本发明专利技术公开了虎杖苷及吸入制剂在制备治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。通过在感染人冠状病毒HCoV
【技术实现步骤摘要】
虎杖苷及吸入制剂在制备治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用
[0001]本专利技术涉及药物治疗领域，具体涉及虎杖苷及吸入制剂在制备治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。
技术介绍
[0002]虎杖苷存在于蓼科植物虎杖根、何首乌根、松科库页云杉树皮、桃金娘科桉树属等。主要来源于蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根茎和根。冠状病毒属于套式病毒目(Nidovirales)、冠状病毒科(Coronaviridae)、冠状病毒属(Coronavirus)，是许多家畜、宠物包括人类疾病的重要病原，可引起多种急慢性疾病。
[0003]常见的人冠状病毒包括HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1四类，在全球，10％～30％的上呼吸道感染由上述四类冠状病毒引起，感染呈现季节性流行，每年春季和冬季为疾病高发期。潜伏期2-5天，人群普遍易感。
[0004]人冠状病毒229E是正链RNA冠状病毒，在临床上除引起流鼻涕、头痛、咳嗽、咽喉痛、发热等上呼吸道疾病感染症状外；还会引起肺炎或支气管炎等下呼吸道疾病，胃肠道疾病及神经系统症状，尤其在心肺疾病患者、免疫力低下人群、婴儿和老年人中较为常见，研究表明，当HCoV-229E感染肺部时，会释放促炎细胞因子，引起肺炎。
[0005]综上，针对人冠状病毒治疗的药物开发，仍是本领域技术人员研究的重点及有待解决的技术问题。
技术实现思路
[0006]鉴于现有技术存在的问题，提出了本专利技术的虎杖苷及吸入制剂在制备治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用，本专利技术的第一目的是提供一种虎杖苷及吸入制剂，用于治疗人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病；本专利技术的第二目的是提供的虎杖苷吸入制剂采用雾化方式给药，适用于无自主吸入能力的婴幼儿童及主动呼吸困难患者。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0008]根据本专利技术的一个方面，提供虎杖苷在制备治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。
[0009]优选地，所述冠状病毒感染性疾病为人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病。
[0010]优选地，所述人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病包括上呼吸道疾病感染疾病、下呼吸道疾病感染疾病、胃肠道疾病、神经系统疾病、肾炎和肝炎。其中，上呼吸道感染包括普通感冒、病毒性咽炎和喉炎、疱疹性咽颊炎、咽结膜炎和扁桃体炎，下呼吸道感染包括支气管炎和肺炎。
[0011]优选地，所述治疗冠状病毒感染性疾病药物是指虎杖苷吸入制剂。
[0012]优选地，所述吸入制剂的人日给药剂量为5.45mg/60kg-27.27mg/60kg。
[0013]优选地，所述吸入制剂为虎杖苷吸入溶液制剂。
[0014]优选地，所述虎杖苷吸入溶液中活性成分含量为1-5mg/ml。
[0015]优选地，所述虎杖苷吸入溶液包含：活性成分虎杖苷、起增溶和pH调节作用的氨丁三醇、注射用水。
[0016]优选地，所述虎杖苷吸入溶液中虎杖苷的含量为1-5mg/ml，氨丁三醇的剂量为12-61.1mg/ml，pH调节剂用量是使虎杖苷吸入溶液的pH值为9-10。
[0017]需要说明的是，虎杖苷吸入溶液的制备方法为，
[0018]S1，将1/2处方量的氨丁三醇和注射用水混合，搅拌至其全部溶解后，加入虎杖苷，搅拌至其充分分散于注射用水中；
[0019]S2，分四次加入剩余1/2处方量的氨丁三醇，搅拌使氨丁三醇和虎杖苷充分溶解，并调节溶液的pH至9-10.0，补加注射用水定容至处方总量，搅拌使其混合均匀；
[0020]S3，用0.45μm滤膜进行初滤，0.22μm滤膜进行精滤，无菌过滤后，灌装。
[0021]本专利技术技术方案通过在感染人冠状病毒HCoV-229E的小鼠试验中验证虎杖苷吸入溶液的新用途，该技术方案具有新颖性，并进行了虎杖苷吸入溶液在治疗由HCoV-229E病毒感染引起的肺炎的疗效试验，试验结果显示，虎杖苷吸入溶液在对感染HCoV-229E病毒的肺炎小鼠肺指数及抑制率中表现出了良好的药效，能降低小鼠肺指数。
具体实施方式
[0022]为了更好的说明本专利技术，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本专利技术同样可以实施。下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。凡依照本
技术实现思路
进行的任何本领域的等同替换，均属于本专利技术的保护范围。
[0023]试验研究
[0024]采用人冠状病毒HCoV-229E感染小鼠肺炎模型，从肺指数及抑制率两个方面评价虎杖苷吸入溶液对人冠状病毒HCoV-229E小鼠肺炎模型的治疗作用。
[0025]一、实验材料
[0026]1.1、受试药物为实施例1制备的虎杖苷吸入溶液，规格分别为0.4mg/ml、0.75mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml。
[0027]1.2、实验动物为ICR小鼠，分别选自雌雄各44只，级别为SPF级，体重为14
±
1g，合格证号分别为NO.1100112011035073(雄)，NO.1100112011035072(雌)，许可证号为SCXK(京)2016-0006，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。
[0028]1.3、病毒毒株为人冠状病毒HCoV-229E，由中国医学科学院医药生物技术研究所提供，本实验室传代，-80℃冰箱保存备用。
[0029]细胞株：小鼠单核巨噬细胞RAW264.7，购自北京北纳创联生物技术研究院，本实验室传代，液氮保存备用。
[0030]1.4、试验试剂为乙醚，批号为20150417，国药集团化学试剂有限公司生产，用于小鼠麻醉。
[0031]1.5、试验仪器
[0032]表1：
[0033][0034][0035]二、实验方法
[0036]2.1、药物剂量设计
[0037]虎杖苷吸入溶液的日给药量为5.45mg/60kg-27.27mg/60kg，按照小鼠系数11和人体重60kg计算为实施例1中的七种剂量，七种剂量的虎杖苷吸入溶液均为透明澄清液体，见表2。
[0038]表2：
[0039][0040]2.2、病毒传代
[0041]取已长成单层RAW264.7细胞的25cm2培养瓶，弃掉培养液，用细胞维持液冲洗细胞面3遍后，加入细胞维持液5ml，再加入HCoV-229E病毒液200μl，置37℃5％CO2培养箱中培养72～96h，每日倒置显微镜下观察细胞病变情况，直至80％细胞出现明显病变(CPE)后，将细胞培养瓶置于-80℃低温冰箱冻存，病毒液反复冻融3次后，用于病毒滴度测定。
[0042]2.3、病毒滴度测定
[0043]取已长成单层RAW264.7细胞的96孔板，弃掉培养液，用细胞维持液冲洗细胞3遍后，按本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.虎杖苷在制备治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒感染性疾病为人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病。3.如权利要2所述的应用，其特征在于，所述人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病包括上呼吸道疾病感染疾病、下呼吸道疾病感染疾病、胃肠道疾病、神经系统疾病、肾炎和肝炎，其中，上呼吸道感染包括普通感冒、病毒性咽炎和喉炎、疱疹性咽颊炎、咽结膜炎和扁桃体炎，下呼吸道感染包括支气管炎和肺炎。4.如权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗冠状病毒感染性疾病药物是指虎杖苷吸入制剂。5.如权利要求4所述的应用，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：李艳英，李翠，王路涛，谷守娜，李静，
申请(专利权)人：海南斯达制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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