一种双特异性抗体的稳定制剂制造技术

本发明专利技术针对双特异性抗体与天然抗体分子结构上的差异，以物理状态、微观结构、生物活性三个方面的指标为依据，优化双特异性抗体稳定性制剂的组分。以人源化重组抗NKG2A和PD

【技术实现步骤摘要】
一种双特异性抗体的稳定制剂


[0001]本专利技术涉及抗体药物领域，具体涉及一种适用于双特异性抗体的稳定制剂，特别是涉及一种人源化重组抗NKG2A和PD
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L1双特异性抗体的水针制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]近几年来，肿瘤免疫治疗取得了前所未有的成功，仍只有少数患者表现出持久的疗效。改善临床响应以及克服耐药机制是肿瘤免疫治疗领域正面临的挑战，而阻断其它抑制性免疫受体可能是一种可行的策略。
[0003]NKG2A（killer cell lectin like receptor C1）又名KLRC1或CD159A，是一类II型跨膜蛋白，属于NKG2/CD94自然杀伤细胞凝集素受体家族。NKG2A在胞外具有识别碳水化合物的结构域CRD(Carbohydrate
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recognitiondomain，通常由115
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130个氨基酸组成，含2
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3个二硫键，有2
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3个N连接的糖基化位点，其配体识别的过程往往是Ca2+依赖性的)。NKG2A主要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水性组合物，所述组合物成分由如下构成：缓冲液：10
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20mM的柠檬酸缓冲液；保护剂：4%（w/v）的蔗糖；表面活性剂：0.005
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0.08%（w/v）的Tween
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80；以及，一种双特异性抗体；所述双特异性抗体是人源化重组抗NKG2A和PD
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L1双特异性抗体，其中SEQ ID NO:1所示轻链可变区和SEQ ID NO:2所示重链可变区形成抗NKG2A的抗原结合位点; SEQ ID NO:3所示纳米抗体结构域形成抗PD
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L1特异性;所述水性组合物的pH为5.5
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6.5。2.如权利要求1所述的水性组合物，其特征在于：所述缓冲液为20mM的柠檬酸缓冲液，所述水性组合物的pH为6.0
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6.5；并且所述水性组合物中还包含50mM的NaCl。3.如权利要求2所述的水性组合物，其特征在于：所述水性组合物的pH为6.2。4.如权利要求1所述的水性组合物，其特征在于：所述双特异性抗体的浓度为10
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50mg/mL。5.如权利要求4所述的水性组合物，其特征在于：所述双特异性抗体的浓度为20mg/mL。6.如权利要求4所述的水性组合物，其特征在于所述双特异性抗体包括提供第一特异性的Fab、提供第二特异性的纳米抗体结构域；其中，所述Fab段通过其重链C端连接于抗体Fc段的N端，所述纳米抗体结构域通过其N端连接于抗体Fc端的C端。7...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶烨，季霜仪，欧阳子均，李纲，
申请(专利权)人：迈威上海生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：