一种达格列净中间体中4-二甲氨基吡啶的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种达格列净中间体中4

【技术实现步骤摘要】
一种达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的检测方法


[0001]本专利技术涉及分析化学
，具体涉及一种达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的检测方法。

技术介绍

[0002]达格列净是一种钠
‑
葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)选择性抑制剂。SGLT2选择性表达在肾小球近端小管的第一节(S1)，调控大部分(90％)滤过液葡萄糖的重吸收。达格列净抑制SGLT2会导致多余的葡萄糖通过尿液排泄，从而在不增加胰岛素分泌的情况下改善血糖控制。体外研究表明，相对于密切相关的选择性1242
‑
1600
‑
折叠的hSGLT1，达格列净能有效选择性的抑制人体(h)SGLT2。达格列净同样被证实，相对于mGLT1和dSGLT1其可以选择性的抑制老鼠(m)和犬(d)的SGLT2。临床研究结果显示，达格列净单用或与二甲双胍、吡格列酮、格列美脲、胰岛素等药物联合使用，可以显著降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖，不良反应发生率与安慰剂相似，低血糖风险低。
[0003]4‑
二甲氨基吡啶(DMAP)是达格列净合成过程中使用的催化剂，为潜在的基因毒性杂质，且有文献报道，DMAP口服或与皮肤接触有毒，对眼、呼吸系统和皮肤有刺激，为了更好地控制达格列净的质量，有必要提供一种测量方法，以检测达格列净中是否含有4
‑
二甲氨基吡啶，从而保证用药的安全性，但是目前尚未见达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶检测方法的相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的检测方法，本专利技术可以有效地检测出达格列净中间体中是否含有残留的4
‑
二甲氨基吡啶及其含量，通过本专利技术方法有效地控制达格列净产品的质量，提高了药品的用药安全。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的检测方法，包括以下步骤：
[0007]将4
‑
二甲氨基吡啶对照品溶于水
‑
乙腈溶液中，得到对照品溶液；
[0008]将待测达格列净中间体溶于水
‑
乙腈溶液中，得到供试品溶液；
[0009]将所述对照品溶液和供试品溶液分别进行高效液相色谱检测，得到4
‑
二甲氨基吡啶对照品中4
‑
二甲氨基吡啶的峰面积和待测达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的峰面积；
[0010]采用式I的方法计算得到待测达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的含量；
[0011][0012]式I中，F
平
的计算方法如式II所示；
[0013]A
供
为待测达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的峰面积；
[0014]W
供
为待测达格列净中间体的重量，mg；
[0015]4‑
二甲氨基吡啶含量的单位为ppm；
[0016][0017]式II中，n为对照品进样次数，F
i
为校正因子，计算方法如式III所示；
[0018][0019]式III中，W
对i
为第i个4
‑
二甲氨基吡啶对照品的重量，mg；
[0020]P
对
％为4
‑
二甲氨基吡啶对照品的纯度；
[0021]A
对i
为第i个4
‑
二甲氨基吡啶对照品的峰面积。
[0022]优选地，所述水
‑
乙腈溶液中水和乙腈的体积比为1:9。
[0023]优选地，所述高效液相色谱检测的条件包括：
[0024]柱温：25～35℃；
[0025]流动相：流动相A为质量浓度0.16～0.24％的磷酸水溶液，流动相B为乙腈；
[0026]梯度洗脱；
[0027]流速：0.9～1.1mL
·
min
‑1；
[0028]检测波长：280nm。
[0029]优选地，所述梯度洗脱的条件为
[0030][0031]优选地，所述对照品溶液的浓度为1.4～1.6μg/mL；所述供试品溶液的浓度为9～11mg/mL。
[0032]优选地，进行所述高效液相色谱检测时，所述对照品溶液和供试品溶液的进样体积为10μL。
[0033]优选地，所述待测达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的含量为0.0045～1.5μg/mL。
[0034]优选地，所述高效液相色谱检测的检测限浓度为0.0045μg/mL。
[0035]优选地，所述高效液相色谱检测的定量限浓度为0.015μg/mL。
[0036]本专利技术提供了一种达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的检测方法，本专利技术提供的检测方法具有较高的灵敏性和耐用性，可以有效检测出达格列净中间体中是否含有残留的4
‑
二甲氨基吡啶及其含量，通过本专利技术方法能够有效地控制达格列净产品的质量，提高了药品的用药安全。
附图说明
[0037]图1为专属性验证例中溶剂的典型HPLC色谱图；
[0038]图2为专属性验证例中对照品溶液的典型HPLC色谱图；
[0039]图3为专属性验证例中供试品溶液的典型HPLC色谱图；
[0040]图4为专属性验证例中供试品加标溶液的典型HPLC色谱图；
[0041]图5为定量限溶液的典型HPLC色谱图；
[0042]图6为检测限溶液的典型HPLC色谱图；
[0043]图7为对照品溶液紫外最大吸收的典型HPLC色谱图。
具体实施方式
[0044]本专利技术提供了一种达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的检测方法，包括以下步骤：
[0045]将4
‑
二甲氨基吡啶对照品溶于水
‑
乙腈溶液中，得到对照品溶液；
[0046]将待测达格列净中间体溶于水
‑
乙腈溶液中，得到供试品溶液；
[0047]将所述对照品溶液和供试品溶液分别进行高效液相色谱检测，得到4
‑
二甲氨基吡啶对照品中4
‑
二甲氨基吡啶的峰面积和待测达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的峰面积；
[0048]采用式I的方法计算得到待测达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的含量；
[0049][0050]式I中，F
平
的计算方法如式II所示；
[0051]A
供
为待测达格列净中间体中4
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的检测方法，包括以下步骤：将4
‑
二甲氨基吡啶对照品溶于水
‑
乙腈溶液中，得到对照品溶液；将待测达格列净中间体溶于水
‑
乙腈溶液中，得到供试品溶液；将所述对照品溶液和供试品溶液分别进行高效液相色谱检测，得到4
‑
二甲氨基吡啶对照品中4
‑
二甲氨基吡啶的峰面积和待测达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的峰面积；采用式I的方法计算得到待测达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的含量；式I中，F
平
的计算方法如式II所示；A
供
为待测达格列净中间体中4
‑
二甲氨基吡啶的峰面积；W
供
为待测达格列净中间体的重量，mg；4
‑
二甲氨基吡啶含量的单位为ppm；式II中，n为对照品进样次数，F
i
为校正因子，计算方法如式III所示；式III中，W
对i
为第i个4
‑
二甲氨基吡啶对照品的重量，mg；P
对
％为4
‑
二甲氨基吡啶对照品...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜辉，陈云霞，程宁宁，王倩，周东东，
申请(专利权)人：山东鲁抗医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：