一种磺吡酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种磺吡酮的制备方法，该磺吡酮以苯硫酚为起始物，经电催化与二氯乙烷偶联制得2

【技术实现步骤摘要】
一种磺吡酮的制备方法


[0001]本专利技术涉及到药物合成领域，尤其涉及一种磺吡酮的制备方法。

技术介绍

[0002]磺吡酮结构如式I所示。
[0003][0004]磺吡酮为保泰松的衍生物，在体内具有抑制血小板聚集和释放的作用，能可逆性地抑制血小板前列腺合成酶。磺吡酮可竞争性抑制尿酸盐在近曲小管的主动重吸收，增加尿酸的排泄，降低血中尿酸的浓度，减缓或预防痛风结节形成和关节的痛风病变。本品还可抑制血小板聚集，增加血小板存活时间。还具有微弱的抗炎和镇痛作用。
[0005]文献Volumen XLIV,Fasciculus I 1961,28,233.和Chin.J.Pharm.,1999,30,100.中报道磺吡酮合成方法如下：苯硫酚为原料和1,2
‑
二氯乙烷反应，再和丙二酸二乙酯发生亲核取代反应，之后和二苯肼发生酯交换反应，最后硫醚被氧化成亚砜，即得磺吡酮。
[0006][0007][0008]上面两条路线步骤长，繁琐，收率低下。此外，更为主要的是，最后一步硫醚容易被双氧水和醋酸体系过度氧化成砜，难以控制产物停留在亚砜这一步。
[0009]综上所述，现有技术的合成路线不仅步骤长、收率低，而且难以控制产物停留，所以亟需一种绿色环保、操作简单、高效快速的方法替代现有技术的方法制备磺吡酮。

技术实现思路

[0010]本专利技术提供了一种磺吡酮的制备方法，本专利技术首次以苯硫酚为原料，经过电催化氧化、亲核取代两步制得磺吡酮，该方法步骤短，绿色环保，纯度高，质量稳定，没有使用氧化剂过氧化氢，克服了现有技术的经典方法中容易将硫醚过度氧化成砜的缺点。
[0011]本专利技术的目的就是为了解决上述现有技术条件存在的问题，提供一种磺吡酮的制备方法。
[0012]为了达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：
[0013]一种磺吡酮的制备方法，合成路线如下：
[0014][0015]其中，electrolyte表示电解质，current表示电流，temperature表示温度，salt表示盐，base表示碱，additive表示添加剂，solvent表示溶剂。
[0016]作为本方案的进一步改进，具体包括以下步骤：
[0017](1)将如式3所示的苯硫酚和电解质溶于1,2
‑
二氯乙烷和水的混合溶液中，通入电流反应1～48小时，得到如式2所示的2
‑
氯乙基苯基亚砜。
[0018](2)将如式2所示的2
‑
氯乙基苯基亚砜、如式4所示的1,2
‑
二苯基
‑
3,5
‑
吡唑烷二酮、碱和添加剂混溶于溶剂中，在氮气氛围下加热反应1～48个小时，反应结束后，反应混合物经柱层析得到如式1所示的磺吡酮。
[0019]作为本方案的进一步改进，步骤(1)中所述电极情况如下：阳极选自石墨毡、铂、镍电极之一，阴极选自石墨毡、铂、镍、碳片电极，电极规格均为1cm
×
1cm。
[0020]作为本方案的进一步改进，步骤(1)中所述电解质为四丁基溴化铵、四丁基四氟硼酸铵、四正辛基溴化铵、四丁基六氟磷酸铵、高氯酸锂、高氯酸铵、四丁基碘化铵的任意一种，电解质的用量为苯硫酚的0.5
‑
2倍。
[0021]作为本方案的进一步改进，步骤(1)中所述水为蒸馏水、去离子水中的任意一种，其用量为苯硫酚物质的量的0.5
‑
10倍。
[0022]作为本方案的进一步改进，步骤(1)中所述电流为4
‑
30毫安。
[0023]作为本方案的进一步改进，步骤(1)中所述温度为30
‑
70℃；步骤(1)中所述1,2
‑
二氯乙烷的体积用量为化合物3的5
‑
30倍。
[0024]作为本方案的进一步改进，步骤(2)中，所述溶剂选自丙酮，乙腈，正己烷其中的任意一种或多种。
[0025]作为本方案的进一步改进，步骤(2)中所述的碱选自碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，乙醇钠，乙醇钾，三乙胺、二异丙基乙胺中的任意一种；添加剂选自碘化钠，碘化钾，碘化锂、碘化铵中的任意一种；步骤(2)反应温度为50
‑
70℃。
[0026]作为本方案的进一步改进，步骤(2)中所述化合物1,2
‑
二苯基
‑
3,5
‑
吡唑烷二酮的用量为2
‑
氯乙基苯基亚砜的1.0
‑
4.0倍；碱的用量为2
‑
氯乙基苯基亚砜的1.0
‑
4.0倍；添加剂的用量为2
‑
氯乙基苯基亚砜的1
‑
5倍；溶剂的用量为2
‑
氯乙基苯基亚砜的5
‑
10倍。
[0027]与现有技术相比，本专利技术具备下述有益效果：
[0028]a)将绿色环保，环境友好型的电化学方法引入到合成步骤中，大大缩短了反应步骤，提高了总收率；
[0029]b)避免了强碱、氧化剂过氧化氢的使用，提高了原子经济性，减少了环境污染；
[0030]c)从根源上克服了氯乙基硫醚在过氧化氢体系下容易过度氧化成氯乙基砜的问题，提高了反应的选择性。本方法具有良好的应用价值和潜在的社会经济效益。
具体实施方式
[0031]为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，以下结合实施例对本专利技术作进一步说明：
[0032]一种磺吡酮的制备方法，合成路线如下：
[0033][0034]具体包括以下步骤：
[0035](1)将如式3所示的苯硫酚和电解质溶于1,2
‑
二氯乙烷和水的混合溶液中，通入电流反应1～48小时，得到如式2所示的2
‑
氯乙基苯基亚砜。
[0036](2)将如式2所示的2
‑
氯乙基苯基亚砜、如式4所示的1,2
‑
二苯基
‑
3,5
‑
吡唑烷二酮、碱和添加剂混溶于溶剂中，在氮气氛围下加热反应1～48小时，反应结束后，反应混合物经柱层析得到如式1所示的磺吡酮。
[0037]其中，步骤(1)中所述电极情况如下：阳极选自石墨毡、铂、镍电极之一，阴极选自石墨毡、铂、镍、碳片电极，电极规格均为1cm
×
1cm；步骤(1)中所述电解质为四丁基溴化铵、四丁基四氟硼酸铵、四正辛基溴化铵、四丁基六氟磷酸铵、高氯酸锂、高氯酸铵、四丁基碘化铵的任意一种，电解质的用量为苯硫酚的0.5
‑
2倍；步骤(1)中所述水为蒸馏水、去离子水中的任意一种，其用量为苯硫酚物质的量的0.5
‑
10倍；步骤(1)中所述电流为4
‑
30毫安；步骤(1)中所述温度为30
‑
70℃；步骤(1)中所述1,2
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磺吡酮的制备方法，其特征在于，合成路线如下：其中，electrolyte表示电解质，current表示电流，temperature表示温度，salt表示盐，base表示碱，additive表示添加剂，solvent表示溶剂。2.如权利要求1所述的一种磺吡酮的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)将如式3所示的苯硫酚和电解质溶于1,2
‑
二氯乙烷和水的混合溶液中，通入电流反应1～48小时，得到如式2所示的2
‑
氯乙基苯基亚砜。(2)将如式2所示的2
‑
氯乙基苯基亚砜、如式4所示的1,2
‑
二苯基
‑
3,5
‑
吡唑烷二酮、碱和添加剂混溶于溶剂中，在氮气氛围下加热反应1～48小时，反应结束后，反应混合物经柱层析得到如式1所示的磺吡酮。3.如权利要求1或2所述的一种磺吡酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述电极情况如下：阳极选自石墨毡、铂、镍电极之一，阴极选自石墨毡、铂、镍、碳片电极，电极规格均为1cm
×
1cm。4.如权利要求2所述的一种磺吡酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述电解质为四丁基溴化铵、四丁基四氟硼酸铵、四正辛基溴化铵、四丁基六氟磷酸铵、高氯酸锂、高氯酸铵、四丁基碘化铵的任意一种，电解质的用量为苯硫酚的0.5
‑
2倍。5.如权利要求2所述的一种磺吡酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述水为蒸馏水、去离子水中的任意一种，其用量为苯硫酚物质的量的0.5

【专利技术属性】
技术研发人员：冯宇，钱伟，许燕萍，高莉燕，钟为慧，凌飞，刘涛，
申请(专利权)人：诚达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：