一种6-氮杂吲哚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种6

【技术实现步骤摘要】
一种6
‑
氮杂吲哚的制备方法


[0001]本专利技术涉及中间体合成
，特别涉及一种6
‑
氮杂吲哚的制备方法。

技术介绍

[0002]吲哚类化合物是杂环化合物中的一种重要分支，其具有多种生物活性，是自然界中分布最为广泛的杂环化合物。吲哚类化合物是重要的有机化工原料和产品，可以作为医药、农药、染料香料及其他精细化工产品的中间体，在多个领域具有广泛的应用。氮杂吲哚类化合物可以看作是吲哚的生物电子等排体，所以氮杂吲哚在药物活性分子设计和合成方面发挥着重要的作用。在药理方面氮杂吲哚类化合物具有抗癌、抗菌、抗病毒、治疗高血压等用途。6
‑
氮杂吲哚在医学上应用十分广泛，是抗肿瘤药物的中间体，就有价高的研究价值。
[0003]目前，关于6
‑
氮杂吲哚的合成方法主要有一下三种：1、以2
‑
氯
‑3‑
硝基吡啶为原料此反应需要用到格式试剂，反应条件苛刻，处理过程复杂，还要用到Pd/C增加反应成本。2、以2
‑
氯
‑4‑
甲基
‑5‑
硝基吡啶为原料，此方法也有用到Pd/C还原关环。3、以2
‑
氯
‑4‑
甲基
‑5‑
氨基基吡啶为原料，此方法用的丁基锂或LDA强碱试剂，无水无氧条件苛刻，不适合工业化。现有方法都有不足，研发一种操作简单，高效的6
‑
氮杂吲哚的制备方法变的非常重要。

技术实现思路
<br/>[0004]针对
技术介绍
中提到的问题，本专利技术的目的是提供一种6
‑
氮杂吲哚的制备方法，以解决
技术介绍
中提到的问题。
[0005]本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
[0006]一种6
‑
氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：
[0007]步骤一、先进行4
‑
(2
‑
二甲氨基)乙烯
‑5‑
硝基吡啶的制备：在1L圆底在烧瓶中加入干燥290mL DMF，然后加入27.6g与200mmol的4
‑
甲基
‑3‑
硝基吡啶和2.76g碳酸钾，搅拌下向其中加入26.6mL与2.2当量的二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛；在氮气氛下将混合物加热至85
‑
95℃并搅拌6小时；反应结束，将反应冷却至室温并将溶液倒入500
‑
700mL水中；在真空条件下过滤深橙红色悬浮液，收集固体并在真空烘箱中干燥过夜，得到36.3g、产率为94％的化合物4
‑
(2
‑
二甲氨基)乙烯
‑5‑
硝基吡啶；
[0008]步骤二、将38.6g与200mmol的中间体4
‑
(2
‑
二甲氨基)乙烯
‑5‑
硝基吡啶将溶于50％的乙醇中，加入3.0g与600mmol的铁粉，滴加催化化量的盐酸，加热回流2小时反应，然后加入氨水碱调PH值到碱性，利用3x 150mL的乙酸乙酯萃取，并合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩；粗产物通过硅胶柱色谱纯化以得到21.0g、产率为89％的6
‑
氮杂吲哚；
[0009]具体反应如下：
[0010][0011]较佳的，所述步骤一中，在氮气氛下将混合物加热至90℃并搅拌6小时。
[0012]较佳的，所述步骤一中，反应结束，将反应冷却至室温并将溶液倒入600mL水中。
[0013]较佳的，所述步骤二中，加入3.0g与600mmol的铁粉，滴加催化化量的盐酸，加热回流2小时反应，加热温度控制在75
‑
80℃。
[0014]较佳的，所述步骤二中，加入氨水碱调PH值到碱性，直至PH为9。
[0015]较佳的，所述步骤二中，并合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤后采用蒸馏进行浓缩。
[0016]综上所述，本专利技术主要具有以下有益效果：
[0017]本6
‑
氮杂吲哚的制备方法，以4
‑
甲基
‑2‑
硝基吡啶为原料在碱性条件同DMF
‑
DMA发生缩合反应，然后以铁粉为还原剂在酸性条件下关环得6
‑
氮杂吲哚，本方法反应条件温和反应处理简单，收率高，适合工业生产。
具体实施方式
[0018]下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0019]实施例1
[0020]一种6
‑
氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：
[0021]步骤一、先进行4
‑
(2
‑
二甲氨基)乙烯
‑5‑
硝基吡啶的制备：在1L圆底在烧瓶中加入干燥290mL DMF，然后加入27.6g与200mmol的4
‑
甲基
‑3‑
硝基吡啶和2.76g碳酸钾，搅拌下向其中加入26.6mL与2.2当量的二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛；在氮气氛下将混合物加热至85
‑
95℃并搅拌6小时；反应结束，将反应冷却至室温并将溶液倒入500
‑
700mL水中；在真空条件下过滤深橙红色悬浮液，收集固体并在真空烘箱中干燥过夜，得到36.3g、产率为94％的化合物4
‑
(2
‑
二甲氨基)乙烯
‑5‑
硝基吡啶；
[0022]步骤二、将38.6g与200mmol的中间体4
‑
(2
‑
二甲氨基)乙烯
‑5‑
硝基吡啶将溶于50％的乙醇中，加入3.0g与600mmol的铁粉，滴加催化化量的盐酸，加热回流2小时反应，然后加入氨水碱调PH值到碱性，利用3x 150mL的乙酸乙酯萃取，并合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩；粗产物通过硅胶柱色谱纯化以得到21.0g、产率为89％的6
‑
氮杂吲哚；
[0023]具体反应如下：
[0024][0025]其中，所述步骤一中，在氮气氛下将混合物加热至90℃并搅拌6小时。
[0026]其中，所述步骤一中，反应结束，将反应冷却至室温并将溶液倒入600mL水中。
[0027]其中，所述步骤二中，加入3.0g与600mmol的铁粉，滴加催化化量的盐酸，加热回流2小时反应，加热温度控制在75
‑
80℃。
[0028]其中，所述步骤二中，加入氨水碱调PH值到碱性，直至PH为9。
[0029]其中，所述步骤二中，并合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤后采用蒸馏进行浓缩。
[0030]其中，本6...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种6
‑
氮杂吲哚的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一、先进行4
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(2
‑
二甲氨基)乙烯
‑5‑
硝基吡啶的制备：在1L圆底在烧瓶中加入干燥290mL DMF，然后加入27.6g与200mmol的4
‑
甲基
‑3‑
硝基吡啶和2.76g碳酸钾，搅拌下向其中加入26.6mL与2.2当量的二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛；在氮气氛下将混合物加热至85
‑
95℃并搅拌6小时；反应结束，将反应冷却至室温并将溶液倒入500
‑
700mL水中；在真空条件下过滤深橙红色悬浮液，收集固体并在真空烘箱中干燥过夜，得到36.3g、产率为94％的化合物4
‑
(2
‑
二甲氨基)乙烯
‑5‑
硝基吡啶；步骤二、将38.6g与200mmol的中间体4
‑
(2
‑
二甲氨基)乙烯
‑5‑
硝基吡啶将溶于50％的乙醇中，加入3.0g与600mmol的铁粉，滴加催化化量的...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海威，闫永平，丁靓，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：