稳定化的流感血凝素茎区三聚体及其用途制造技术

引发广泛保护性抗流感抗体的疫苗。一些疫苗包含在其表面上展示来自流感病毒的HA三聚体的纳米颗粒。纳米颗粒是包含连接到流感HA蛋白的茎区的单体亚基(例如，铁蛋白)的融合蛋白。融合蛋白自组装以形成HA

【技术实现步骤摘要】
稳定化的流感血凝素茎区三聚体及其用途
[0001]本专利技术是申请日为2015年5月27日，申请号为201580041202.3，专利技术名称为“稳定化的流感血凝素茎区三聚体及其用途”的中国专利技术专利申请的分案申请。
[0002]专利技术概述
[0003]本专利技术提供了新的基于血凝素(HA)蛋白的流感疫苗，其是易于制造的，有力的并且引发针对流感HA蛋白的茎区的广泛中和性流感抗体。特别地，本专利技术提供了融合前构象的修饰的流感HA茎区蛋白及其部分，其可用于诱导中和性抗体的产生。本专利技术还提供在其表面上表达流感HA蛋白的新型基于纳米颗粒(np)的疫苗。此类纳米颗粒包含融合蛋白，每个融合蛋白包含连接到来自流感HA蛋白的茎区的抗原性或免疫原性部分的铁蛋白的单体亚基。因为此类纳米颗粒在其表面上展示流感HA蛋白茎区，所以它们可以用于针对流感病毒对个体接种疫苗。
[0004]专利技术背景
[0005]通过针对流感病毒接种疫苗诱导的保护性免疫应答主要针对病毒HA蛋白，其是病毒表面上负责病毒与宿主细胞受体的相互作用的糖蛋白。病毒表面上的HA蛋白是HA蛋白单体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
ID NO:23，SEQ ID NO:26，SEQ ID NO:29，SEQ ID NO:32，SEQ ID NO:38，SEQ ID NO:41，SEQ ID NO:44，SEQ ID NO:47，SEQ ID NO:53，SEQ ID NO:56，SEQ ID NO:59，SEQ ID NO:62，SEQ ID NO:68，SEQ ID NO:71，SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:77。12.权利要求1的蛋白质构建体，其中所述第一或第二氨基酸序列连接到允许所述蛋白质构建体形成纳米颗粒的单体亚基蛋白。13.蛋白质构建体，其包含来自流感病毒血凝素(HA)蛋白的茎区的第一氨基酸序列和来自流感病毒血凝素(HA)蛋白的茎区的第二氨基酸序列，所述第一和第二氨基酸序列通过接头序列共价连接，其中所述第一氨基酸序列包含来自所述头部区序列的氨基端末端上游的氨基酸序列的至少20个连续氨基酸残基，其中所述第二氨基酸序列包含来自所述头部区序列的羧基端末端下游的氨基酸序列的至少60个连续氨基酸，其中所述60个连续氨基酸包含对应于来自H1N1 NC的SEQ ID NO:149或SEQ ID NO:150的序列的多肽序列，且其中对应于149的K1或SEQ ID NO:150的K1的所述多肽序列中的氨基酸残基被取代为除赖氨酸之外的氨基酸，并且对应于SEQ ID NO:149的E53或SEQ ID NO:50的E20的氨基酸残基被取代为除了谷氨酸之外的氨基酸残基取代，使得取代的氨基酸残基之间的相互作用的强度大于野生型蛋白质中的相互作用的强度。14.权利要求13的蛋白质构建体，其中所述接头序列包含来自流感HA蛋白的所述头部区的少于5个连续氨基酸。15.权利要求13的蛋白质构建体，其中所述接头序列的长度小于5个氨基酸。16.权利要求13的蛋白质构建体，其中所述第一或第二氨基酸序列连接到单体亚基。17.权利要求13的蛋白质构建体，其中所述第一氨基酸序列来自选自下组的病毒的流感HA蛋白：A/新喀里多尼亚/20/1999(1999NC，H1)，A/加利福尼亚/04/2009(2009CA，H1)，A/新加坡/1/1957(1957Sing，H2)，A/香港/1/1968(1968HK，H3)，A/布里斯班/10/2007(2007Bris，H3)，A/印度尼西亚/05/2005(2005Indo，H5)，B/佛罗里达/4/2006(2006Flo，B)，A/珀斯/16/2009(2009Per，H3)，A/布里斯班/59/2007(2007ris，H1)，B/布里斯班/60/2008(2008Bris，B)。18.权利要求13的蛋白质，其中所述第一氨基酸序列包含与来自选自下组的序列的至少40个连续氨基酸残基至少80％相同的序列：SEQ ID NO:20，SEQ ID NO:35，SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:65。19.权利要求13的蛋白质，其中所述第一氨基酸序列包含与选自下组的序列至少80％相同的序列：SEQ ID NO:20，SEQ ID NO:35，SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:65。20.权利要求13的蛋白质，其中所述第一氨基酸序列包含SEQ ID NO:20，SEQ ID NO:35，SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:65。21.权利要求13的蛋白质构建体，其中所述第二氨基酸序列来自选自下组的病毒的流感HA蛋白：A/新喀里多尼亚/20/1999(1999NC，H1)，A/加利福尼亚/04/2009(2009CA，H1)，A/新加坡/1/1957(1957Sing，H2)，A/香港/1/1968(1968HK，H3)，A/布里斯班/10/2007(2007Bris，H3)，A/印度尼西亚/05/2005(2005Indo，H5)，B/佛罗里达/4/2006(2006Flo，B)，
A/珀斯/16/2009(2009Per，H3)，A/布里斯班/59/2007(2007Bris，H1)，B/布里斯班/60/2008(2008Bris，B)。22.权利要求13的蛋白质，其中所述第二氨基酸序列包含与来自选自下组的序列的至少60个连续氨基酸残基至少80％相同的序列：SEQ ID NO:23，SEQ ID NO:26，SEQ ID NO:29，SEQ ID NO:32，SEQ ID NO:38，SEQ ID NO:41，SEQ ID NO:44，SEQ ID NO:47，SEQ ID NO:53，SEQ ID NO:56，SEQ ID NO:59，SEQ ID NO:62，SEQ ID NO:68，SEQ ID NO:71，SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:77。23.权利要求13的蛋白质，其中所述第二氨基酸序列包含与选自的序列至少80％相同的序列：SEQ ID NO:23，SEQ ID NO:26，SEQ ID NO:29，SEQ ID NO:32，SEQ ID NO:38，SEQ ID NO:41，SEQ ID NO:44，SEQ ID NO:47，SEQ ID NO:53，S...

【专利技术属性】
技术研发人员：JR马斯科拉，JC博英顿，HM亚辛，PD邝，BS格拉哈姆，M凯恩基约，
申请(专利权)人：美利坚合众国，由健康及人类服务部部长代表，
类型：发明
国别省市：