含邻氨基吡啶炔基的化合物的盐及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种式2所示的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物、及制备方法和应用。本发明专利技术所得盐结晶性好，相对于游离形式化合物，水中溶解度有了明显改善，优选盐型及晶型吸湿性小且能够稳定存在，因此，相对于游离形式的化合物或其它盐更利于作为药物使用。物使用。物使用。

【技术实现步骤摘要】
含邻氨基吡啶炔基的化合物的盐及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种含邻氨基吡啶炔基的化合物的盐及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]受体酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinase,RTKs)是一类跨膜酶联受体，它们的过度表达或过度激活与肿瘤的发生发展密切相关。其中，成纤维生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptors,FGFRs)和RET(Rearranged during Transfection)原癌基因编码的RET蛋白就是RTK超家族的重要成员，是肿瘤治疗的重要靶标。
[0003]FGFR主要包括FGFR1/2/3/4四种亚型，它们通过基因扩增、突变、融合或配体诱导等方式过度表达或过度激活，对肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移及肿瘤血管的生成具有重要作用。研究发现，FGFRs在多种肿瘤如非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌、子宫内膜癌、胃食管结合部癌、前列腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胶质母细胞瘤、骨髓瘤、横纹肌肉瘤等中均表现出过度表达或过度激活。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式2所示的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物：其中，HA是酸；n为1/2
‑
4的整数或半整数；优选为1/2
‑
3的整数或半整数。2.根据权利要求1所述的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物，其特征在于，所述酸选自：盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、马来酸、L
‑
酒石酸、富马酸、柠檬酸、L
‑
苹果酸、琥珀酸、己二酸或抗坏血酸；优选为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、L
‑
酒石酸、富马酸、柠檬酸或己二酸；进一步优选为盐酸、富马酸、L
‑
酒石酸或己二酸；更进一步优选为盐酸、富马酸或己二酸；更进一步优选为盐酸或己二酸。3.根据权利要求1所述的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物，其特征在于，所述盐为式3所示的盐酸盐：n为1
‑
4的整数；优选地，所述盐为式3
‑
1所示的单盐酸盐：4.根据权利要求1所述的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物，其特征在于，所述盐为式4所示的富马酸盐：n为1/2或1；优选地，所述盐为式4
‑
1所示的富马酸盐：
5.根据权利要求1所述的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物，其特征在于，所述盐为式5所示的L
‑
酒石酸盐：n为1/2或1；优选地，所述盐为式5
‑
1所示的L
‑
酒石酸盐：6.根据权利要求1所述的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物，其特征在于，所述盐为式6所示的己二酸盐：n为1/2或1；优选地，所述盐为式6
‑
1所示的己二酸盐：7.根据权利要求3所述的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物，其特征在于，所述式3
‑
1所示的单盐酸盐使用Cu
‑
Kα光源，以2θ角度表示的X
‑
射线粉末衍射在以下位置有特征峰：18.7
±
0.2
°
、21.3
±
0.2
°
、22.0
±
0.2
°
、22.7
±
0.2
°
；或者，所述式3
‑
1所示的单盐酸盐使用Cu
‑
Kα光源，以2θ角度(
°
)表示的粉末X
‑
射线衍射图谱在以下位置有特征衍射峰：18.7
±
0.2
°
、21.3
±
0.2
°
、22.0
±
0.2
°
、22.7
±
0.2
°
、23.1
±
0.2
°
；或者，所述式3
‑
1所示的单盐酸盐使用Cu
‑
Kα光源，以2θ角度(
°
)表示的粉末X
‑
射线衍射图谱在以下位置有特征衍射峰：17.8
±
0.2
°
、18.7
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、21.3
±
0.2
°
、22.0
±
0.2
°
、22.7
±
0.2
°
、23.1
±
0.2
°
；或者，所述式3
‑
1所示的单盐酸盐使用Cu
‑
Kα光源，以2θ角度(
°
)表示的粉末X
‑
射线衍射图谱在以下位置有特征衍射峰：11.6
±
0.2
°
、17.8
±
0.2
°
、18.7
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、21.3
±
0.2
°
、22.0
±
0.2
°
、22.7
±
0.2
°
、23.1
±
0.2
°
、26.0
±
0.2
°
；或者，所述式3
‑
1所示的单盐酸盐使用Cu
‑
Kα光源，以2θ角度(
°
)表示的粉末X
‑
射线衍射图谱在以下位置有特征衍射峰：11.6
±
0.2
°
、17.8
±
0.2
°
、18.1
±
0.2
°
、18.7
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、21.3
±
0.2
°
、22.0
±
0.2
°
、22.7
±
0.2
°
、23.1
±
0.2
°
、26.0
±
0.2
°
；或者，所述式3
‑
1所示的单盐酸盐使用Cu
‑
Kα光源，具有基本上如图1所示的X
‑
射线粉末衍射图谱。8.根据权利要求3所述的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物，其特征在于，所述式3
‑
1所示的单盐酸盐使用Mo
‑
Kα光源，所得单晶属单斜晶系，P21/n空间群，其单胞参数为：胞参数为：9.根据权利要求4所述的含邻氨基吡啶炔基化合物的盐、其溶剂合物或水合物，其特征在于，所述式4
‑
1所示的富马酸盐使用Cu
‑
Kα光源，以2θ角度表示的X
‑
射线粉末衍射在以下位置有特征峰：11.0
±
0.2
°
、15.9
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、28.7
±
0.2
°
；或者，所述式4
‑
1所示的富马酸盐使用Cu
‑
Kα光源，以2θ角度(
°
)表示的粉末X
‑
射线衍射图谱在以下位置有特征衍射峰：11.0
±
0.2
°
、11.2
±
0.2
°
、15.9
±
0.2
°
、16.4
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、28.7
±
0.2
°
；或者，所述式4
‑
1所示的富马酸盐使用Cu
‑
Kα光源，以2θ角度(
°
)表示的粉末X
‑
射线衍射图谱在以下位置有特征衍射峰：11.0
±
0.2
°
、11.2
±
0.2
°
、13.7
±
0.2
°
、15.9
±
0.2
°
、16.4
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、28.7
±
0.2
°
；或者，所述式4
‑
1所示的富马酸盐使用Cu
‑
Kα光源，以2θ角度(
°
)表示的粉末X
‑
射线衍射图谱在以下位置有特征衍射峰：11.0
±
0.2
°
、11.2
±
0.2
°
、13.7

【专利技术属性】
技术研发人员：胡有洪，耿美玉，王建荣，任文明，艾菁，杨占坤，郭凤，冯磊，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：