一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法技术

本发明专利技术属于医药中间体生产领域，具体公开了一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，包括以下步骤：将2

【技术实现步骤摘要】
一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法


[0001]本专利技术属于医药中间体生产领域，具体公开了一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法。

技术介绍

[0002]吡啶（C5H5N）是含有一个氮杂原子的六元杂环化合物，无色或微黄色液体，有恶臭。吡啶及其衍生物统称吡啶碱类，包括吡啶、2
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甲基吡啶、3
‑
甲基吡啶、2
‑
氯吡啶、氰基吡啶、2
‑
甲基
‑5‑
乙基吡啶、氨基吡啶、2
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乙烯基吡啶、羟基吡啶等。目前，我国已开发并已投入批量生产的喹诺酮类抗菌药主要有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。其中诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星生产量最大，约占国内氟喹诺酮类抗菌药总产量的98%。喹诺酮类一般由含氟苯环合成含氟喹啉类化合物后与哌嗪（或甲基哌嗪）缩合而得。由于我国萤石储量丰富，因而是世界含氟药物和中间体产量最大的国家之一，有80%以上的含氟中间体供应出口。从整体上看，我国氟苯类中间体发展较早，目前生产能力普遍过剩；三氟甲苯类中间体发展较晚，近年来发展速度较快；而对于杂环芳香族化合物特别是含氟吡啶类，我国目前只有个别研究单位和生产厂家拥有含氟吡啶类中间体的合成技术，因此，含氟吡啶类中间体将成为今后几年国内含氟中间体研发的主要方向之一。2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶是一个非常有应用价值的有机中间体，广泛应用于农药、医药和精细化工等领域。目前其制备方法主要有以3
‑<br/>甲基吡啶为原料,先进行氯化得2
‑
氯
‑5‑
三氯甲基吡啶,再进一步进行氟化而得到产品;也可以用3
‑
甲基吡啶为原料,在催化剂存在下进行氟氯化反应而得到产品。上述制备方法得到的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶的纯度一般不超过98%，因此需要进一步的优化反应参数和提纯方法，提高产品纯度。

技术实现思路

[0003]针对上述情况，本专利技术公开了一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，用以制备高纯度的。
[0004]本专利技术的技术方案如下：一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，包括以下步骤：S1.将2
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氯
‑5‑
三氯甲基吡啶投入真空反应釜中, 加入催化剂，设定真空度为0.01
‑
0.1Mpa,一起加热至250
‑
400℃后，通入过量含氟气体充分反应，降温至15
‑
25℃以下，得到2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品晶体；S2.使用15
‑
25℃的超纯水对上述步骤S1得到的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品晶体进行洗涤后过滤，5
‑
10℃低温烘干至含水量小于1%；S3.将步骤S2得到的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品晶体降温至
‑
30~
‑
60℃，过夜；S4.将步骤S3得到的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品缓慢升温至25℃，升温速度0.2
‑
0.5℃/min；S5.将步骤S4得到的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品放入真空精馏设备中，加热精馏1
‑
3h，收集回流液；S6.将步骤S5获得的回流液进行程序性降温重结晶，降温速度1
‑
2℃/min，降至
‑
30~
‑
60℃，过夜得到2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗结晶；S7.使用15
‑
25℃的超纯水对上述步骤S6获得的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗结晶进行洗涤后过滤，5
‑
10℃低温烘干，得到纯度大于99.8%的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶。
[0005]进一步的，上述一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，所述步骤S1中，所述催化剂为氧化汞，2
‑
氯
‑5‑
三氯甲基吡啶：氧化汞摩尔比为1000:1
‑
10000:1。
[0006]进一步的，上述一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，所述步骤S1中，所述含氟气体为氟化氢。
[0007]进一步的，上述一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，所述步骤S1具体步骤为：S1.将2
‑
氯
‑5‑
三氯甲基吡啶投入真空反应釜中, 加入催化剂氧化汞，2
‑
氯
‑5‑
三氯甲基吡啶：氧化汞摩尔比为5000:1；设定真空度为0.05Mpa,一起加热至325℃后，通入过量含氟化氢气体充分反应，降温至20℃以下，得到2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品晶体。
[0008]进一步的，上述一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，所述步骤S2具体步骤为：S2.使用20℃的超纯水对上述步骤S1得到的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品晶体进行洗涤后过滤，7℃低温烘干至含水量小于1%。
[0009]进一步的，上述一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，所述步骤S3具体步骤为：S3.将步骤S2得到的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品晶体降温至
‑
45℃，过夜。
[0010]进一步的，上述一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，所述步骤S4具体步骤为：S4.将步骤S3得到的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品缓慢升温至25℃，升温速度0.3℃/min。
[0011]进一步的，上述一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，所述步骤S5具体步骤为：S5.将步骤S4得到的2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶粗品放入真空精馏设备中，加热精馏2h，收集回流液。
[0012]进一步的，上述一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，包括以下步骤：S1.将2
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氯
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三氯甲基吡啶投入真空反应釜中, 加入催化剂氧化汞，2
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氯
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三氯甲基吡啶：氧化汞摩尔比为5000:1；设定真空度为0.05Mpa,一起加热至325℃后，通入过量含氟化氢气体充分反应，降温至20℃以下，得到2
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氯
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三氟甲基吡啶粗品晶体；S2.使用20℃的超纯水对上述步骤S1得到的2
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氯
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三氟甲基吡啶粗品晶体进行洗涤后过滤，7℃低温烘干至含水量小于1%；S3.将步骤S2得到的2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.将2
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氯
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三氯甲基吡啶投入真空反应釜中, 加入催化剂，设定真空度为0.01
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0.1Mpa,一起加热至250
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400℃后，通入过量含氟气体充分反应，降温至15
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25℃以下，得到2
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氯
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三氟甲基吡啶粗品晶体；S2.使用15
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25℃的超纯水对上述步骤S1得到的2
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氯
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三氟甲基吡啶粗品晶体进行洗涤后过滤，5
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10℃低温烘干至含水量小于1%；S3.将步骤S2得到的2
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氯
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三氟甲基吡啶粗品晶体降温至
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30~
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60℃，过夜；S4.将步骤S3得到的2
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氯
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三氟甲基吡啶粗品缓慢升温至25℃，升温速度0.2
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0.5℃/min；S5.将步骤S4得到的2
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氯
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三氟甲基吡啶粗品放入真空精馏设备中，加热精馏1
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3h，收集回流液；S6.将步骤S5获得的回流液进行程序性降温重结晶，降温速度1
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2℃/min，降至
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30~
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60℃，过夜得到2
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氯
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三氟甲基吡啶粗结晶；S7.使用15
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25℃的超纯水对上述步骤S6获得的2
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氯
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三氟甲基吡啶粗结晶进行洗涤后过滤，5
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10℃低温烘干，得到纯度大于99.8%的2
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氯
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三氟甲基吡啶。2.根据权利要求1所述的一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述催化剂为氧化汞，2
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氯
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三氯甲基吡啶：氧化汞摩尔比为1000:1
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10000:1。3.根据权利要求1所述的一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述含氟气体为氟化氢。4.根据权利要求1所述的一种一锅法制备吡啶类医药中间体的方法，其特征在于，所述步骤S1具体步骤为：S1.将2
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氯
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三氯甲基吡啶投入真空反应釜中, 加入催化剂氧化汞，2
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氯
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三氯甲基吡啶：氧化汞摩尔比为5000:1；设定真空度为0.05Mpa,一起加热至325℃后，通入过量含氟化氢气体充分反应，降温至20℃以下，得到2
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氯
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三氟甲基吡啶粗品晶体。5.根据权利要求1所述的一种一锅法制...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋彬，储玉平，
申请(专利权)人：徐州砥研医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：