本发明专利技术属于生物医学领域，具体涉及预测患者对TACE响应的标志物及其应用。具体地，本发明专利技术提供了一种预测患者对TACE治疗的反应的标志物组合，所述标志物组合选自EMCN、MMD、MMP12。并且还提供了根据EMCN、MMD、MMP12的中任意一种或多种的表达量的检测结果预测患者对TACE治疗的反应的方法。对TACE治疗的反应的方法。对TACE治疗的反应的方法。
【技术实现步骤摘要】
预测患者对TACE响应的标志物及其应用
[0001]本专利技术属于生物医学领域，具体涉及预测患者对TACE响应的标志物及其应用。
技术介绍
[0002]肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上死亡率和发病率最高的恶性肿瘤之一。早期肝癌以手术切除为主，但肝癌起病隐匿、恶性程度高，患者就诊时多已属中晚期，手术切除成功率低，多采用非手术治疗。并且，我国肝癌患者90％以上有乙肝感染背景和合并肝硬化、肝功能不全、肿瘤多中心发生以及早期扩散和转移，仅有20％
‑
30％左右的患者能够获得手术切除机会。
[0003]随着血管介入放射学的发展，经动脉化疗栓塞术(TACE，Transarterial chemoembolization)已经成为公认的肝癌非手术治疗的首选方法。常规的TACE是将导管插管至肝脏肿瘤(Liver tumor)的供血动脉内，先采用带有化疗药物的碘化油乳剂对肝癌供血动脉末梢进行栓塞，然后选择明胶海绵、空白微球和聚乙烯醇等颗粒栓塞剂加强栓塞效果。
[0004]由于肝癌的血液供应95％～99％来自肝动脉，正常肝组织的血供25％～30％来自肝动脉，而70％～75％来自门静脉，栓塞肝动脉可有效阻断肿瘤的血供，使其缩小坏死，而对肝组织血管影响较小；经动脉注入化疗药物可提高肿瘤局部的药物浓度，在提高治疗效果的同时减轻药物对全身的毒副作用。TACE创伤小、副反应轻、可以反复多次治疗、提高生存质量，延长生命。TACE联合其他治疗有可能成为外科手术的替代治疗，为不可通过手术切除肿瘤手术的患者带来新的希望。
[0005]一般认为有以下情况的患者不适合接受TACE治疗：
①
严重的肝功能障碍：包括严重黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征；
②
无法纠正的凝血功能严重减退；
③
癌栓塞门静脉主干，侧支血管形成少，难以恢复门静脉主干流向肝脏的血流；
④
合并活动性肝炎或严重感染且不能同时治疗；
⑤
肿瘤弥漫或远处广泛转移，预期生存期<3个月；
⑥
ECOG评分>2分、恶液质或多脏器功能衰竭；
⑦
肾功能障碍，肌酐>176.8μmol/L或者肌酐清除率<30mL/min；
⑧
化疗引起的外周血白细胞和血小板减少，白细胞<3.0
×
109/L、血小板<50
×
109/L且不能纠正；
⑨
严重碘对比剂过敏。
技术实现思路
[0006]为了在进行TACE治疗之前预测患者对于TACE治疗的反应，本专利技术通过对比对TACE治疗的反应组患者和非反应组患者的基因表达谱，筛选到差异表达基因，检测差异表达基因的表达量，可以尽早预测患者对TACE治疗的反应；进一步的，将多个差异表达基因联合可以更为准确的预判患者对TACE治疗的反应，从而决定是否要接受TACE治疗。
[0007]标志物组合
[0008]一方面，本专利技术提供了一种预测患者对TACE治疗的反应的标志物组合，所述标志物组合选自EMCN、MMD、MMP12。
[0009]应用
[0010]另一方面，本专利技术提供了检测EMCN、MMD、MMP12中任意一种或多种的表达量的试剂在预测患者对TACE治疗的反应中的应用。
[0011]优选地，所述患者是肝癌患者。
[0012]优选地，所述检测是对来自于患者的肿瘤组织进行的检测。
[0013]优选地，所述EMCN在对TACE治疗有反应的患者中高表达。
[0014]优选地，所述MMD在对TACE治疗有反应的患者中低表达。
[0015]优选地，所述MMP12在对TACE治疗有反应的患者中低表达。
[0016]优选地，所述“高表达”是指基因表达水平大于对照群体中表达水平，相对于对照，高至少1.1倍，例如至少1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2.0倍、2.1倍、2.2倍、2.3倍、2.4倍、2.5倍、2.6倍、2.7倍、2.8倍、2.9倍、3.0倍、3.1倍、3.2倍、3.3倍、3.4倍、3.5倍或更多。
[0017]优选地，所述“低表达”是指所述基因的表达水平小于对照群体该基因的表达水平，例如，是对照群体该基因的表达水平的约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％。
[0018]本专利技术所述“无反应(NR)”指的是TACE治疗对该患者没有疗效。所述“有反应(R)”指的是TACE治疗对该患者有疗效。本专利技术所述“反应”也可以称为“响应”。
[0019]优选地，所述检测表达量的试剂包括检测蛋白表达量和/或mRNA表达量的试剂。
[0020]优选地，所述检测蛋白表达量的试剂包括以下方法中使用的试剂：蛋白质印迹(Western Blot法)、酶联免疫吸附测定(ELISA)、放射性免疫测定(RIA)、夹心测定、免疫组织化学染色、质谱法、免疫沉淀分析法、补体结合分析法、流式细胞荧光分边技术和蛋白质芯片法。
[0021]优选地，所述检测mRNA表达量的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于PCR的检测方法、Southern杂交方法、Northern杂交方法、点杂交方法、荧光原位杂交方法、DNA微阵列方法、ASO法、高通量测序平台方法。
[0022]优选地，所述检测蛋白表达量的试剂包括特异性抗体；
[0023]优选地，所述特异性抗体包括单克隆抗体、多克隆抗体。所述特异性抗体包括完整的抗体分子、抗体的任何片段或修饰，例如，嵌合抗体、scFv、Fab、F(ab
’
)2、Fv等。只要所述片段能够保留与前述标志物的结合能力即可。用于蛋白质水平的抗体的制备是本领域技术人员公知的，并且本专利技术可以使用任何方法来制备所述抗体。
[0024]优选地，所述特异性抗体可以用放射性同位素、酶、荧光分子、化学发光试剂标记。
[0025]优选地，所述检测mRNA表达量的试剂包括特异性引物和/或探针。
[0026]优选地，所述探针包括杂交型探针和水解型探针(Taqman探针)。
[0027]优选地，所述探针的两端连接有淬灭基团和/或荧光基团。
[0028]优选地，所述荧光基团包括但不限于FAM(羧基荧光素，Carboxy fluorescein，绿色荧光)、FITC(异硫氰酸荧光素，Fluorescein isothiocyanate)、TET(四氯
‑6‑
羧基荧光素，Tetrachloro fluorescein)、HEX(六氯
‑6‑
甲基荧光素，Hexachloro fluorescein)、JOE(2,7
‑
二甲基
‑
4,5
‑
二氯...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种预测患者对TACE治疗的反应的标志物组合，所述标志物选自EMCN、MMD、MMP12。2.一种预测患者对TACE治疗的反应的试剂盒，所述试剂盒包括检测EMCN、MMD、MMP12中任意一种或多种的表达量的试剂。3.如权利要求2所述的试剂盒，其特征在于，所述检测表达量的试剂包括检测蛋白表达量和/或mRNA表达量的试剂；优选地，所述检测蛋白表达量的试剂包括以下方法中使用的试剂：蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定、放射性免疫测定、夹心测定、免疫组织化学染色、质谱法、免疫沉淀分析法、补体结合分析法、流式细胞荧光分边技术和蛋白质芯片法；优选地，所述检测mRNA表达量的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于PCR的检测方法、Southern杂交方法、Northern杂交方法、点杂交方法、荧光原位杂交方法、DNA微阵列方法、ASO法、高通量测序平台方法。4.一种预测患者对TACE治疗的反应的系统，所述系统包括根据患者的EMCN、MMD、MMP12中任意一种或多种的表达量的检测结果预测患者对TACE治疗的反应的计算装置。5.如权利要求4所述的系统，其特征在于，所述系统包括以下至少一种装置...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，郭静，
申请(专利权)人：青岛泱深生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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