免疫检查点抑制剂，并且所述免疫检查点抑制剂是针对PD
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L1、PD1或CTLA4的抗体。22.根据权利要求21所述的免疫治疗构建体，其中所述免疫检查点抑制剂是针对PD
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L1的抗体。23.根据权利要求1到22中任一权利要求所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括PLK1抑制剂。24.根据权利要求23所述的免疫治疗构建体，其中所述PLK1抑制剂是沃拉色替。25.根据权利要求1到24中任一权利要求所述的免疫治疗构建体，其中所述至少一种治疗剂包括多西他赛、米托...

【专利技术属性】
技术研发人员：W，
申请(专利权)人：PDX制药公司，
类型：发明
国别省市：