茶碱缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种茶碱缓释片及其制备方法，该茶碱缓释片由以下重量份的原辅料制备得到：无水茶碱100份、十六十八醇5～13份、粘合剂3～6份、润滑剂1～3份。本发明专利技术以十六十八醇材料为缓释骨架材料，将其熔融或溶解于高浓度乙醇中，再加入其它辅料与茶碱充分混匀制粒，即可制备得到所述茶碱缓释片。该茶碱缓释片具有良好的24小时缓释效果，茶碱在24小时时间点释放度超过85％，茶碱释放完全，生物利用度高，并且制备过程批内和批间重现性较好。制备过程批内和批间重现性较好。

【技术实现步骤摘要】
茶碱缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及制药
，特别是涉及一种茶碱缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]支气管哮喘(简称：哮喘)是一种常见病、多发病。目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。哮喘是影响人们身心健康的重要疾病，如果治疗不及时、不规范，哮喘可能致命，而规范化治疗可使接近80％的哮喘患者疾病得到非常好的控制，而选择一种容易让病人接受的治疗方式是使患者治疗及时、规范的重要办法。
[0003]茶碱是甲基嘌呤类药物，具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢神经系统等作用，主要用于治疗支气管哮喘、肺气肿、支气管炎、心脏性呼吸困难。但茶碱类药物的治疗窗窄，治疗浓度接近中毒浓度，且患者的个体差异大，所以将茶碱制成缓释制剂以减少血药浓度的波动，避免毒性作用，并减少服药次数。茶碱作为治疗哮喘疾病的代表性药物，茶碱缓释片对于稳定的治疗哮喘是一种非常有效的药物，并且也起到了很好的治疗作用。目前国内现有的茶碱缓释片产品均为12小时释放周期，尚无24小时释药周期的茶碱缓释片产品上市。12小时释放周期的产品，血药浓度达峰时间为4～7小时，体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内(5～20g/ml)达12小时，根据说明书要求需要每日服用1～2片/次，2次/日，在早晨及就寝前口服，以维持治疗效果。对于慢性症状的患者来说该产品的释放快，血药浓度峰值高，达峰时间短，患者身体出现不良反应的概率较高，顺应性较差。24小时释药周期的茶碱缓释片，按照日本参比制剂(UNICON Tab.100)说明书要求，每日晚饭后服药1次，不影响夜间睡眠质量，特别是夜间到凌晨的发作。对于急性症状患者，无明显差异，由于产品达峰时间缓，同时可改善患者顺应性。
[0004]公开号为CN10755088A的中国专利文件提供了一种24小时释药的茶碱缓释片，其所使用的骨架材料主要为纤维素，纤维素是一种遇水溶胀的材料，将茶碱进行包裹，从而达到缓释的目的，但其无法形成具有网络的空间结构，因此茶碱的释放不够完全。

技术实现思路

[0005]基于此，本专利技术提供了一种24小时释药周期的茶碱缓释片，该茶碱缓释片具有良好的24小时缓释效果，茶碱在24小时时间点释放度超过85％，茶碱释放完全，生物利用度高。
[0006]具体技术方案如下：
[0007]一种茶碱缓释片，由如下重量份的原辅料制备得到：
[0008][0009]在其中一些实施例中，所述十六十八醇的重量份为6～12份。
[0010]在其中一些实施例中，所述十六十八醇的重量份为9～11份。
[0011]在其中一些实施例中，以十六十八醇的含量为100％计，所述十六十八醇中十六醇的占比为20％～50％，十八醇的占比为50％～80％。
[0012]在其中一些实施例中，以十六十八醇的含量为100％计，所述十六十八醇中十六醇的占比为25％～35％，十八醇的占比为65％～75％。
[0013]在其中一些实施例中，以十六十八醇的含量为100％计，所述十六十八醇中十六醇的占比为30％，十八醇的占比为70％。
[0014]在其中一些实施例中，所述粘合剂为聚维酮、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的一种或任意几种。
[0015]在其中一些实施例中，所述润滑剂为硬脂酸钙、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或任意几种。
[0016]在其中一些实施例中，所述粘合剂为聚维酮，重量份为4.5～5.5份；所述润滑剂为硬脂酸钙，重量份为1.5～2.5份。
[0017]本专利技术还提供了上述茶碱缓释片的制备方法。
[0018]具体技术方案如下：
[0019]上述的茶碱缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0020]将所述无水茶碱投入制粒设备中，依次喷入十六十八醇的乙醇水溶液和所述粘合剂的水溶液，制粒，将所得湿颗粒干燥、过筛，加入所述润滑剂，混匀后压片，即得所述茶碱缓释片；或者，
[0021]所述茶碱缓释片的制备方法包括以下步骤：
[0022]将所述无水茶碱、十六十八醇加入湿法制粒设备中，混合均匀后，加热使所述十六十八醇熔融并与所述无水茶碱混合充分，降温，加入所述粘合剂的水溶液，制粒，将所得湿颗粒干燥、过筛，加入所述润滑剂，混匀后压片，即得所述茶碱缓释片；或者，
[0023]所述茶碱缓释片的制备方法包括以下步骤：
[0024]将无水茶碱、十六十八醇加入制粒设备中，混合均匀后，喷入所述粘合剂的水溶液，制粒，升温并恒温一定时间，使所述十六十八醇熔融并与所述无水茶碱混合充分，继续升温，使所得颗粒干燥，将所得干颗粒过筛后加入所述润滑剂，混匀后压片，即得所述茶碱缓释片。
[0025]在其中一些实施例中，所述茶碱缓释片的制备方法包括以下步骤：
[0026](1)将所述无水茶碱粉碎后过筛，备用；将所述润滑剂过筛，备用；
[0027](2)将所述十六十八醇粉碎后过筛，备用；或者将所述十六十八醇用乙醇水溶液溶
解，作为A液，备用；
[0028](3)将所述粘合剂用水溶解，作为B液，备用；
[0029](4)制粒、压片；
[0030]所述制粒、压片的方法为如下任意一种：
[0031]方法A，包括如下步骤：将粉碎过筛后的无水茶碱投入制粒设备中，依次喷入所述A液和B液，制粒，将所得湿颗粒干燥、过筛，加入过筛后的润滑剂，混匀后压片，即得所述茶碱缓释片；
[0032]方法B，包括如下步骤：
[0033]将粉碎过筛后的无水茶碱、十六十八醇加入湿法制粒设备中，混合均匀后，加热使所述十六十八醇熔融并与所述无水茶碱混合充分，降温，加入所述B液，制粒，将所得湿颗粒干燥、过筛，加入过筛后的润滑剂，混匀后压片，即得所述茶碱缓释片；
[0034]方法C，包括如下步骤：
[0035]将粉碎过筛后的无水茶碱、十六十八醇加入制粒设备中，混合均匀后，喷入所述B液，制粒，升温并恒温一定时间，使所述十六十八醇熔融并与所述无水茶碱混合充分，继续升温，使所得颗粒干燥，将所得干颗粒过筛后加入过筛后的润滑剂，混匀后压片，即得所述茶碱缓释片。
[0036]在其中一些实施例中，步骤(1)中将所述无水茶碱粉碎后过筛为过60～100目筛；将所述润滑剂过筛为过30～50目筛。
[0037]在其中一些实施例中，步骤(2)中将所述十六十八醇粉碎后过筛为过80～100目筛；所述A液中十六十八醇的质量浓度为5～15％；所述乙醇水溶液的浓度为85～98％。
[0038]在其中一些实施例中，步骤(3)中所述B液中粘合剂的质量浓度为5％～15％。
[0039]在其中一些实施例中，方法A中，所述制粒的温度为35～45℃。
[0040]在其中一些实施例中，方法B中，所述加热的温度为50℃～65℃，加热的时间为10～30/分钟，所述降温为降温至40℃
±
5℃。
[0041]在其中一些实施例中，方法C中，所述制粒的温度为35～45℃；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种茶碱缓释片，其特征在于，由以下重量份的原辅料制备得到：2.根据权利要求1所述的茶碱缓释片，其特征在于，所述十六十八醇的重量份为6～12份，更优选为9～11份。3.根据权利要求1-2任一项所述的茶碱缓释片，其特征在于，以十六十八醇的含量为100％计，所述十六十八醇中十六醇的占比为20％～50％，十八醇的占比为50％～80％。4.根据权利要求3所述的茶碱缓释片，其特征在于，以十六十八醇的含量为100％计，所述十六十八醇中十六醇的占比为25％～35％，十八醇的占比为65～75％。5.根据权利要求4所述的茶碱缓释片，其特征在于，以十六十八醇的含量为100％计，所述十六十八醇中十六醇的占比为30％，十八醇的占比为70％。6.根据权利要求1-2任一项所述的茶碱缓释片，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的一种或任意几种；和/或，所述润滑剂为硬脂酸钙、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或任意几种。7.根据权利要求6所述的茶碱缓释片，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮，重量份为4.5～5.5份；所述润滑剂为硬脂酸钙，重量份为1.5～2.5份。8.权利要求1-7任一项所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述无水茶碱投入制粒设备中，依次喷入十六十八醇的乙醇水溶液和所述粘合剂的水溶液，制粒，将所得湿颗粒干燥、过筛，加入所述润滑剂，混匀后压片，即得所述茶碱缓释片；或者，所述茶碱缓释片的制备方法包括以下步骤：将所述无水茶碱、十六十八醇加入湿法制粒设备中，混合均匀后，加热使所述十六十八醇熔融并与所述无水茶碱混合充分，降温，加入所述粘合剂的水溶液，制粒，将所得湿颗粒干燥、过筛，加入所述润滑剂，混匀后压片，即得所述茶碱缓释片；或者，所述茶碱缓释片的制备方法包括以下步骤：将无水茶碱、十六十八醇加入制粒设备中，混合均匀后，喷入所述粘合剂的水溶液，制粒，升温并恒温一定时间，使所述十六十八醇熔融并与所述无水茶碱混合充分，继续升温，使所得颗粒干燥，将所得干颗粒过筛后加入所述润滑剂，混匀后压片，即得所述茶碱缓释片。9.根据权利要求8所述的茶碱缓释...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖宵，何敏儿，张俊华，辜喜隆，杜海泳，胡卫林，
申请(专利权)人：广州白云山光华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：