标志物在预测经动脉化疗栓塞术的治疗效果中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医学领域，具体涉及标志物在预测经动脉化疗栓塞术的治疗效果中的应用。具体地，本发明专利技术提供了检测FAS、MYBL2、PON3中任意一种或多种的表达量的试剂在预测患者对经动脉化疗栓塞术治疗的反应中的应用。动脉化疗栓塞术治疗的反应中的应用。动脉化疗栓塞术治疗的反应中的应用。

【技术实现步骤摘要】
标志物在预测经动脉化疗栓塞术的治疗效果中的应用


[0001]本专利技术属于生物医学领域，具体涉及标志物在预测经动脉化疗栓塞术的治疗效果中的应用。

技术介绍

[0002]肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上死亡率和发病率最高的恶性肿瘤之一。早期肝癌以手术切除为主，但肝癌起病隐匿、恶性程度高，患者就诊时多已属中晚期，手术切除成功率低，多采用非手术治疗。并且，我国肝癌患者90％以上有乙肝感染背景和合并肝硬化、肝功能不全、肿瘤多中心发生以及早期扩散和转移，仅有20％
‑
30％左右的患者能够获得手术切除机会。
[0003]随着血管介入放射学的发展，经动脉化疗栓塞术(TACE，Transarterial chemoembolization)已经成为公认的肝癌非手术治疗的首选方法。常规的TACE是将导管插管至肝脏肿瘤(Liver tumor)的供血动脉内，先采用带有化疗药物的碘化油乳剂对肝癌供血动脉末梢进行栓塞，然后选择明胶海绵、空白微球和聚乙烯醇等颗粒栓塞剂加强栓塞效果。
[0004]由于肝癌的血液供应95％～99％来自肝动脉，正常肝组织的血供25％～30％来自肝动脉，而70％～75％来自门静脉，栓塞肝动脉可有效阻断肿瘤的血供，使其缩小坏死，而对肝组织血管影响较小；经动脉注入化疗药物可提高肿瘤局部的药物浓度，在提高治疗效果的同时减轻药物对全身的毒副作用。TACE创伤小、副反应轻、可以反复多次治疗、提高生存质量，延长生命。TACE联合其他治疗有可能成为外科手术的替代治疗，为不可通过手术切除肿瘤手术的患者带来新的希望。
[0005]一般认为有以下情况的患者不适合接受TACE治疗：
①
严重的肝功能障碍：包括严重黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征；
②
无法纠正的凝血功能严重减退；
③
癌栓塞门静脉主干，侧支血管形成少，难以恢复门静脉主干流向肝脏的血流；
④
合并活动性肝炎或严重感染且不能同时治疗；
⑤
肿瘤弥漫或远处广泛转移，预期生存期<3个月；
⑥
ECOG评分>2分、恶液质或多脏器功能衰竭；
⑦
肾功能障碍，肌酐>176.8μmol/L或者肌酐清除率<30mL/min；
⑧
化疗引起的外周血白细胞和血小板减少，白细胞<3.0
×
109/L、血小板<50
×
109/L且不能纠正；
⑨
严重碘对比剂过敏。

技术实现思路

[0006]为了在进行TACE治疗之前预测患者对于TACE治疗的反应，本专利技术通过对比对TACE治疗的反应组患者和非反应组患者的基因表达谱，筛选到差异表达基因，检测差异表达基因的表达量，可以尽早预测患者对TACE治疗的反应；进一步的，将多个差异表达基因联合可以更为准确的预判患者对TACE治疗的反应，从而决定是否要接受TACE治疗。
[0007]标志物组合
[0008]一方面，本专利技术提供了一种预测患者对TACE治疗的反应的标志物组合，所述标志
Red等)、ROX、AlexaFluor染料、ATTO染料、DyLight染料、cyanine染料(如Cy2，Cy3，Cy3.5，Cy3b，Cy5，Cy5.5，Cy7，Cy7.5)、FluoProbes染料、SulfoCy染料、Seta染料、IRIS染料、SeTau染料、SRfluor染料、Square染料。
[0029]优选地，所述淬灭基团包括但不限于3'
‑
BBQ
‑
650、BHQ
‑
0、BHQ
‑
1、BHQ
‑
2、BHQ
‑
3、BHQ
‑
1、BHQ
‑
2、BHQ
‑
3、Atto 540Q、Atto 575Q、Atto 612Q。
[0030]优选地，所述产品中还包括收集和/或处理样品的试剂。
[0031]优选地，所述样品包括：血清、血浆、全血、尿液、唾液、精液、乳汁、脑脊髓液、泪液、鼻上皮细胞、痰、组织、粘液、淋巴、胞液、腹水、胸膜积液、羊水、膀胱冲洗液和支气管肺泡灌洗液。
[0032]优选地，所述样品是组织。
[0033]优选地，所述样品是肿瘤组织。更优选地，肝癌肿瘤组织。
[0034]优选地，所述处理样品的试剂包括从样品中提取DNA的试剂。
[0035]优选地，所述提取DNA的提取试剂可包括裂解缓冲液、结合缓冲液、清洗缓冲液和洗脱缓冲液。裂解缓冲液通常由蛋白变性剂、去垢剂、pH缓冲剂和核酸酶抑制剂组成。结合缓冲液通常由蛋白变性剂和pH缓冲剂组成。清洗缓冲液分为清洗缓冲液A和清洗缓冲液B：清洗缓冲液A由蛋白质变性剂、核酸酶抑制剂、去垢剂、pH缓冲剂和乙醇组成；清洗缓冲液B由核酸酶抑制剂、pH缓冲剂和乙醇组成。洗脱缓冲液通常由核酸酶抑制剂和pH缓冲剂组成。所述蛋白变性剂选自异硫氰酸胍、盐酸胍和尿素中的一种或多种；去垢剂选自Tween20、IGEPAL CA
‑
630、Triton X
‑
100、NP
‑
40和SDS中的一种或多种；pH缓冲剂选自Tris、硼酸、磷酸盐、MES和HEPES中的一种或多种；核酸酶抑制剂选自EDTA、EGTA和DEPC中的一种或多种。
[0036]术语“患者”、“生物受试者”、“受试者”、“个体”在本文中可互换使用来指动物受试者，特别是脊椎动物受试者，更特别是哺乳动物受试者。落在本专利技术的范围内的合适的脊椎动物包括但不限于脊索动物亚门的任何成员，包括灵长目动物、啮齿动物(例如，小鼠、大鼠、豚鼠)、兔形目动物(例如，家兔、野兔)、牛科动物(例如，牛)、绵羊类动物(例如，绵羊)、山羊类动物(例如，山羊)、猪类动物(例如，猪)、马科动物(例如，马)、犬科动物(例如，狗)、猫科动物(例如，猫)、鸟类动物(例如，鸡；鸭；鹅；陪伴鸟类，诸如金丝雀、虎皮鹦鹉等)、海洋哺乳动物(例如，海豚、鲸鱼)、爬行动物(例如，蛇、青蛙、蜥蜴等)和鱼。优选的受试者是灵长目动物(例如，人、猿、猴、黑猩猩)。如本文所优选的，所述“患者”患有肝癌。
[0037]试剂盒
[0038]另一方面本专利技术提供了一种预测患者对TACE治疗的反应的试剂盒，所述试剂盒包括前述检测FAS、MYBL2、PON3中任意一种或多种的表达量的试剂。
[0039]优选地，所述试剂盒中还可以包含以下任意一种或多种：mRNA表达量辅助检测试剂、蛋白表达量辅助检测试剂、mRNA表达量辅助检测仪器、蛋白表达量辅助检测仪器。
[0040]优选地，所述mRNA表达量辅助检测试剂包括但不限于：使所述引物对应的扩增子可视化的反应试剂，例如通过琼脂糖凝胶电泳法、酶联凝胶法、化学发光法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预测患者对TACE治疗的反应的标志物组合，所述标志物选自FAS、MYBL2、PON3。2.一种预测患者对TACE治疗的反应的试剂盒，所述试剂盒包括检测FAS、MYBL2、PON3中任意一种或多种的表达量的试剂。3.如权利要求2所述的试剂盒，其特征在于，所述检测表达量的试剂包括检测蛋白表达量和/或mRNA表达量的试剂；优选地，所述检测蛋白表达量的试剂包括以下方法中使用的试剂：蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定、放射性免疫测定、夹心测定、免疫组织化学染色、质谱法、免疫沉淀分析法、补体结合分析法、流式细胞荧光分边技术和蛋白质芯片法；优选地，所述检测mRNA表达量的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于PCR的检测方法、Southern杂交方法、Northern杂交方法、点杂交方法、荧光原位杂交方法、DNA微阵列方法、ASO法、高通量测序平台方法。4.一种预测患者对TACE治疗的反应的系统，所述系统包括根据患者的FAS、MYBL2、PON3中任意一种或多种的表达量的检测结果预测患者对TACE治疗的反应的计算装置。5.如权利要求4所述的系统，其特征在于，所述系统包括以下至少一种装置...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，郭静，
申请(专利权)人：青岛泱深生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：