【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗原特异性靶向CD19的CAR
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T细胞
相关申请本申请要求于2019年04月30日提交的美国临时专利申请序列号62/840,774(其通过引用被整体并入)的优先权权益。背景血液恶性肿瘤代表儿童和成人两者中存在的最常见的癌症中的一些。例如,每年大约4000个侵袭性B细胞谱系恶性肿瘤B细胞急性淋巴细胞白血病(B
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ALL)的原发病例在美国被诊断,并且代表儿童期最常见的恶性肿瘤。诱导正常淋巴成熟的异常停止、细胞凋亡的逃避和不受控的细胞增殖的基因突变造成B细胞成淋巴细胞的过度产生。在成人中,每年发生超过6000个急性淋巴细胞白血病(ALL)的病例。(Hanahan,D.and Weinberg,R.(2000)The hallmarks of cancer.Cell 100:57
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70;Teitell,M.and Pandolfi,P.(2009)Molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia.Annu Rev Pathol 4:175
‑ >198)。此外,在本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种嵌合抗原受体(CAR)多肽,所述嵌合抗原受体(CAR)多肽包括B淋巴细胞抗原结合域、跨膜域和细胞内信号传导域。2.如权利要求1所述的CAR多肽,其中所述B淋巴细胞抗原是CD19抗原、CD20抗原、或CD22抗原。3.如权利要求1或2所述的CAR多肽,其中所述B淋巴细胞抗原结合域是抗CD19功能性抗体片段。4.如权利要求1至3中任一项所述的CAR多肽,其中所述B淋巴细胞抗原结合域是抗CD19单链可变片段(scFv)。5.如权利要求1至4中任一项所述的CAR多肽,其中所述B淋巴细胞抗原结合域包括SEQ ID NO.9中所示的氨基酸序列。6.如权利要求1至5中任一项所述的CAR多肽,其中所述跨膜域来源于跨膜多肽或膜结合多肽。7.如权利要求1至6中任一项所述的CAR多肽,其中所述跨膜域包括多肽CD28、NKp30、CDS、DAP10、41BB、DAP12、CD3C、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137、CD154、KIRDS2、OX40、CD2、CD27、LFA
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1、ICOS(CD278)、4
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1BB(CD137)、GITR、CD40、BAFFR、HVEM(LIGHTR)、SLAMF7、NKp80(KLRF1)、CD160、CD19、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA1、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA
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6、CD49f、ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、CD11a、LFA
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1、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、ITGB1、CD29、ITGB2、CD18、LFA
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1、ITGB7、TNFR2、DNAM1(CD226)、SLAMF4(CD244、2B4)、CD84、CD96(触觉)、CEACAM1、CRTAM、Ly9(CD229)、CD160(BY55)、PSGL1、CD100(SEMA4D)、SLAMF6(NTB
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A、Ly108)、SLAM(SLAMF1、CD150、IPO
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3)、BLAME(SLAMF8)、SELPLG(CD162)、LTBR、PAG/Cbp中的任何一种、其突变体、或其任何组合的至少一个跨膜域。8.如权利要求1至7中任一项所述的CAR多肽,其中所述跨膜域包括CD28和/或41BB的跨膜域。9.如权利要求1至8中任一项所述的CAR多肽,其中所述信号传导域包括多肽CD8、CD3ζ、CD3δ、CD3γ、CD3ε、FcγRI
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γ、FcγRIII
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γ、FcεRIβ、FcεRIγ、DAP10、DAP12、CD32、CD79a、CD79b、CD28、CD3C、CD4、b2c、CD137(41BB)、ICOS、CD27、CD28δ、CD80、NKp30、OX40中的任何一种、其突变体、或其任何组合的至少一个信号传导域。10.如权利要求1至9中任一项所述的CAR多肽,所述CAR多肽还包括至少一个共刺激信号传导区。11.如权利要求10所述的CAR多肽,其中所述共刺激信号传导区包括多肽CD8、CD3ζ、CD3δ、CD3γ、CD3ε、FcγRI
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γ、FcγRIII
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γ、FcεRIβ、FcεRIγ、DAP10、DAP12、CD32、CD79a、CD79b、CD28、CD3C、CD4、b2c、CD137(41BB)、ICOS、CD27、CD28δ、CD80、NKp30、OX40中的任何一种、其突变体、或其任何组合的信号传导域。12.如权利要求10所述的CAR多肽,其中所述共刺激信号传导区包括CD28或CD28的突变体的信号传导域。13.如权利要求12所述的CAR多肽,其中CD28信号传导域在亚域YMNM、PRRP、PYAP中的任何一种、或其任何组合中包括至少一个或更多个突变。14.如权利要求12或13所述的CAR多肽,其中CD28信号传导域缺少亚域YMNM、PRRP、PYAP
中的任何一个。15.如权利要求12至14中任一项所述的CAR多肽,其中CD28信号传导域缺少选自YMNM、PRRP或PYAP的亚域中的任何两个。16.如权利要求10或11所述的CAR多肽,其中所述共刺激信号传导区包括CD137(41BB)或CD137(41BB)的突变体的信号传导域。17.如权利要求1至16中任一项所述的CAR多肽,其中至少一个信号传导域包括天然CD3ζ或天然CD3ζ的突变体。18.如权利要求17所述的CAR多肽,其中突变型CD3ζ缺少C末端基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)。19.如权利要求17所述的CAR多肽,其中突变型CD3ζ缺少两个C末端基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)。20.如权利要求17所述的CAR多肽,其中突变型CD3ζ仅包括一个基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)。21.如权利要求17至20中任一项所述的CAR多肽,其中突变型CD3ζ包括SEQ ID NO.11中所示的氨基酸序列。22.如权利要求1至21中任一项所述的CAR多肽,所述CAR多肽还包括铰链序列。23.如权利要求22所述的CAR多肽,其中所述铰链序列来源于CD8α分子或CD28分子。24.如权利要求1至23中任一项所述的CAR多肽,所述CAR多肽还包括信号肽。25.如权利要求24所述的CAR多肽,其中所述信号肽来源于CD8α前导序列。26.如权利要求1至25中任一项所述的CAR多肽,所述CAR多肽包括SEQ ID NO.6至SEQ ID NO.11中所示的氨基酸序列中的任何一种、其任何片段、或其任何组合。27.如权利要求1至25中任一项所述的CAR多肽,所述CAR多肽包括SEQ ID NO.7中所示的氨基酸序列。28.一种编码如权利要求1至27中任一项所述的CAR多肽的核酸。29.如权利要求28所述的核酸,所述核酸包括SEQ ID NO.1至SEQ ID NO.5中所示的核苷酸序列中的任何一种、其片段、或其任何组合。30.如权利要求28所述的核酸,所述核酸包括SEQ ID NO.1中所示的核苷酸序列。31.一种包括权利要求28至30中任一项所述的核酸的运载体。32.一种包括权利要求31所述的核酸的免疫细胞。33.一种包括权利要求32所述的运载体的免疫细胞。34.一种表达权利要求1至27中任一项所述的CAR多肽的免疫细胞。35.如权利要求32至34中任一项所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞是白细胞。36.如权利要求32至35中任一项所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞是淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、或嗜酸性粒细胞。37.如权利要求32至36中任一项所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞是选自下列的淋巴细胞:αβT细胞、γδT细胞、天然杀伤(NK)细胞、天然杀伤T(NKT)细胞、B细胞、先天淋巴样细胞(ILC)、细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞、调控性T细胞、或其任何组合。38.如权利要求37所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。
39.如权利要求37或38所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞是病毒抗原致敏型CTL。40.如权利要求37至39中任一项所述的免疫细胞,其中所述免疫细胞是对来自下列中的任何一种的病毒抗原敏感的CTL:EB病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、B.K.病毒(BKV)、约翰
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坎宁安病毒(JCV)、小核糖核酸病毒(例如,甲型肝炎病毒)、嗜肝DNA病毒(例如,乙型肝炎病毒)、丙肝病毒(例如,丙型肝炎病毒)、德尔塔病毒(例如,丁型肝炎病毒)、戊肝病毒(例如,戊型肝炎病毒)、或其任何组合。41.如权利要求37...
【专利技术属性】
技术研发人员:B,
申请(专利权)人:阿塔拉生物制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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