【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、外源多核苷酸可以对细胞生理学发挥多种作用，其可以用于多个目的。具体地，多核苷酸(诸如干扰rna)的递送已经成为用于治疗各种疾病的有发展前景的治疗策略。然而，多核苷酸通常太大、亲水且带负电荷而不能自发地穿过细胞膜。此外，多核苷酸可能易受细胞外和细胞内核酸酶的降解。
2、短干扰rna(sirna)是一类双链核苷酸，其可以通过接合rna诱导的沉默复合物(risc)来驱动靶mrna的序列特异性降解。这些分子通常具有太大、亲水和带负电荷而不能自发地穿过细胞膜的缺点。此外，未修饰的sirna也易于降解。
技术实现思路
1、本文公开了用于形成抗体-多核苷酸缀合物的方法，该方法包括使包含两个反应性生物正交基团的抗体与包含含有两个反应性基团的分叉接头的多核苷酸接触，其中分叉接头上的反应性基团选择性地与双正交基团相互作用以形成具有约1:1的抗体-多核苷酸比率的缀合物。
2、本文公开了形成抗体-多核苷酸缀合物的方法，该方法包括使抗体和多核苷酸接触，其中每个抗体重链恒定区包...
【技术保护点】
1.一种形成抗体-多核苷酸缀合物的方法，所述方法包括使以下物质接触：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多核苷酸选自DNA或RNA。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述DNA或所述RNA是磷二酰胺吗啉代寡聚物。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述RNA是siRNA、miRNA、gRNA、shRNA或反义寡核苷酸。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中一个抗体重链恒定区包含一个反应性双正交基团，并且另一抗体重链恒定区包含另一反应性双正交基团。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种形成抗体-多核苷酸缀合物的方法，所述方法包括使以下物质接触：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多核苷酸选自dna或rna。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述dna或所述rna是磷二酰胺吗啉代寡聚物。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述rna是sirna、mirna、grna、shrna或反义寡核苷酸。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中一个抗体重链恒定区包含一个反应性双正交基团，并且另一抗体重链恒定区包含另一反应性双正交基团。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述两个反应性双正交基团中的每一个包含叠氮基团。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述叠氮基团中的至少一个选自3-叠氮基丙胺、n-叠氮基乙酰半乳糖胺、6-叠氮基galnac、叠氮基-丁胺、叠氮戊胺或叠氮-peg3-胺。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗体在氨基酸位置q295处具有3-叠氮基丙胺。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗体在氨基酸位置n297处具有n-叠氮基乙酰半乳糖胺。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分叉接头包含两个炔烃基团。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述炔烃基团包含环辛炔。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分叉接头是mal-peg(x)-双-peg(x)-bcn接头或mal-peg(x)-双-peg(x)-dbco接头。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述分叉接头是mal-peg2-双-peg3-bcn。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体-多核苷酸缀合物具有
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述生物物理学稳定性特征通过差示扫描荧光法来分析。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体-多核苷酸缀合物以大于诸如色谱分离的其他方法的总产率产生。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体-多核苷酸缀合物以大于约50％的总产率产生，例如介于约50％至约100％；约55％至约85％；约55％至约75％；或约55％至约70％之间的总产率。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体-多核苷酸缀合物具有比具有1:2比率的抗体-多核苷酸缀合物改善的pk特征(例如血浆浓度)。
19.一种形成抗体-多核苷酸缀合物的方法，所述方法包括使抗体和多核苷酸接触，
20.根据权利要求18所述的方法，其中所述多核苷酸选自dna或rna。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述dna或所述rna是磷二酰胺吗啉代寡聚物。
22.根据权利要求19所述的方法，其中所述rna是sirna、mirna、grna、shrna或反义寡核苷酸。
23.根据权利要求18至21中任一项所述的方法，其中所述叠氮基团中的至少一个选自3-叠氮基丙胺、n-叠氮基乙酰半乳糖胺、6-叠氮基galnac、叠氮基-丁胺、叠氮戊胺、叠氮-peg3-胺。
24.根据权利要求22所述的方法，其中所述抗体在氨基酸位置q295处具有3-叠氮基丙胺。
25.根据权利要求22所述的方法，其中所述抗体在氨基酸位置n297处具有n-叠氮基乙酰半乳糖胺。
26.根据权利要求18至24中任一项所述的方法，其中所述炔烃基团包含环辛炔。
27.根据权利要求18至25中任一项所述的方法，其中所述分叉接头是mal-peg(x)-双-peg(x)-bcn或mal-peg(x)-双-peg(x)-dbc...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·戈德伯格，R·威斯纳，M·小麦考利，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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