一种多取代吡唑类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种多取代吡唑类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域，解决了该类化合物骨架在合成过程中路线冗长、原子不经济、环境不友好、操作繁琐的问题。本发明专利技术公开的多取代吡唑类化合物的合成方法，式I化合物与式II化合物在碱性条件下反应，生成式Ⅲ化合物和式Ⅳ化合物。本发明专利技术方法以廉价易得的商品为原料，在非常便宜的碱催化及环境无害的溶剂作用下，只需要常温反应即可同时构建了1,3,4

【技术实现步骤摘要】
一种多取代吡唑类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种多取代吡唑类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]吡唑是一类重要的五元含氮杂环化合物，广泛存在于许多天然产物、生物活性分子和药物分子中，而且是一类重要的有机合成中间体。
[0003]现有技术中，多取代吡唑类化合物的制备方法主要有两种：一种是利用knorr吡唑合成法制备，二是通过亲电或者亲核取代反应来对吡唑类化合物进行结构修饰。对于前者而言，反应催化剂为浓酸且反应温度要求较高，这对于生产安全和绿色发展有较大的冲突。对于后者来说，由于吡唑环独特的空间结构和电子效应，使得反应想要在特定位点引入目标基团会很困难，因此限制了其在生产中的广泛运用。
[0004]腙作为一类很好的试剂已经被广泛应用于有机合成中构建各种各样的环类化合物，腙可以在碱的作用下失去质子，进行结构互变，然后和烯醛进行Michael加成得到中间体，随后发生分子内环化而得到多取代吡唑类化合物。但现有技术，采用腙作为起始原料只能合成一种吡唑类化合物，并且存在合成路线冗长、原子不经济、环境不友好、操作繁琐的问题。
[0005]因此，提供一种多取代吡唑类化合物的合成方法，能同时合成不止一种吡唑类化合物，且操作简单，成本低廉，对环境友好，成为了本领域技术人亟待解决的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于，提供一种多取代吡唑类化合物的合成方法，以廉价易得的商品为原料，在非常便宜的碱催化及环境无害的溶剂作用下，只需要常温反应即可同时构建了1,3,4
‑
三取代及1,3,4,5
‑
四取代多取代吡唑类化合物；解决了该类化合物骨架在合成过程中路线冗长、原子不经济、环境不友好、操作繁琐等问题。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]本专利技术公开的多取代吡唑类化合物的合成方法，式I化合物与式II化合物在碱性条件下反应，生成式Ⅲ化合物和式Ⅳ化合物，其反应式为：
[0009][0010]；其中R1选自取代或未取代的苯基、萘基、茚基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、噻唑基或噻吩基；
[0011]R2选自取代或未取代的苯基、萘基、茚基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、噻唑基或噻吩基；
[0012]R3选自取代或未取代的苯基、萘基、茚基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、噻唑基或噻吩
基。
[0013]本专利技术方法能够同时合成1,3,4
‑
三取代及1,3,4,5
‑
四取代吡唑两种吡唑类化合物。对于合成产物1,3,4,5
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四取代吡唑化合物，可以对4位醛基进行结构修饰，从而引入目标官能团而具有不同的生物活性。
[0014]本专利技术的部分实施方案中，R1的取代基选自卤素或甲氧基；优选地，选自氯、氟、溴、甲氧基中的至少一种；更优选地，R1的取代基不同位。
[0015]本专利技术的部分实施方案中，R2的取代基选自卤素、甲基或甲氧基；优选地，选自氯、氟、甲基、甲氧基中的至少一种；更优选地，R2的取代基不同位。
[0016]本专利技术的部分实施方案中，R3的取代基选自卤素或甲氧基；优选地，选自氯、溴、甲氧基中的至少一种；更优选地，R3的取代基为对位取代。
[0017]本专利技术的部分实施方案中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、乙醇中的至少一种；优选为乙醇。
[0018]本专利技术的部分实施方案中，所述碱选自Et3N、Cs2CO3、K2CO3、DBU、DIPEA中的任意一种；优选为K2CO3。
[0019]本专利技术的部分实施方案中，所述式I化合物、式II化合物、碱的质量比为1:1.2:0.5
‑
1:1.2:2.5；优选为1:1.2:2.5。
[0020]本专利技术的部分实施方案中，反应温度为10～40℃，优选为室温。
[0021]本专利技术的部分实施方案中，还包括精制步骤，优选地，所述精制步骤包括柱层析、重结晶。
[0022]本专利技术所述的室温为10～30℃。
[0023]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0024]本专利技术设计科学，构思巧妙，方法简单，操作简便。采用本专利技术方法能合成含有多种取代基的吡唑类化合物，副产物较少，易于纯化。且本专利技术方法能够同时合成1,3,4
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三取代及1,3,4,5
‑
四取代吡唑两种吡唑类化合物，解决了已知生产方法中只能合成一种吡唑类化合物的限制，增加了此方法的适用范围。
[0025]对于合成产物1,3,4,5
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四取代吡唑化合物，可以对4位醛基进行结构修饰，从而引入目标官能团而具有不同的生物活性。
[0026]本专利技术原料廉价易得，有效地降低了反应成本，溶剂无毒无害，不需要金属催化剂，绿色环保；反应条件简单，不需要加热或者惰性气体保护，常温空气中即可以高产率得到目标化合物，为含此类骨架活性分子合成提供了新的路线选择，具有很好的工业化应用前景。
附图说明
[0027]附图1为实施例7制得的式
Ⅲ‑
6化合物的氢谱图；
[0028]附图2为实施例7制得的式
Ⅲ‑
6化合物的碳谱图；
[0029]附图3为实施例7制得的式
Ⅳ‑
6化合物的氢谱图；
[0030]附图4为实施例7制得的式
Ⅳ‑
6化合物的碳谱图；
[0031]附图5为实施例7制得的式
Ⅲ‑
6化合物的质谱图；
[0032]附图6为实施例7制得的式
Ⅳ‑
6化合物的质谱图。
具体实施方式
[0033]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0034]实施例1
[0035]本实施例以式I
‑
1化合物N
‑
苯基苯并腙酰氯与式II
‑
1化合物肉桂醛为标准底物，制备式
Ⅲ‑
1化合物1,3,4
‑
三苯基
‑
1H
‑
吡唑和式
Ⅳ‑
1化合物1,3,5
‑
三苯基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
甲醛，其反应式为：
[0036][0037]具体操作为：将10mL反应管和磁力搅拌子预先干燥，然后向反应管中分别加入100mgN
‑
苯基苯并腙酰氯(0.435mmol)和150.2mg K2CO3(1.087mmol)，再加入2.2mL乙醇溶剂，最后加入69.00mg肉桂醛(0.522mmol)，将整个反应置于常温下反应，TLC监本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多取代吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，式I化合物与式II化合物在碱性条件下反应，生成式Ⅲ化合物和式Ⅳ化合物，其反应式为：化合物，其反应式为：其中R1选自取代或未取代的苯基、萘基、茚基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、噻唑基或噻吩基；R2选自取代或未取代的苯基、萘基、茚基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、噻唑基或噻吩基；R3选自取代或未取代的苯基、萘基、茚基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、噻唑基或噻吩基。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1的取代基选自卤素或甲氧基；优选地，选自氯、氟、溴、甲氧基中的至少一种；更优选地，R1的取代基不同位。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R2的取代基选自卤素、甲基或甲氧基；优选地，选自氯、氟、甲基、甲氧基中的至少一种；更优选地，R2的取代基不同位。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R3的取代基选自卤素或甲氧基；优选地，选自氯、溴、甲氧基中的至少一种；更优选地，R...

【专利技术属性】
技术研发人员：何永磊，鲁军，邓赟，李美美，黄辉，任青，
申请(专利权)人：成都普赛唯新生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：