取代的吡唑并吡啶酰胺以及它们作为GLUN2B受体调节剂的用途制造技术

本发明专利技术公开了取代的吡唑并吡啶作为GluN2B受体配体。此类化合物可用于GluN2B受体调节中和用来治疗由GluN2B受体活性介导的疾病状态、障碍和病症的药物组合物和方法中。障碍和病症的药物组合物和方法中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的吡唑并吡啶酰胺以及它们作为GLUN2B受体调节剂的用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年6月14日提交的美国临时申请号62/861,656和2020年6月9日提交的阿根廷申请号P 20 01 01623的优先权权益，这些申请中每个申请的内容全文以引用方式并入本文。


[0003]本专利技术涉及具有GluN2B调节特性的化合物、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的化学方法以及它们在动物(特别是在人类)中治疗与GluN2B受体活性相关疾病的用途。

技术介绍

[0004]谷氨酸盐是在大脑中广泛传播的主要兴奋性神经递质之一。其第一次作为兴奋信使角色的指示是在20世纪50年代，当时观察到静脉注射谷氨酸盐引起惊厥。然而，在20世纪70年代和20世纪80年代之前，未进行整个谷氨酸能神经递质体系及其各种受体的检测，当时开发了许多拮抗剂，或者在PCP和开他敏的情况下被识别为拮抗剂。最终，在20世纪90年代，分子生物学提供了用于谷氨酸能受体(glutamatergic receptor)分类的工具。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，所述化合物具有式(I)的结构：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物；其中R1为H、卤素或CH3；Ar1选自：(a)被一个成员取代的苯基，所述一个成员选自：卤素、C1‑6烷基、OC1‑6烷基、C1‑6全卤代烷基、OC1‑6全卤代烷基、CN和C3‑6环烷基；(b)被两个或三个成员取代的苯基，所述两个或三个成员各自独立地选自：卤素、C1‑6烷基、C1‑6全卤代烷基、OC1‑6烷基、OC1‑6全卤代烷基和(C＝O)CH3；以及(c)被一个或两个成员取代的噻吩基，所述一个或两个成员独立地选自：卤素、C1‑6烷基和C1‑6全卤代烷基；和被CF3取代的吡啶；R2选自：(d)其中R
a
各自独立地选自：H、卤素、OH、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6卤代烯基、C2‑6炔基、CH2OH、CH(OH)(CH3)、CH2OCH3、OC1‑6卤代烷基、OC1‑6烷基、NH(CH3)、NHCO2CH3、NHC(＝O)CH3、NHC(＝O)CF3、NHC(＝O)环丙基、N(CH3)C(＝O)CH3、C(＝O)N(CH3)2、C(＝O)CH3、CN、NHSO2CH3、SO2CH3、1H
‑
咪唑
‑2‑
基、2
‑
吡啶基、3
‑
吡啶基、4
‑
吡啶基、嘧啶
‑4‑
基和吡咯烷
‑2‑
酮；或者两个R
a
成员组合以形成C3‑6环烷基或杂环烷基，其中所述环烷基和杂环烷基任选地被一个或两个F成员取代；(e)其中R
b
各自独立地选自：H、OH、F、OCH3、CH2OCH3和NHC(＝O)CH3；或者两个R
b
成员合在一起以形成＝O；(f)和
(g)其中R
d
选自：C1‑6烷基；C2‑6烯基；C1‑6卤代烷基；CH2CH2OCH3；CH2CH2OH；CH2CN；NH2；NH
‑
C(＝O)CH3；C3‑6环烷基；被两个F成员取代的C3‑6环烷基；1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基；以及氧杂环丁烷
‑3‑
基；R
e
为H或CH3；n为1或2；并且m为1或2。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R1为H。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R1为F。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R1为CH3。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1为被一个成员取代的苯基，所述一个成员选自：Cl、F、CH3、OCH3、CH2F、CHF2、CF3、CHF2CH3、OCHF2、CN和环丙基。6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1选自：7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1为被两个成员取代的苯基，所述两个成员各自独立地选自：Cl、F、CH3、CHF2、CF3、CHF2CH3、OCH3、OCHF2和(C＝O)CH3。8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1选自：
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1为被三个成员取代的苯基，所述三个成员各自独立地选自：卤素和CH3。10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1选自：11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1为被一个或两个成员取代的噻吩基，所述一个或两个成员独立地选自：Cl、CH3、CF3和CHF2。12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1选自：13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1选自：14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R2为其中R
a
各自独立地选自：H、Cl、F、OH、CH3、CH2CH3、CH2F、CHF2、CF3、＝CH2、CH＝CH2、CH＝CH
(CH3)、CH＝CH(F)、CH＝CF(F)、C≡CH、CH2OH、CH(OH)(CH3)、CH2OCH3、OCHF2、OCF3、OCH3、OCH2CH3、NH(CH3)、NHCO2CH3、NHC(＝O)CH3、NHC(＝O)CF3、NHC(＝O)环丙基、N(CH3)C(＝O)CH3、C(＝O)N(CH3)2、C(＝O)CH3、CN、NHSO2CH3、SO2CH3、1H
‑
咪唑
‑2‑
基、2
‑
吡啶基、3
‑
吡啶基、4
‑
吡啶基、嘧啶
‑4‑
基和吡咯烷
‑2‑
酮；或者两个R
a
成员组合以形成环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基；其中所述环丙基任选地被一个或两个F成员取代；并且n为1或2。15.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R2选自：16.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R2选自：17.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R2选自：
18.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R2选自：19.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R2选自：20.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R2选自：21.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R2选自：22.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R2选自：
23.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，所述化合物具有式(IA)的结构：其中R1为H、F或CH3；Ar1选自：(a)被一个成员取代的苯基，所述一个成员选自：卤素、C1‑6烷基、OC1‑6烷基、C1‑6全卤代烷基、OC1‑6全卤代烷基、CN和C3‑6环烷基；(b)被两个或三个成员取代的苯基，所述两个或三个成员各自独立地选自：卤素、C1‑6烷基、C1‑6全卤代烷基、OC1‑6烷基、OC1‑6全卤代烷基和(C＝O)CH3；以及(c)被一个或两个成员取代的噻吩基，所述一个或两个成员独立地选自：卤素、C1‑6烷基和C1‑6全卤代烷基；和被CF3取代的吡啶；R
a
各自独立地选自：H、卤素、OH、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6卤代烯基、C2‑6炔基、CH2OH、CH(OH)(CH3)、CH2OCH3、OC1‑6卤代烷基、OC1‑6烷基、NH(CH3)、NHCO2CH3、NHC(＝O)CH3、NHC(＝O)CF3、NHC(＝O)环丙基、N(CH3)C(＝O)CH3、C(＝O)N(CH3)2、C(＝O)CH3、CN、NHSO2CH3、SO2CH3、1H
‑
咪唑
‑2‑
基、2
‑
吡啶基、3
‑
吡啶基、4
‑
吡啶基、嘧啶
‑4‑
基和吡咯烷
‑2‑
酮；或者两个R
a
成员组合以形成C3‑6环烷基或杂环烷基，其中所述C3‑6环烷基和杂环烷基任选地被一个或两个F成员取代；并且n为1或2。24.根据权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R1为H、F或CH3；Ar1为被两个或三个成员取代的苯基，所述两个或三个成员各自独立地选自：卤素、C1‑4烷基、C1‑4全卤代烷基、OC1‑4烷基和OC1‑4全卤代烷基；R
a
各自独立地选自：H、Cl、F、OH、CH3、CH2CH3、CH2F、CHF2、CF3、＝CH2、CH＝CH2、CH＝CH(CH3)、CH＝CH(F)、CH＝CF(F)、C≡CH、CH2OH、CH(OH)(CH3)、CH2OCH3、OCHF2、OCF3、OCH3、OCH2CH3、NH(CH3)、NHCO2CH3、NHC(＝O)CH3、NHC(＝O)CF3、NHC(＝O)环丙基、N(CH3)C(＝O)CH3、C(＝O)CH3、CN、NHSO2CH3、1H
‑
咪唑
‑2‑
基、2
‑
吡啶基、3
‑
吡啶基、4
‑
吡啶基、嘧啶
‑4‑
基和吡咯烷
‑2‑
酮；或者两个R
a
成员组合以形成环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基；其中所述环丙基任选地被一个或两个F成员取代；并且n为1或2。
25.根据权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中R1为H。26.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，所述化合物具有式(IB)的结构：其中Ar1选自：(d)被一个成员取代的苯基，所述一个成员选自：卤素和C1‑6全卤代烷基；(e)被两个或三个成员取代的苯基，所述两个或三个成员各自独立地选自：卤素、C1‑6烷基、C1‑6全卤代烷基、OC1‑6全卤代烷基；以及(f)被一个或两个成员独立地取代的噻吩基，所述一个或两个成员选自：卤素、C1‑6烷基和C1‑6全卤代烷基；和被CF3取代的吡啶；环选自：R
b
各自独立地选自：H、OH、F、OCH3、CH2OCH3和NHC(＝O)CH3；或者两个R
b
成员合在一起以形成＝O；n为1或2；并且m为1或2。27.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中环为28.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，所述化合物具有式(IC)的结构：
其中R1为H、F或CH3；Ar1选自：(d)被一个成员取代的苯基，所述一个成员选自：卤素和C1‑6全卤代烷基；(e)被两个或三个成员取代的苯基，所述两个或三个成员各自独立地选自：卤素、C1‑6烷基、C1‑6全卤代烷基、OC1‑6全卤代烷基；以及(f)被一个或两个成员独立地取代的噻吩基，所述一个或两个成员选自：卤素、C1‑6烷基和C1‑6全卤代烷基；和被CF3取代的吡啶；R
d
选自：C1‑6烷基；CH2CH＝CH2；C1‑6卤代烷基；CH2CH2OCH3；CH2CH2OH；CH2CN；NH2；NH
‑
C(＝O)CH3；环丙基；环丁基；3
‑
双环[1.1.1]戊基；3,3
‑
二氟环丁基；1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基；以及氧杂环丁烷
‑3‑
基；并且R
e
为H或CH3。29.根据权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、同位素变体或N
‑
氧化物，其中Ar1为30.一种化合物，所述化合物选自：2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
羟基
‑3‑
(三氟甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
亚甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
(甲基氨基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；N
‑
[1
‑
[2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酰基]氮杂环丁
烷
‑3‑
基]
‑
N
‑
甲基
‑
乙酰胺；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑
N,N
‑
二甲基
‑
乙酰胺；2
‑
[6
‑
(4
‑
氟
‑3‑
甲基
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑
N,N
‑
二甲基
‑
乙酰胺；N,N
‑
二甲基
‑2‑
[6
‑
[6
‑
(三氟甲基)
‑2‑
吡啶基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酰胺；2
‑
[6
‑
(4
‑
氯
‑3‑
(二氟甲氧基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(二氟甲氧基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑
N,N
‑
二甲基
‑
乙酰胺；N,N
‑
二甲基
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酰胺；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
吗啉基
‑
乙酮；1
‑
吗啉基
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；N
‑
环丙基
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酰胺；N
‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酰胺；1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(2,4
‑
二氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(5
‑
氯
‑2‑
噻吩基)
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[5
‑
(二氟甲基)
‑2‑
噻吩基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[3
‑
氟
‑6‑
[5
‑
(三氟甲基)
‑2‑
噻吩基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(3
‑
氯苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(1,1
‑
二氟乙基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(1,1
‑
二氟乙基)苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[3
‑
甲基
‑6‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(3,4
‑
二氯苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(2,3
‑
二氯苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(3
‑
氯
‑2‑
氟
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；
1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(3,4
‑
二氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[2
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(1,1
‑
二氟乙基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
甲基
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
氯
‑3‑
甲基苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
氯
‑3‑
甲基苯基)
‑3‑
甲基
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(2
‑
氟
‑3‑
甲基
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲氧基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲氧基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(二氟甲氧基)苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(二氟甲氧基)苯基)
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲氧基
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
(3
‑
乙酰基
‑4‑
氟
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(3,4,5
‑
三氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[2
‑
(三氟甲基)
‑4‑
吡啶基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
(5
‑
氯
‑2‑
噻吩基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(5
‑
氯
‑2‑
噻吩基)
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[5
‑
(二氟甲基)
‑2‑
噻吩基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[5
‑
(二氟甲基)
‑2‑
噻吩基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[5
‑
(三氟甲基)
‑2‑
噻吩基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[3
‑
氟
‑6‑
[5
‑
(三氟甲基)
‑2‑
噻吩基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；
1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(3
‑
氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
(3
‑
氯苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(间甲苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(1,1
‑
二氟乙基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲氧基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(2,3
‑
二氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(2,4
‑
二氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(3,4
‑
二氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(3,5
‑
二氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(3
‑
氯
‑2‑
氟
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；1
‑
(3
‑
氯氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
甲基
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(1,1
‑
二氟乙基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(1,1
‑
二氟乙基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(二氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(4
‑
氯
‑3‑
甲基
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲氧基
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲氧基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；
2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲氧基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(二氟甲氧基)苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(2,4
‑
二氟
‑3‑
甲基
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(3,4
‑
二氟
‑5‑
甲基
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(3,4,5
‑
三氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3
‑
氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[2
‑
(三氟甲基)
‑4‑
吡啶基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3
‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；(外消旋的)1
‑
(2
‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；(外消旋的)2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(2
‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲氧基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲氧基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(二氟甲氧基)苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
乙基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
乙烯基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
[(Z)
‑
丙
‑1‑
烯基]氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
(氟甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；1
‑
[3
‑
(二氟甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
[3
‑
(三氟甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；
2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
(三氟甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
[(Z)
‑2‑
氟乙烯基]氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
(2,2
‑
二氟乙烯基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3
‑
甲氧基氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
甲氧基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
乙氧基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
(甲氧基甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；1
‑
[3
‑
(甲氧基甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；(外消旋的)2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
(1
‑
羟乙基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；1
‑
[3
‑
(二氟甲氧基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
(三氟甲氧基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
羟基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]
‑3‑
氟
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3
‑
羟基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；1
‑
(3
‑
羟基氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)
‑4‑
氟
‑
苯基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
[3
‑
(羟基甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
甲基
‑2‑
噻吩基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
(3
‑
氯苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(间甲苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(二氟甲基)苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；
3
‑
[1
‑
[2
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
氧
‑
乙基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑6‑
基]苄腈；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[6
‑
(三氟甲基)
‑2‑
吡啶基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[2
‑
(三氟甲基)
‑4‑
吡啶基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
[5
‑
(三氟甲基)
‑3‑
吡啶基]吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(3,4
‑
二氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(3,5
‑
二氟苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；2
‑
[6
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；2
‑
[6
‑
(3
‑
氯
‑2‑
氟
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]
‑1‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
氟
‑3‑
甲基
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基
‑
苯基)吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑1‑
基]乙酮；1
‑
(3,3
‑
二氟氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑2‑
[6
‑
(2
‑
氟
‑3‑
甲基
‑
苯基)吡唑并[4...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：