铁死亡抑制剂Ferrostatin-1在制备治疗肺炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了铁死亡抑制剂Ferrostatin

【技术实现步骤摘要】
铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]铁死亡是一种铁依赖性、脂质过氧化物驱动的细胞死亡方式，在机制和表型上与其他细胞死亡不同。发生铁死亡的细胞主要有三大特征：游离铁的增加、脂质过氧化物的积累以及在形态学上不同于自噬、凋亡、焦亡或坏死性凋亡的死亡表型。与免疫沉默的细胞凋亡不同，铁死亡具有免疫原性，发生铁死亡的细胞释放损伤相关分子模式(DAMP)和警报蛋白，进一步放大细胞死亡并促进一系列炎症反应。越来越多的研究证实了铁死亡的促炎作用，抑制铁死亡具有显著的抗炎作用。然而，目前尚没有金葡菌感染是否能诱导细胞铁死亡以及铁死亡抑制剂(Ferrostatin
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1，Fer
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1)在治疗金葡菌肺炎中的作用。
[0003]金黄色葡萄球菌(金葡菌，SA)是一种革兰氏阳性球菌，能够感染人体几乎所有组织，导致肺炎、蜂窝织炎、骨髓炎、心内膜炎、脑脓肿等。金葡菌引起的肺炎是急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的主要原因。金葡菌感染可以募集多种免疫细胞并诱导细胞死亡。高度促炎的细胞死亡，如焦亡和坏死性凋亡会释放多种细胞因子和病原相关分子模式(PAMP)，引起炎症反应。虽然适度的炎症反应有助于招募吞噬细胞并清除感染细胞，但过度的炎症反应也会导致严重的组织损伤和免疫细胞丢失。因此，在病原体清除过程中，过度的免疫反应会加重肺部病理损伤，影响肺功能，从而显著增加死亡率。尽管抗生素治疗能够缓解金葡菌感染，但新的抗生素耐药菌株的出现，如甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)，大大提高了致死率。目前，还没有有效治疗MRSA的药物或策略。因此，除了加紧研发新的抗生素外，如何通过调节机体天然免疫系统来抵御金葡菌感染，是感染免疫学领域的重要科学问题。
[0004]公开号为CN111529518A的申请专利公开了铁死亡抑制剂在制备防治淹溺所致的肺损伤药物中的应用，该铁死亡抑制剂为Ferrostatin
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1，通过小鼠和细胞实验验证，铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1抑制铁死亡，明显改善了淹溺引起的小鼠肺损伤和细胞损伤，对淹溺导致的肺损伤具有显著的保护作用。授权号为CN109453173B的申请专利公开了铁死亡抑制剂的用途，所述铁死亡抑制剂包括Liproxstatin
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1、Ferrostatin
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1、rosiglitazone、pioglitazone、troglitazone和Zileuton，所述新用途是该类抑制剂用于治疗放射性肺损伤疾病。但是关于本专利技术铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用目前还未见报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用。
[0006]本专利技术提供了铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用。
[0007]优选的，所述肺炎由金黄色葡萄球菌感染引起。
[0008]作为本专利技术的一种优选技术方案：所述应用为促进肺炎组织中GPX4的表达。
[0009]谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是一种调控铁死亡的关键酶，能够通过催化脂质过氧化物的还原反应，进而抑制铁死亡的发生。
[0010]作为本专利技术的一种优选技术方案：所述应用为抑制肺炎组织中ptgs2的表达。
[0011]作为本专利技术的一种优选技术方案：所述应用为降低患肺炎后血清中的乳酸脱氢酶(LDH)水平。
[0012]乳酸脱氢酶是体内能量代谢过程中的一个重要的酶。此酶几乎存在于所有组织中，以肝、肾、心肌、骨骼肌、胰腺和肺中为最多。这些组织中的LDH的活力比血清中高得多。所以当少量组织坏死时，该酶即释放而使血液中的活力升高。
[0013]作为本专利技术的一种优选技术方案：所述应用为抑制肺炎组织中发生铁死亡。
[0014]作为本专利技术的一种优选技术方案：所述应用为减少炎症细胞向肺部浸润。
[0015]作为本专利技术的一种优选技术方案：所述应用为抑制肺炎组织中的细菌负荷。
[0016]本专利技术还提供了一种用于治疗肺炎的药物，活性成分为铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1或其医学上可接受的盐。
[0017]优选的，所述肺炎由金黄色葡萄球菌感染引起。
[0018]本专利技术的有益效果：本专利技术提供了铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用采用以上技术方案与现有技术相比，具有以下技术效果：
[0019](1)本专利技术提供的铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1可以显著降低SA诱导的患有肺炎后血清中LDH水平，抑制肺组织中ptgs2表达，促进肺中GPX4表达，抑制炎细胞向肺部浸润。
[0020](2)铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1对SA诱导肺炎的保护作用与抑制肺细胞铁死亡有关。因此，本专利技术为临床肺炎的治疗提供了新的可能的方向和具体措施。
附图说明
[0021]图1为金葡菌感染后诱导的细胞死亡及Fer
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1对细胞死亡的保护作用图；其中，a为不同感染复数(multiple of infection，MOI)金葡菌感染诱导的细胞死亡百分比图；b为加入不同浓度Fer
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1后的细胞死亡百分比图；“*”代表p<0.05，“**”代表p<0.01，“****”代表p<0.0001。
[0022]图2为对金葡菌诱导的BMDMs铁死亡的抑制实验图；其中，a为铁死亡抑制剂Fer
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1对金葡菌诱导GPX4相关表达的影响图；b为铁死亡抑制剂Fer
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1对金葡菌诱导铁死亡标志物ptgs2相关表达的影响图；c为铁死亡抑制剂Fer
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1对金葡菌诱导细胞ROS水平图；d为铁死亡抑制剂Fer
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1对金葡菌诱导细胞脂质过氧化物水平图；e为铁死亡抑制剂Fer
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1对金葡菌诱导细胞中Fe
2+
的水平图；f为铁死亡抑制剂Fer
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1对金葡菌诱导细胞中线粒体形态图；“*”代表p<0.05，“**”代表p<0.01。
[0023]图3为铁死亡抑制剂Fer
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1对金葡菌肺炎的保护作用图；其中，a为铁死亡抑制剂Fer
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1对金葡菌肺炎小鼠生存率的影响图；b和c为铁死亡抑制剂Fer
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1对金葡菌肺炎小鼠炎症因子IL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用。2.如权利要求1所述的铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用，其特征在于，所述肺炎由金黄色葡萄球菌感染引起。3.如权利要求1所述的铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用，其特征在于，所述应用为促进肺炎组织中GPX4的表达。4.如权利要求1所述的铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用，其特征在于，所述应用为抑制肺炎组织中ptgs2的表达。5.如权利要求1所述的铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗肺炎药物中的应用，其特征在于，所述应用为降低患肺炎后血...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐峰，戴敏，夏靖燕，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：