用于治疗新生儿阿片样物质戒断综合征的方法技术

包含丁丙诺啡的制剂可用于治疗阿片样物质戒断综合征。质戒断综合征。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗新生儿阿片样物质戒断综合征的方法
[0001]专利技术背景


[0002]本专利技术涉及新生儿戒断综合征的治疗。具体地，本专利技术涉及用于治疗具有新生儿阿片样物质戒断综合征(opioid withdrawal syndrome)的婴儿的方法。
[0003]背景的讨论
[0004]新生儿戒断综合征(neonatal abstinence syndrome)(NAS)是在产后阶段与母体转移的阿片样物质(opioids)的突然戒断相关的一系列体征和症状。主要表现包括肌张力增加、自主不稳定性、应激性、吮吸反射不良和体重增加受损。
[0005]新生儿阿片样物质戒断综合征(NOWS)是新生儿戒断综合征(NAS)的一个子集，表示新生儿对阿片类药物的戒断，并可能在存在其它药物戒断综合征的情况下发生。NOWS是主要涉及中枢神经系统和自主神经系统以及胃肠道的全身性多系统障碍。在美国，子宫内阿片样物质暴露后的新生儿戒断通常是在妊娠期间长期母体使用和/或滥用非法或处方阿片样物质的结果。出生导致胎儿物质暴露的突然停止并可以引发急性戒断症状，后者可以导致具有延长的恢复和更长住院治疗的严重健康并发症。戒断可以是既严重又强烈的，估计60％到80％的暴露新生儿需要药物干预来控制症状(参见Kraft,Walter K.；Stover,Megan W.；Davis,Jonathan M.Neonatal abstinence syndrome:Pharmacologic strategies for the mother and infant Seminars in Perinatology 40.3(2016年4月1日):203
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212,和Tolia VN,Patrick SW,Bennett MM,等人.Increasing incidence of the neonatal abstinence syndrome in U.S.neonatal ICUs.N Engl J Med.2015；372(22):2118
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2126,它们通过引用整体并入本文)。
[0006]虽然NOWS的体征和症状与发生急性阿片戒断的成人所经历的那些相似，但由于婴儿在健康状况的所有方面都依赖他人，因此它们给新生儿带来更高的风险。
[0007]呈现体征的NOWS包括中枢神经系统应激性过高(震颤、紧张、应激性、肌肉反射亢进和过度高音调哭声)、自主神经系统失调和不稳定性(呼吸急促、鼻鸣、食欲过盛、温度不稳定性、失眠、出汗、皮肤斑驳、打哈欠和打喷嚏)和胃肠道症状(腹泻、呕吐和喂养不良)(参见Hudak ML,Tan RC.The Committee on Drugs and the Committee on Fetus and Newborn.Neonatal Drug Withdrawal.Pediatrics.2012；129；e540,和Kocheriakota P.Neonatal Abstinence Syndrome.Pediatrics.2014；134(2):e547
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561，它们通过引用整体并入本文)。癫痫发作通常很少见，尽管据报道，在严重阿片样物质戒断的早期，在2％至11％的新生儿病例中发生癫痫发作(参见Doberczak TM,Kandall SR,Wilets I.Neonatal opiate abstinence syndrome in term and preterm infants.J Pediatr 1991；118:933
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7，其通过引用整体并入本文)，特别是在医学治疗已经被延迟的情况下。最近对美国46个州的医疗补助婴儿的大型观察性组群研究报告称，在1705例观察的NAS病例中，癫痫发作的发生率为2.7％(参见Desai,R.J.,Hernandez
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Diaz,S.,Bateman,B.T.和Huybrechts,K.F.Increase in prescription opioid use during pregnancy among Medicaid
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enrolled women.Obstet.Gynecol.123,997
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1002(2014)，其通过引用整体并入本文)。具有NOWS的新生儿还可以经历体重减轻或发育停滞，这经常源自喂养不当、呕吐、恶心和腹泻的组合(参见Kocheriakota P.Neonatal Abstinence Syndrome.Pediatrics.2014；134(2):e547
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561，其通过引用整体并入本文)。如果不治疗，某些NOWS病例甚至可能导致死亡(Sutter 2014)。阿片戒断的一些不太严重的体征和症状可能持续数月(参见Hudak ML,Tan RC.The Committee on Drugs and the Committee on Fetus and Newborn.Neonatal Drug Withdrawal.Pediatrics.2012；129；e540，其通过引用整体并入本文)。
[0008]NOWS的发作、持续时间和严重程度取决于以下几个因素：阿片剂暴露的类型、母体
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胎儿药物可转移性、多种药物暴露、阿片剂暴露的时间和持续时间、胎盘和胎儿药物浓度、排泄速率、阿片剂受体的空间表现和密度以及孕龄(参见Hudak ML,Tan RC.The Committee on Drugs and the Committee on Fetus and Newborn.Neonatal Drug Withdrawal.Pediatrics.2012；129；e540,和Kraft,Walter K.；Stover,Megan W.；Davis,Jonathan M.Neonatal abstinence syndrome:Pharmacologic strategies for the mother and infant Seminars in Perinatology 40.3(2016年4月1日):203
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212，它们通过引用整体并入本文)。
[0009]处于这种戒断综合征的风险中的新生儿的管理是基于以下几点：
[0010]鉴定有风险的新生儿，优选地通过鉴定在妊娠期间的母体物质暴露；
[0011]尽早开始非药理学护理(pharmacological care)(这种一线治疗为母婴提供合适的支持性环境，使向应激的暴露最小化，并在适当的情况下鼓励母乳喂养)；
[0012]监测戒断的症状和体征；和
[0013]药理学护理，其在戒断的症状和体征变得过于严重而无法通过非药理学护理进行管理时开始。参见Patrick SW,Schumacher RE,Horbar JD,等人.Improving Care for Neonatal Abstinence Syndro本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗阿片样物质戒断综合征的呈不含推进剂的水溶液形式的药物制剂，其包含丁丙诺啡或其药学上可接受的盐，其中所述制剂基本上不含乙醇并舌下地和/或含服地施用被包含在1
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90天之间的阶段。2.用于根据权利要求1所述的用途的药物制剂，其中所述阶段被包含在3
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70天之间。3.用于根据权利要求1或2所述的用途的药物制剂，其中所述阿片样物质戒断综合征是新生儿阿片样物质戒断综合征(NOWS)。4.用于根据权利要求3所述的用途的药物制剂，其中所述丁丙诺啡以8
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12微克/kg出生体重的初始剂量施用给新生儿，每天3次，总每日剂量为24
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36微克/kg出生体重，并且如果所述新生儿的Finnegan评估得分是18
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24，则维持初始剂量，如果所述新生儿的Finnegan评估得分高于24，则以4
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6微克/kg出生体重的增量增加所述丁丙诺啡的剂量，直到26
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34微克/kg出生体重的最大剂量，每天施用3次，总每日剂量为78
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102微克/kg出生体重，并且如果所述新生儿的Finnegan评估得分低于18，则开始脱离。5.用于根据权利要求4所述的用途的药物制剂，其中所述丁丙诺啡以约10微克/kg出生体重的初始剂量施用，每天3次，总每日剂量为约30微克/kg出生体重，并且如果所述新生儿的Finnegan评估得分为18
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24，则维持初始剂量，如果所述新生儿的Finnegan评估得分高于24，则以约5微克/kg出生体重的增量增加所述丁丙诺啡的剂量，直到约30微克/kg出生体重的最大剂量，每天施用3次，总每日剂量为约90微克/kg出生体重，并且如果所述新生儿的Finnegan评估得分低于18，则开始脱离。6.根据权利要求1
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5中的任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：奇斯药制品公司，
类型：发明
国别省市：