【技术实现步骤摘要】
一种药物漂浮制剂及其制备方法
[0001]本专利技术涉及医药制剂领域，涉及一种药物漂浮制剂及其制备方法。
技术介绍
[0002]近年来随着制剂行业的迅速发展，新型给药系统一直是制剂发展的主要方向之一，而其中缓控释制剂得到广泛研究。缓控释制剂能使药物浓度长时间维持在有效浓度范围内。非常适合需要频繁给药或治疗窗口比较窄的药物。与普通制剂相比较，缓释制剂给药频率减少，且能显著增加患者顺应性或降低药物副作用。
[0003]尽管缓释制剂技术取得了如此大的进步，但是活性药物的缓释制剂技术依然是一个巨大的挑战。目前许多已知的缓释制剂技术主要是利用缓释载体基质，可为活性药物的递送提供一定程度的有用水平的控制，但是生理机体是否进食以及胃排空依然会影响药物的治疗效果。
[0004]例如，在没有进食情况下，剂型从胃部经过排空进入小肠，整个过程仅持续2～4小时，剂型穿过小肠，到达结肠，到达结肠时，药物还未从缓释剂型中释放出来，这对于主要在胃部及小肠中吸收较好的药物是非常不利的。而某些药物由于是PH依赖性药物，药物溶解度随着PH增加而降低，此类药物在到达结肠之前因为缓慢释放的原因，释放出来的较少，未溶解的药物可能无法被完全吸收。
[0005]由于这些普通缓释制剂在胃肠道滞留时间太短，许多药物还未被释放，就已经通过吸收部位，药物的生物利用度不高，为提高这类药物的生物利用度，胃滞留制剂成为近年来关注的剂型之一。
[0006]其中胃漂浮制剂是胃滞留制剂的一种，它是一种口服后可以漂浮于胃液之上的一种特殊的缓释制剂，能将...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物漂浮制剂，其特征在于，包括轻质材料，在胃中持续漂浮和释放药物。2.根据权利要求1所述的药物漂浮制剂，其特征在于，还包括缓释材料，药物在胃中持续释放时间至少是6小时，或者至少是10小时。3.根据权利要求1或2所述的药物漂浮制剂，其特征在于，轻质材料选自疏水性油酯类、高级脂肪醇类、脂肪酸、合成聚合物类或蜡类中的一种或多种；优选地，轻质材料选自脂肪酸，优选硬脂酸、十二碳酸、十四碳酸、月桂酸或棕榈酸中的一种或多种；轻质材料选自高级脂肪醇类，优选C6‑
C
30
脂肪醇，更优选C
10
‑
C
20
脂肪醇，进一步优选月桂醇、十四醇、十六醇、十八醇、二十烷醇、二十二烷醇或二十八烷醇中的一种或多种；轻质材料选自疏水性油酯类，优选大豆油、油酸乙酯、可可脂、甘油三硬脂酸酯、氢化蓖麻油或单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；轻质材料选自合成聚合物类，优选乙烯基聚合物，更优选聚醋酸乙烯酯、聚维酮、基于醋酸乙烯酯的共聚物、基于乙烯吡咯烷酮的共聚物中的一种或多种；轻质材料选自蜡类，优选蜂蜡、巴西棕榈蜡、白蜡、石蜡、羊毛蜡或虫蜡中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的药物漂浮制剂，其特征在于，轻质材料选自C
12
‑
C
20
脂肪醇肪醇，优选十八醇或十六醇中的一种或两种的组合；更优选十八醇；进一步优选地，以处方总重量计，轻质材料的重量百分比为50～90％；优选55～85％；更优选60～80％，进一步优选60～75％，最优选65～75％。5.根据权利要求2所述的药物漂浮制剂，其特征在于，缓释材料选自合成聚合物类、纤维素类或天然胶类中的一种或多种；优选地，缓释材料选自合成聚合物类时，优选聚维酮、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚环氧烷、聚维酮或丙烯酸树酯中的一种或多种；缓释材料选自纤维素类时，优选水不溶性纤维素，更优选醋酸纤维素、乙基纤维素、三醋酸纤维素、丙酸纤维素或醋酸丁酸纤维素中的一种或多种；缓释材料选自天然胶类时，优选海藻酸钠、琼脂、西黄耆胶、黄原胶或刺槐豆胶中的一种或多种；优选地，以处方总重量计，缓释材料的重量百分比为1～20％，优选1～16％，更优选1～12％，进一步优选1～10％，更进一步优选1～8％。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的药物漂浮制剂，其特征在于，以处方总重量计，药物的重量百分比为1～35％；或者，为1～30％；或者，为1～25％；或者，为5～20％；或者，为8～20％；或者，为8～18％；优选地，所述药物选自在胃中局部作用的药物、主要在胃中吸收的药物、难溶于碱性pH值的药物、在肠道内不稳定药物、在结肠中降解的药物、具有窄吸收窗口的药物或其他适合被制备成胃部滞留的药物；包括：盐酸脱氧麻黄碱、盐酸苄非他明、异丙肾上腺素硫酸盐、盐酸苯甲吗啉、氯化氨甲酰甲胆碱、二甲双胍、盐酸哌甲酯、胆茶碱、头孢氨苄盐酸盐、地芬尼多、盐酸美克洛嗪、马来酸丙氯拉嗪、苯氧苯扎明、马来酸硫乙拉嗪、茴茚二酮、二苯茚酮赤藓醇四硝酸酯、地高辛、异氟磷、乙二磺酸甲哌氯丙嗪、硫酸亚铁、沙丁胺醇、氨基己酸、盐酸美加明、盐酸普鲁卡因胺、硫酸苯丙胺、乙酰唑胺、硝苯地平、醋甲唑胺、苄氟噻嗪、氯磺丙脲、格列吡嗪、格列苯脲、格列齐特、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、甲磺氮草脲、醋磺己脲、曲格列酮、奥利司他、安非他酮、萘法唑酮、甲磺氮草脲、氯地孕酮、非那二醇、卡托普利、头孢猛多力、氢氯噻嗪、雷尼替丁、氟比洛芬、芬布芬、氟洛芬、托麦汀、阿氯芬酸、甲芬那酸、氟芬那酸、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、尼卡地平、非洛地平、利多氟嗪、噻帕米、加洛帕米、氨氯地平、米氟嗪、赖诺普利、依那普利、卡托普利、雷米普利、依那普利拉、法莫替丁、尼扎替丁、
硫糖铝、丙炔替、尼洛替尼、利伐沙班、来那度胺、鲁拉西酮、齐拉西酮或其药学上可接受的盐；更优选地，所述药物选自难溶于碱性pH值的药物，更优选在胃中易溶的药物，进一步优选鲁拉西酮或其药学上可接受的盐；更进一步优选盐酸鲁拉西酮；更优选地，每单位剂量中含有1～500mg、5～400mg、5～300mg、5～200mg、5～150mg、5～120mg、10～100mg或20～80mg药物；进一步优选地，当药物为盐酸鲁拉西酮时，每单位剂量中含有5～200mg活性成分，优选含有20mg、40mg、60mg、80mg或120mg。7.根据权利要求1
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6任一项所述的药物漂浮制剂，其特征在于，还包括填充剂、粘合剂、致孔剂、润湿剂、增塑剂、抗粘剂或表面活性剂中的一种或多种。8.根据权利要求7所述的药物漂浮制剂，其特征在于，填充剂选自甘露醇、乳糖、木糖醇、山梨醇、磷酸氢钙、碳酸钙、预胶化淀粉、微晶纤维素或糊精中的一种或多种；优选为微晶纤维素；更优选地，以处方总重量计，填充剂的重量百分比为0～25％；优选为1～20％；更优选为2～15％；进一步优选为3～10％。9.根据权利要求7所述的药物漂浮制剂，其特征在于，粘合剂选自聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉浆、明胶或聚乙二醇中的一种或多种；优选为聚维酮；更优选地，以处方总重量计，粘合剂的重量百分比0～8％；优选为0.1～5％；更优选为0.1～3％；进一步优选为0.5～2.5％。10.根据权利要求7所述的药物漂浮制剂，其特征在于，致孔剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或可溶性盐中的一种或多种；优选羟丙基甲基纤维素；更优选地，以处方总重量计，致孔剂的重量百分比为0～15％；优选0.1～10％，更优选0.1～8％；进一步优选0.5～6％。11.根据权利要求7所述的药物漂浮制剂物，其特征在于，增塑剂选自甘油、聚乙二醇、甘油酸三乙酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、醋酸单甘油酯或三醋酸甘油酯中的一种或多种；优选为柠檬酸三乙酯；更优选地，以处方总重量计，增塑剂的重量百分比为0～10％；优选0.1～8％；更优选0.01～5％；进一步优选0.01～3％；更进一步优选0.01～2％。12.根据权利要求7所述的药物漂浮制剂，其特征在于，抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯、月桂醇硫酸钠、聚乙二醇或硬脂酸镁中的一种或多种；优选为滑石粉；更优选地，以处方总重量计，抗粘剂的重量百分比为0～10％；优选0.01～8％；更优选0.01～5％；进一步优选0.05～3.5％。13.根据权利要求1
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12所述的药物漂浮制剂，其特征在于，所述漂浮制剂包括空白丸芯、含药层和缓释层，其中空白丸芯包括轻质材料，缓释层包括缓释材料，含药层包括药物。14.根据权利要求13所述的药物漂浮制剂，其特征在于，空白丸芯轻质材料、填充剂和粘合剂中的一种或多种，优选地，空白丸芯包括轻质材料和填充剂；或者，空白丸芯包括轻质材料、填充剂和粘合剂。15.根据权利要求13所述的药物漂浮制剂，其特征在于，空白丸芯和含药层组成含药微丸。16.根据权利要求15所述的药物漂浮制剂，其特征在于，含药层还包括包衣材料。17.根据权利要求16所述的药物漂浮制剂，其特征在于，包衣材料选自羟丙甲纤维素、
乙基纤维素、聚维酮，羟丙纤维素中的一种或多种；优选羟丙甲纤维素；更优选粘度在3～50mPa
·
s的羟丙甲纤维素；进一步优选地，以处方总重量计，包衣材料的重量百分比为0～18％；优选为1～14％，更优选为1～10％，进一步优选为1～6％。18.根据权利要求15所述的药物漂浮制剂，其特征在于，含药微丸与缓释层组成漂浮微丸。19.根据权利要求18所述的药物漂浮制剂，其特征在于，缓释层包括缓释材料、致孔剂、增塑剂或抗粘剂中的一种或多种；优选地，缓释层包括缓释材料和致孔剂；或者，缓释层包括缓释材料、增塑剂和抗粘剂；或者，缓释层包括缓释材料、致孔剂、增塑剂和抗粘剂。20.根据权利要求14所述的药物漂浮制剂，其特征在于，以空白丸芯处方总重量100％计，各组分的重量百分比为：轻质材料70～95％，填充剂0～28％，粘合剂0～8％；或者，轻质材料75～95％，填充剂3～20％，粘合剂0.5～6％；或者，轻质材料80～95％，填充剂3～15％，粘合剂1～5％；或者，轻质材料85～92％，填充剂5～10％，粘合剂1～3％。21.根据权利要求15所述的药物漂浮制剂，其特征在于，以含药微丸处方总重量100％计，各组分的重量百分比为：药物5～25％，空白丸芯60～95％，包衣材料0～20％；或者，药物5～20％，空白丸芯65～95％，包衣材料1～20％；或者，药物5～20％，空白丸芯70～95％，包衣材料1～16％；或者，药物8～20％，空白丸芯75～90％，包衣材料1～12％；或者，药物8～20％，空白丸芯75～90％，包衣材料1～8％。22.根据权利要求19所述的药物漂浮制剂，其特征在于，缓释材料为乙基纤维素，优选乙基纤维素乙醇溶液、乙基纤维素水分散体Aquacoat、乙基纤维素水分散体Surelease中的一种或多种；优选地，以漂浮微丸处方总重量100％计，各组分重量百分比为：含药微丸70～98％，缓释材料1～20％，致孔剂0～10％；或者含药微丸80～98％，缓释材料1～15％，致孔剂0.05～10％；或者含药微丸85～96％，缓释材料1～10％，致孔剂0.05～8％；或者含药微丸85～96％，缓释材料1～10％，致孔剂0.05～8％；或者含药微丸88～96％，缓释材料1～8％，致孔剂1～6％；或者含药微丸88～96％，缓释材料1～6％，致孔剂0.05～6％。23.根据权利要求19所述的药物漂浮制剂，其特征在于，缓释材料为丙烯酸树脂时，优选水不溶性丙烯酸树脂，更优选尤特奇RL、尤特奇L、尤特奇FS、尤特奇S100、尤特奇NE、尤特奇RS、丙烯酸树脂II号或III号中的一种或多种；以漂浮微丸处方总重量100％计，各组分重量百分比为：含药微丸80～98％，缓释材料1～20％，增塑剂0～10％，抗粘剂0
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10％；或者，含药微丸85～98％，缓释材料1～15％，增塑剂0.01～8％，抗粘剂0.01
‑
8％；或者，含药微丸88～98％，缓释材料1～10％，增塑剂0.01～5％，抗粘剂0.01
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6％；或者，含药微丸90～95％，缓释材料1～8％，增塑剂0.01～3％，抗粘剂0.01
‑
5％。24.根据权利要求1或2所述的药物漂浮制剂，其特征在于，处方组成为：轻质材料、药物、缓释材料；或者，轻质材料、填充剂、药物、缓释材料；或者，轻质材料、填充剂、粘合剂、药物、缓释材料；或者，轻质材料、填充剂、粘合剂、药物、包衣材料、缓释材料；或者，轻质材料、填充剂、粘合剂、药物、包衣材料、缓释材料、致孔剂、或者，轻质材料、填充剂、粘合剂、药物、包衣材料、缓释材料、增塑剂、抗粘剂；或者，轻质材料、填充剂、粘合剂药物；包衣材料、缓释材料、致孔剂、增塑剂、抗粘剂；
优选地，处方组成为十八醇、盐酸鲁拉西酮、羟丙甲纤维素、乙基纤维素；或者十八醇、微晶纤维素、盐酸鲁拉西酮、羟丙甲纤维素、乙基纤维素；或者，十八醇、微晶纤维素、聚维酮、盐酸鲁拉西酮、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、柠檬酸三乙酯、润滑剂；或者，十八醇、微晶纤维素、聚维酮、盐酸鲁拉西酮、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、柠檬酸三乙酯、润滑剂；或者，十八醇、乳糖、微晶纤维素、聚乙烯醇、盐酸鲁拉西酮、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甘油酸三乙酯、润滑剂。25.根据权利要求1或2所述的药物漂浮制剂，其特征在于，以处方总重量计，各组成部分重量百分比为：轻质材料 55～90％药物
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1～35％缓释材料 1～20％；或者，轻质材料 60～90％药物
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1～30％缓释材料 1～16％；或者，轻质材料 65～90％...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵娜，程周，伍定梅，黄健，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
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