一种稳定的包含抗CD147单克隆抗体的药物制剂制造技术

本申请公开了一种药物制剂，其包含抗CD147单克隆抗体、缓冲液和蛋白保护剂。所述药物制剂能够在长时间内保持抗CD147单克隆抗体的稳定性，具有辅料简便、药物稳定的优点。药物稳定的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的包含抗CD147单克隆抗体的药物制剂


[0001]本申请涉及药物制剂，特别是涉及稳定的包含抗CD147单克隆抗体的药物制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]研究表明，CD147分子在肿瘤发展过程中介导多种生物学功能：(1)促进肿瘤细胞伪足形成，铺展及粘附；(2)促进肿瘤细胞运动；(3)促进肿瘤内皮细胞VEGF表达，促进肿瘤新生血管形成；(4)影响下游分子表达；(5)抑制内质网应激诱导的肿瘤细胞凋亡和化学药物敏感性的降低；(6)通过TGF
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β1
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slug信号通路影响EMT形成；(7)参与T细胞活化和免疫突触形成；(8)促进肿瘤细胞侵袭和转移(Zhang DW等人，J Hepatol.2012；Chen YK等人，PLoS One，7(7)，2012；Tang J等人，Cell Death Differ，19(11)，2012；Li Y等人，J Biol Chem，287(7)，2012；Wu J等人，Oncogene，2011；Zhao P等人，Hepatology，54(6)，2011；Zhao P等人，Cancer Sci.101(2)，2010；Gou XC等人，Cancer Sci.100(5)，2009；Chen YK等人，Cancer Letters，278(1)，2009)。
[0003]HcHAb18单克隆抗体是一种人源化修饰性嵌合IgG1单克隆抗体，可特异性的结合肺癌等上皮源性肿瘤组织细胞表面的CD147分子，阻断该分子介导的生物学效应，从而抑制肿瘤细胞的生长和侵袭转移。
[0004]由于抗体分子具有复杂的蛋白质多级结构，并且易于物理上粘结在一起，从而可能导致不期望的免疫反应，或者可能在施用期间堵塞注射器或泵而对患者不安全，抗体的液体制剂长期以来面临的问题之一是凝聚所导致的稳定性问题，无论是贮存还是临床使用相对不便，而冷冻干燥技术可以将抗体均匀地固定在制剂中，减小抗体的聚集，从而提高抗体稳定性。但是制剂中过多的辅料容易产生不期望的毒副作用，因此，需要一种辅料简单却仍具有稳定性的抗CD147抗体(例如HcHAb18单克隆抗体)的药物制剂。
[0005]专利技术概述
[0006]本申请提供了包含抗CD147单克隆抗体的稳定的药物制剂，其具有辅料简单，并能在长时间内保持均一和稳定的优点。
[0007]在一方面，本申请提供了一种药物制剂，所述药物制剂由抗CD147单克隆抗体、缓冲液和蛋白保护剂组成，其中，所述抗CD147单克隆抗体的浓度为1～40mg/ml，所述缓冲液的浓度为5～50mmol/L，所述蛋白保护剂的浓度为10～200mg/ml，其中所述缓冲液为琥珀酸缓冲液、组氨酸缓冲液或柠檬酸缓冲液，所述蛋白保护剂为蔗糖、海藻糖或其组合。
[0008]在某些实施方案中，所述抗CD147单克隆抗体包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的重链和/或如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的轻链。
[0009]在某些实施方案中，所述抗CD147单克隆抗体在所述药物制剂中的浓度为10～30mg/ml。
[0010]在某些实施方案中，所述抗CD147单克隆抗体在所述药物制剂中的浓度为20mg/ml。
[0011]在某些实施方案中，所述缓冲液为组氨酸缓冲液。
[0012]在某些实施方案中，所述组氨酸缓冲液在所述药物制剂中的浓度为5～15mmol/L。
[0013]在某些实施方案中，所述组氨酸缓冲液在所述药物制剂中的浓度为10mmol/L。
[0014]在某些实施方案中，所述蛋白保护剂为蔗糖。
[0015]在某些实施方案中，所述蔗糖在所述药物制剂中的浓度为80～120mg/ml。
[0016]在某些实施方案中，所述蔗糖在所述药物制剂中的浓度为100mg/ml。
[0017]在某些实施方案中，所述药物制剂由20mg/mL的抗CD147单克隆抗体、10mmol/L的组氨酸缓冲液和100mg/ml的蔗糖组成。
[0018]在某些实施方案中，所述药物制剂为冻干形式。
具体实施方式
[0019]本申请的如下描述仅旨在说明本申请的各个实施方案。所描述的具体实施例不应被理解为是对本申请的范围的限制。在不偏离本申请的精神和实质的情况下，本领域技术人员可进行各种等同替代、改变或变化，而且应了解本文也包括这些等同实施方案。本文引用的所有文献，包括出版物、专利和专利申请等以全文引用方式并入本文。
[0020]在本公开中提及的方法包括两个或更多个限定步骤的情况时，所定义的步骤可以以任何顺序或同时进行(除非上下文排除该可能性)，并且该方法可以包括一个或多个其他步骤，所述步骤可以在任何定义的步骤之前，在两个定义的步骤之间或在所有定义的步骤之后执行(除非上下文排除了该可能性)。
[0021]抗体
[0022]如本文所用，术语“单克隆抗体”是指含有均一的或基本上均一的单个同样抗体的抗体群。单克隆抗体可以获自单一的杂交瘤细胞克隆(Milstein，C(1999).
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The hybridoma revolution：an offshoot ofbasic research
″
.BioEssays.21(11)：966
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73)。完整的单克隆抗体包含两个重链和两个轻链。每个重链由重链可变区(VH)和重链第一、第二和第三恒定区(C
H1
、C
H2
、C
H3
)组成，而每个轻链由轻链可变区(V
L
)和轻链恒定区(G
L
)组成。重链和轻链的V
H
和V
L
区中还各有三个互补决定区(CDR)，三个CDR由被称为框架区(FR)的连续部分间隔开，框架区比CDR更加高度保守并形成一个支架支撑超变环。一条重链和一条轻链的6个CDR共同构成抗体的抗原结合部位，决定抗体的特异性。本文所述的单克隆抗体还包括完整的单克隆抗体的具有抗原结合功能的片段或衍生物，所述片段或衍生物与完整的单克隆抗体具有相同的抗原结合特异性，但是所述片段或衍生物与其特异性抗原结合的亲和力可以与完整的单克隆抗体相同或不同。
[0023]在一些实施方案中，本文所述的单克隆抗体包括抗原结合片段。抗原结合片段指保留与抗原特异性结合的能力的一种或多种抗体片段。抗原结合片段的例子包括但不限于(i)Fab片段，其是指由V
L
、V
H
、C
L
和C
H1
结构域组成的单价片段；(ii)Fab
′
片段，其是指包含一部分铰链区的Fab片段；(iii)F(ab
′
)2片段，其是指包含由铰链区的二硫键连接的2个Fab片段的二价片段；(iv)由V
H
和C
H1
结构域组成的Fd片段；(v)由抗体单臂的V
L
和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物制剂，所述药物制剂由抗CD147单克隆抗体、缓冲液和蛋白保护剂组成，其中，所述抗CD147单克隆抗体的浓度为1～40mg/ml，所述缓冲液的浓度为5～50mmol/L，所述蛋白保护剂的浓度为10～200mg/ml，其中所述缓冲液为琥珀酸缓冲液、组氨酸缓冲液或柠檬酸缓冲液，所述蛋白保护剂为蔗糖、海藻糖或其组合。2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述抗CD147单克隆抗体包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的重链和/或如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的轻链。3.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其中所述抗CD147单克隆抗体在所述药物制剂中的浓度为10～30mg/ml。4.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其中所述抗CD147单克隆抗体在所述药物制剂中的浓度为20mg/ml。5.根据权利要求1
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4中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小春，唐浩，
申请(专利权)人：江苏太平洋美诺克生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：