专门促消退介质的药物新用途制造技术

本发明专利技术公开了专门促消退介质的药物新用途，本发明专利技术发现对小鼠腹腔注射专门促消退介质，可以惊人地改善由于主动脉弓缩窄手术引起的心肌肥厚、心力衰竭等现象，因此，利用专门促消退介质制备用于延缓心肌肥厚的产品，可以延缓压力负荷诱导下的心肌肥厚，预防心力衰竭或心肌肥厚等疾病。心肌肥厚等疾病。心肌肥厚等疾病。

【技术实现步骤摘要】
专门促消退介质的药物新用途


[0001]本专利技术属于慢性心血管疾病领域，涉及专门促消退介质在制备用于延缓心肌肥厚或心力衰竭的产品中的用途。

技术介绍

[0002]心力衰竭(以下简称心衰)是一种备受人们关注且严重的致死性疾病。作为冠心病、高血压等心脏疾病的严重和终末阶段，心衰的发病率高，是当今最重要的心血管病之一。目前已经明确，心衰发生发展的主要机制为心肌重塑，而心肌重塑的主要病理变化包括心肌肥厚、心肌纤维化、炎症细胞的浸润、炎症因子的释放等改变，综上因素最后引起了心脏结构和功能的异常改变，使心室收缩功能和舒张功能出现障碍，引起一系列临床综合征。因此，深入探究心脏重塑的分子机制、寻求新的治疗靶点，减缓或者逆转患者心脏重塑是临床治疗心力衰竭的重点，对于有效改善心力衰竭患者病情具有重要意义。
[0003]目前，临床上被广泛使用的治疗心力衰竭进展的药物是利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂等。这些药物在一定程度上可以改善症状，延缓病情进展，但依然存在各方面的包括咳嗽、头痛、出疹等副作用。且由于心力衰竭的机制尚未完全阐明，仍然需要进一步寻找防治压力负荷诱导的心力衰竭的针对性的有效药物。
[0004]专门促消退介质(SPM，也称为专门的促炎症消退介质)是一大类细胞信号传导因子，在动物模型和人体组织中进行的临床前研究表明SPM起到协调炎症消退的作用，换句话说，SPM具有有效的抗炎活性(即它们会减少嗜中性粒细胞浸润)，能够主动地刺激炎症性渗出物的除去和消失，促进感染的清除以及刺激伤口愈合。D系列消退素D1(Resolvin D1，以下简称RvD1)和E系列消退素E1(Resolvin E1，以下简称RvE1)作为SPM家族中的一员，已经有大量研究表明其可以预防和解决多种多样的病理性炎症反应以及这些反应引起的组织破坏和发病。E系列消退素来源于长链n
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3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)，D系列消退素来源于n
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3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)。有越来越多的证据表明这些化合物在炎症过程中起到协调炎症消退的作用。然而，目前未见有关于消退素D1、E1延缓心肌肥厚的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术发现促消退脂质介质RvD1和RvE1可以减缓压力负荷诱导引起的心肌肥厚现象，在心脏重塑疾病中起到保护作用，因此，RvD1、RvE1可以被用于预防涉及心肌肥厚的疾病，包括心肌肥厚和心力衰竭等。
[0006]本专利技术提供如下技术方案：
[0007]第一方面，本专利技术提供专门促消退介质在制备用于延缓心肌肥厚的产品中的用途。
[0008]在上述技术方案的基础上，专门促消退介质包括消退素D1、消退素E1中的至少一种或其互变异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐。
[0009]在上述技术方案的基础上，用于延缓心肌肥厚的产品用于延缓压力负荷诱导下的
心肌肥厚。
[0010]在上述技术方案的基础上，用于延缓心肌肥厚的产品用于延缓高血压诱导下的心肌肥厚。
[0011]在上述技术方案的基础上，用于延缓心肌肥厚的产品用于预防心肌肥厚或心力衰竭。
[0012]在上述技术方案的基础上，将有效量的专门促消退介质添加于高血压药品中，用于延缓心肌肥厚。
[0013]第二方面，本专利技术提供一种用于延缓心肌肥厚的药物，该药物包含专门促消退介质作为有效成分。
[0014]在上述技术方案的基础上，专门促消退介质包括消退素D1、消退素E1中的至少一种或其互变异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐。
[0015]第三方面，本专利技术提供一种高血压药物，添加有有效量的专门促消退介质，用于延缓心肌肥厚。
[0016]在上述技术方案的基础上，专门促消退介质包括消退素D1、消退素E1中的至少一种或其互变异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐。
[0017]本专利技术的有益效果在于：
[0018]专门促消退介质能够有效降低压力负荷诱导下小鼠心肌室壁厚度的趋势，延缓心脏重塑过程，能够阻止心肌肥厚，防止其进入心力衰竭阶段。
[0019]专门促消退介质可作为防治压力负荷诱导的心力衰竭的药物和保健品，兼具降低心肌肥厚与心肌纤维化，改善心脏功能的双重作用，其副作用小，可减轻患者用药负担。
附图说明
[0020]图1通过各标志物的聚合酶链式反应(PCR)和蛋白质免疫印迹(WB)实验结果以及Smad信号通路情况展示压力负荷诱导的小鼠心肌纤维化情况，其中，图1A为Col
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1 mRNA的PCR结果，图1B为Col
‑
3 mRNA的PCR结果，图1C为TGF
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βmRNA的PCR结果，图1D为CTGF mRNA的PCR结果，图1E为WB蛋白质条带，图1F为Smad2/3定量结果。
具体实施方式
[0021]本专利技术发现，在慢性心肌重构小鼠模型造模手术后，每隔一天对小鼠腹腔注射RvD1和RvE1，可以惊人地改善由于主动脉弓缩窄手术(TAC)引起的心脏重塑、心力衰竭。因此，提供专门促消退介质在制备用于延缓心肌肥厚的产品中的用途，利用专门促消退介质预防心力衰竭或心肌肥厚。
[0022]在本专利技术的技术方案中，专门促消退介质的化学结构包括：消退素D1(RvD1)：7S,8R,17S
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三羟基
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二十二碳
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4Z,9E,11E,13Z,15E,19Z
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六烯酸、消退素E1(RvE1)：5S,12R,18R
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三羟基
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二十碳
‑
6Z,8E,10E,14Z,16E
‑
五烯酸，及含有以上核心结构，化学效应相近的类似物。
[0023]在实际应用中，专门促消退介质可以呈互变异构体、溶剂化物、水合物或其药学上可接受的盐的形式，条件是这些化合物的化学结构允许以这些形式存在。
[0024]在本专利技术中，上述“药学上可接受的盐”是指衍生自相应化合物的盐适于给予给受
试者以实现本专利技术所述的治疗，且没有过度有害的副作用，主要包括无机酸、羧酸和磺酸的酸加成盐，如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、富马酸、马来酸和苯甲酸的盐。
[0025]在本专利技术中，上述“药学上可接受的盐”也包括常规的碱的盐，如碱金属盐(如钠盐和钾盐)、碱
±
金属盐(如钙盐和镁盐)和衍生自氨或具有1
‑
16个碳原子的有机胺的铵盐，所述有机胺如乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二异甲基胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、二甲基氨基乙醇、普鲁卡因、二苯甲胺、N
‑
甲基马林、精氨酸、赖氨酸、乙二胺和N
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甲基哌啶。
[0026]在本专利技术中，专门促消退介质及其类似物可以全身和/或局部作用，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.专门促消退介质在制备用于延缓心肌肥厚的产品中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述专门促消退介质包括消退素D1、消退素E1中的至少一种或其互变异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述用于延缓心肌肥厚的产品用于延缓压力负荷诱导下的心肌肥厚。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述用于延缓心肌肥厚的产品用于延缓高血压诱导下的心肌肥厚。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述用于延缓心肌肥厚的产品为心肌肥厚或心力衰竭防治药物。6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：将...

【专利技术属性】
技术研发人员：万军，王梦龙，张记收，于君平，潘威，徐瑶，赵蒙蒙，刘剑芳，徐姝婉，叶晶，王震，叶迪，冯勇淇，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：