一种尼麦角林中间体10α-甲氧基-二氢麦角醇的HPLC检测方法技术

本发明专利技术公开了一种尼麦角林中间体10α

【技术实现步骤摘要】
一种尼麦角林中间体10
α
‑
甲氧基
‑
二氢麦角醇的HPLC检测方法


[0001]本专利技术涉及药物化学分析
，尤其涉及一种尼麦角林中间体10α
‑
甲氧基
‑
二氢麦角醇的HPLC检测方法。

技术介绍

[0002]尼麦角林，其化学名为10α
‑
甲氧基
‑
1,6
‑
二甲基麦角林
‑
8β
‑
甲醇基
‑5’‑
溴烟酸酯，分子式C
24
H
26
BrN3O3，分子量484.39，白色至微黄色结晶粉末，溶于乙醇，难溶于水，其结构式如结构式1：
[0003][0004]尼麦角林可加强脑细胞能量代谢，增加氧和葡萄糖的利用，可促进神经递质多巴胺的转换而增加神经传导，加强脑部蛋白生物合成，改善脑功能，在临床上主要应用于老年人认知、感情及行为障碍的治疗，尤其适用于血管性的老年痴呆。
[0005]现有专利中，专利CN107936010A提出了一种新的尼麦角林的合成方法，该方法具有工艺简单，反应条件温和，易于操作等特点，但是，在其合成的过程中会生成中间体10α
‑
甲氧基
‑
二氢麦角醇，其结构式如结构式2:
[0006][0007]这个中间体的纯度可以反映原料是否反应完全，同时最终会影响尼麦角林的含量，但是目前还未见报道对中间体10α
‑
甲氧基<br/>‑
二氢麦角醇有较好的分析方法。

技术实现思路

[0008]为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种尼麦角林中间体10α
‑
甲氧基
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二氢麦角醇的HPLC检测方法，使用该方法检测中间体10α
‑
甲氧基
‑
二氢麦角醇的出峰时间较早，同时分析检测的时间较短，有利于尼麦角林的下一步合成，同时该方法简单，操作简便，适于在生产合成中进行追踪，使得检测更加准确、可靠。
[0009]本专利技术提供一种尼麦角林中间体10α
‑
甲氧基
‑
二氢麦角醇的HPLC检测方法，包括：
[0010]样品配制步骤：称取一定量的尼麦角林中间体10α
‑
甲氧基
‑
二氢麦角醇，置于容量瓶中，加流动相溶解并稀释至预设刻度，制成样品溶液；
[0011]检测步骤：采用高效液相色谱法对样品溶液进行检测，得到尼麦角林中间体10α
‑
甲氧基
‑
二氢麦角醇的纯度；
[0012]其中，色谱条件：使用1％磷酸二氢钾溶液和乙腈作为流动相等度洗脱，流动相的比例以体积计，1％磷酸二氢钾溶液和乙腈＝(53
‑
75)：(47
‑
25)。
[0013]在本专利技术中，作为一种优选的实施例，流动相比例以体积计，1％磷酸二氢钾溶液：乙腈＝(53
‑
67)：(47
‑
33)。
[0014]在本专利技术中，作为一种优选的实施例，流动相比例以体积计，1％磷酸二氢钾溶液：乙腈＝60:40。
[0015]在本专利技术中，作为一种优选的实施例，1％磷酸二氢钾溶液用氨水调节pH为8。
[0016]在本专利技术中，作为一种优选的实施例，高效液相色谱法的色谱柱为十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱。
[0017]在本专利技术中，作为一种优选的实施例，色谱柱的规格250
×
4.6mm，固定相粒径为5μm。
[0018]在本专利技术中，作为一种优选的实施例，高效液相色谱法的检测波长为288nm。
[0019]在本专利技术中，作为一种优选的实施例，高效液相色谱法的检测时间为35min。
[0020]在本专利技术中，作为一种优选的实施例，高效液相色谱法的进样体积为20μL，柱温35℃，流速为1mL/min。
[0021]在本专利技术中，作为一种优选的实施例，样品配制步骤：称取中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇1mg，置于10mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至预设刻度，制成样品溶液。
[0022]相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：
[0023]1、本专利技术的方法针对合成尼麦角林过程中的中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇，若其反应完全的话，其应该为一较纯的物质，不存在一种或多种杂质的情况，故本专利技术采用等度洗脱的方式来对尼麦角林中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇进行液相检测分析。另外，本专利技术在实验的过程中，专利技术人首先想到用尼麦角林的液相检测条件来对中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇进行分析，经过实验得到中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇与其他峰不能实现有效的分离，分离效果不佳，后续在研发过程中，通过大量实验发现使用1％磷酸二氢钾溶液和乙腈作为流动相等度洗脱，同时还需要进一步优化1％磷酸二氢钾溶液和乙腈的体积比。因此，本专利技术的方法检测中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇的出峰时间较早，同时分析检测的时间较短，有利于尼麦角林的下一步合成，同时该方法简单，操作简便，适于在生产合成中进行追踪，使得检测更加准确、可靠。
[0024]2、本专利技术利用HPLC法，能够快速有效地分析合成尼麦角林的中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇，方法简单精确，操作便捷，适于在生产合成中进行追踪，使得检测更加准确、可靠。
[0025]3、本专利技术所使用的流动相中不含甲醇，相比日本药典的分析方法有机相的比例低，同时该方法分析出来的色谱图比日本药典的方法的分离度更好，精确度更高。
[0026]4、本专利技术中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇的出峰时间较早，同时分析检测的时间较短，因此有利于尼麦角林的下一步合成，防止其因反应时间过长会生成其他杂质，影响合成尼麦角林的含量。
附图说明
[0027]图1是实施例1的HPLC谱图；
[0028]图2是实施例2的HPLC谱图；
[0029]图3是实施例3的HPLC谱图；
[0030]图4是实施例4的HPLC谱图；
[0031]图5是对比例1的HPLC谱图；
[0032]图6是对比例2的HPLC谱图；
[0033]图7是对比例3的HPLC谱图。
具体实施方式
[0034]下面，结合附图以及具体实施方式，对专利技术做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。除特殊说明的之外，本实施例中所采用到的材料及设备均可从市场购得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种尼麦角林中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇的HPLC检测方法，其特征在于，包括：样品配制步骤：称取一定量的尼麦角林中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇，置于容量瓶中，加流动相溶解并稀释至预设刻度，制成样品溶液；检测步骤：采用高效液相色谱法对样品溶液进行检测，得到尼麦角林中间体10α
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甲氧基
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二氢麦角醇的纯度；其中，色谱条件：使用1％磷酸二氢钾溶液和乙腈作为流动相等度洗脱，流动相的比例以体积计，1％磷酸二氢钾溶液和乙腈＝(53
‑
75)：(47
‑
25)。2.如权利要求1所述的HPLC检测方法，其特征在于，流动相比例以体积计，1％磷酸二氢钾溶液：乙腈＝(53
‑
67)：(47
‑
33)。3.如权利要求2所述的HPLC检测方法，其特征在于，流动相比例...

【专利技术属性】
技术研发人员：李小兰，何演安，邓团飞，李冬梅，
申请(专利权)人：佛山普正医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：