抗体在制备用于治疗或预防偏头痛的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及抗体在制备用于治疗或预防偏头痛的药物中的用途。本发明专利技术涉及使用抗CGRP受体抗体或结合片段预防偏头痛的方法。具体地说，本发明专利技术公开用于预防或减少有需要的患者的偏头痛的发生的方法，所述方法包括根据特定剂量方案，向所述患者施用抗CGRP受体或结合片段。本发明专利技术还描述包含用于所述方法中的抗CGRP受体抗体或结合片段的药物组合物和施用装置。受体抗体或结合片段的药物组合物和施用装置。受体抗体或结合片段的药物组合物和施用装置。

【技术实现步骤摘要】
抗体在制备用于治疗或预防偏头痛的药物中的用途
[0001]本申请为分案申请，原申请的申请日为2015年8月10日，申请号为201580081186.0(PCT/US2015/044479)，专利技术名称为“抗体在制备用于治疗或预防偏头痛的药物中的用途”。
[0002]相关申请的交叉参考本申请要求2015年4月24日提交的美国临时申请号62/152,708的权益，该案以全文引用的方式并入本文中。
[0003]以电子方式提交的文本文件的说明本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式以电子方式提交并且以全文引用的方式并入本文中。所述序列表的计算机可读格式复本于2015年8月3日创建，命名为A
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1945
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WO
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PCT_ST25.txt并且大小为134千字节。
专利

[0004]本专利技术涉及神经学和生物制药学领域。具体地说，本专利技术涉及使用选择性抑制人类降钙素基因相关肽(CGRP)受体的抗体预防性治疗偏头痛。
[0005]专利技术背景偏头痛为一种复杂、常见的神经病状，其特征为头痛和相关特征的剧烈、阵发性发作，所述相关特征可包括恶心、呕吐、对光、声音或移动敏感。在一些患者中，头痛之前出现或伴随出现感官警示征象或症状(即，先兆)。在某些患者中，头痛可为剧烈的并且还可为单侧的。偏头痛发作对于日常生活具有破坏性并且每年在错过工作日和性能削弱方面花费数十亿美元(Modi和Lowder, Am. Fam. Physician, 第73卷:72
‑r/>78, 2006)。
[0006]偏头痛为全世界一种非常流行的疾病，约15%的欧洲人口和12%的美国人口遭受偏头痛发作之苦(Lipton等人, Neurology, 第68卷:343
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349, 2007)。另外，已经发现偏头痛与多种精神和医学共患病有关，诸如抑郁症和血管病症(Buse等人, Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 第81卷:428
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432, 2010；Bigal等人, Neurology, 第72卷:1864
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1871, 2009)。
[0007]通常主要用镇痛剂和一类称为曲普坦(triptan)的药物对偏头痛进行急性治疗(Humphrey等人, Ann NY Acad Sci., 第600卷:587
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598, 1990；Houston和Vanhoutte, Drugs, 第31卷:149
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163 1986)。曲普坦为选择性血清素5
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HT1B/1D激动剂，是用于急性偏头痛的有效药物并且一般具有良好耐受性，但由于可能引起冠状动脉血管收缩而在心血管疾病存在下禁忌使用。此外，许多偏头痛患者对曲普坦不具有有利反应。在关于53次试验的整合分析(meta
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analysis)中，在所有患有偏头痛的人中有多达三分的一并且在所有偏头痛发作中有40%对曲普坦不起反应(Ferrari等人, Lancet, 第358卷:1668
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1675, 2001)。
[0008]偏头痛预防为一个迫切需要满足的领域。偏头痛患者群中有约40%将得益于预防性疗法(Lipton等人, Neurology, 第68卷:343
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349, 2007)。然而，仅约12%的患者接受任何预防性疗法，这部分归因于可用预防性疗法的功效有限以及显著耐受性和安全性问题。在美国，托吡酯(Topiramate)，一种阻断电压依赖性钠通道和某些谷氨酸受体(AMPA
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海人草酸)的抗惊厥剂，为最常用于偏头痛预防的药物。托吡酯是经由随机安慰剂对照试验证实
在发作性与慢性偏头痛患者中具有功效的唯一偏头痛预防药剂(Diener等人, Cephalalgia, 第27卷:814
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823, 2007；Silberstein等人, Headache, 第47卷:170
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180, 2007)。然而，有约50%的患者无法对托吡酯起反应并且其耐受性较差。与托吡酯治疗相关的常见不良事件包括感觉异常、食欲不振以及认知不良事件，包括精神运动迟缓、嗜睡、语言困难以及记忆与集中困难(Brandes等人, JAMA, 第291卷:965
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973, 2004；Adelman等人, Pain Med., 第9卷:175
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185 2008；Silberstein等人, Arch Neurol., 第61卷:490
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495, 2004)。在一项开放标记、可变剂量研究中，20%的患者由于不良作用而取消使用托吡酯(Nelles等人, Headache, 第49卷:1454
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1465, 2009)。
[0009]因此，偏头痛患者迫切需要更有效和/或可耐受的治疗选择。
专利技术概要
[0010]本专利技术部分基于鉴别出一种用于有效降低有需要的患者的偏头痛的频率、严重程度和/或持续时间，同时不具有或具有极少不良副作用的治疗方案。因此，在一个实施方案中，本专利技术提供一种用于预防或减少有需要的患者偏头痛的发生的方法，所述方法包括向患者施用每月约35 mg至约210 mg剂量的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，本专利技术提供一种用于预防性治疗患者的偏头痛的方法，所述方法包括向患者施用每月约35 mg至约210 mg剂量的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。
[0011]在所述方法的一些实施方案中，向患者施用的抗CGRP受体抗体或其结合片段的剂量足以使患者所经历的每月偏头痛天数相较于治疗之前的每月偏头痛天数或未接受抗CGRP受体抗体或其结合片段的患者所经历的每月偏头痛天数有所减少。在一些实施方案中，向患者施用的抗CGRP受体抗体或其结合片段的剂量足以使患者的每月偏头痛天数相较于治疗之前的天数或未接受抗CGRP受体抗体或其结合片段的患者所经历的天数减少至少50%。
[0012]在所述方法的某些实施方案中，向患者施用的抗CGRP受体抗体或其结合片段的剂量足以使患者所经历的每月偏头痛小时数相较于治疗之前的每月偏头痛小时数或未接受抗CGRP受体抗体或其结合片段的患者所经历的每月偏头痛小时数有所减少。在所述方法的某些其他实施方案中，向患者施用的抗CGRP受体抗体或其结合片段的剂量足以使患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数相较于治疗之前的每月偏头痛特异性药物使用天数或未接受抗CGRP受体抗体或其结合片段的患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数有所减少。
[0013]在所述方法的一些实施方案中，向患者施用的抗CGRP受体抗体或其结合片段的剂量足以使患者由于偏头痛引起的身体受损天数相较于治疗之前的天数或未接受抗CGRP受体抗体或其结合片段的患者所经历的天数有所减少。在其他实施方案中，向患者施用的抗CGRP受体抗体或其结合片段的剂量足以使偏头痛对日常本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预防性治疗偏头痛的预填充装置，其包含含有70mg或140mg抗降钙素基因相关肽(CGRP)受体单克隆抗体的药物组合物，其中所述抗CGRP受体抗体包含具有SEQ ID NO：14的序列的CDRH1、具有SEQ ID NO：23的序列的CDRH2、具有SEQ ID NO：34的序列的CDRH3、具有SEQ ID NO：44的序列的CDRL1、具有SEQ ID NO：55的序列的CDRL2和具有SEQ ID NO：65的序列的CDRL3。2.如权利要求1所述的预填充装置，其中所述装置是预填充注射器。3.如权利要求1所述的预填充装置，其中所述装置是自动注射器。4.如权利要求1至3中任一项所述的预填充装置，其中所述装置的注射体积为1ml。5.如权利要求1至3中任一项所述的预填充装置，其中所述药物组合物还包含乙酸盐缓冲剂、蔗糖和聚山梨醇酯。6.如权利要求5所述的预填充装置，其中所述聚山梨醇酯是聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。7.如权利要求1至3中任一项所述的预填充装置，其中所述抗CGRP受体抗体包含含有SEQ ID NO:92的序列的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:80的序列的轻链可变区(VL)。8.如权利要求1至3中任一项所述的预填充装置，其中所述抗CGRP受体抗体包含含有SEQ ID NO:105的序列的重链和含有SEQ ID NO:123的序列的轻链。9.如权利要求1至3中任一项所述的预填充装置，其中所述药物组合物包含70mg的所述抗CGRP受体单克隆抗体。10.如权利要求1至3中任一项所述的预填充装置，其中所述药物组合物包含140mg的所述抗CGRP受体单克隆抗体。11.抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段在制备用于预防或减少患者的偏头痛发生的药剂中的用途，所述患者对至少两种不同类别的偏头痛预防剂失败或不耐受，其中该药剂被配制成以70mg至140mg的每月剂量施用，其中该抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO：14的序列的CDRH1、具有SEQ ID NO：23的序列的CDRH2、具有SEQ ID NO：34的序列的CDRH3、具有SEQ ID NO：44的序列的CDRL1、具有SEQ ID NO：55的序列的CDRL2和具有SEQ ID NO：65...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏，E杜纳耶维奇，RA伦斯，G瓦加斯，
申请(专利权)人：美国安进公司，
类型：发明
国别省市：