一种复方利多卡因喷雾剂制造技术

本发明专利技术涉及一种复方利多卡因喷雾剂，所述喷雾剂由包括以下重量百分比的组分制成：2

【技术实现步骤摘要】
一种复方利多卡因喷雾剂


[0001]本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种药用喷雾剂。

技术介绍

[0002]局部麻醉药是一类局部作用于神经干或神经末梢的周围，能暂时、完全和可逆地阻断神经冲动的产生和传导，从而使局部痛觉暂时消失的药物。局部麻醉药的作用机制为：神经冲动的产生和传导依赖于内流而产生的细胞膜除极作用，局部麻醉药通过抑制神经细胞膜内流从而阻止神经动作电位的产生及冲动的传导，进而产生局麻作用。局部麻醉药的特点是在意识清醒的情况下使局部痛觉暂时消失，以便顺利地进行一些小手术。局部麻醉的方法主要有表面麻醉、浸润麻醉以及阻滞麻醉等。近年来，局部麻醉药在临床麻醉和各种急、慢性疼痛的治疗中扮演着不可缺少的角色，发挥着越来越重要的作用。
[0003]利多卡因是医用临床常用的局部麻醉药，具有止疼止痒的作用，也有报道用来治疗皮肤方面的某些疾病。利多卡因喷雾剂经皮给药具有无痛、无损伤、给药方便等优点，可替代局部浸润麻醉给药，尤其适用于不适合局部浸润麻醉的治疗。
[0004]奥布卡因是一种脂类局部麻醉药，其结构与普鲁卡因相似，能通过与神经细胞膜钠通道内侧受体结合，阻断钠离子内流，从而产生局麻作用。盐酸奥布卡因主要用于表面麻醉，因麻醉起效快、镇痛效果强、刺激性较小、无交叉感染等多种优点。
[0005]目前市售产品尚无两种局麻药联用的复方利多卡因喷雾剂，因此亟需研发一种存储稳定性好且经皮吸收速度快的复方利多卡因制剂。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种质量稳定，治疗效果好的复方利多卡因喷雾剂，该喷雾剂制备工艺简单，副作用小。
[0007]为实现上述目的，本专利技术第一方面提供一种复方利多卡因喷雾剂，所述喷雾剂由包括以下重量百分比的组分制成：2
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6％盐酸利多卡因、2
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6％盐酸奥布卡因、1
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5％天然透皮吸收促进剂、40
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60％助溶剂、0.5
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1％稳定剂以及余量的水。
[0008]优选的，所述天然透皮吸收促进剂选自α
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香附酮、β
‑
石竹烯或二者的混合物。更优选的，所述天然透皮吸收促进剂为α
‑
香附酮和β
‑
石竹烯的混合物。更优选的，所述天然透皮吸收促进剂为重量比为1:1的α
‑
香附酮和β
‑
石竹烯的混合物。最优选的，所述天然透皮吸收促进剂为2％重量百分比的α
‑
香附酮和2％重量百分比的β
‑
石竹烯的混合物。
[0009]优选的，所述助溶剂为无水乙醇、丙二醇或其混合物。更优选的，所述助溶剂为无水乙醇。更优选的，所述助溶剂为45
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55％重量百分比的无水乙醇。最优选的，所述助溶剂为50％重量百分比的无水乙醇。
[0010]优选的，所述稳定剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸钠或二者的混合物。更优选的，所述稳定剂为硫代硫酸钠和亚硫酸钠的混合物。更优选的，所述稳定剂为重量比为1:1的硫代硫酸钠和亚硫酸钠的混合物。最优选的，所述稳定剂为0.4％重量百分比的硫代硫酸钠和
0.4％重量百分比的亚硫酸钠的混合物。
[0011]优选的，所述喷雾剂由包括以下重量百分比的组分制成：3
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5％盐酸利多卡因、3
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5％盐酸奥布卡因、2
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4％天然透皮吸收促进剂、45
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55％助溶剂、0.6
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0.8％稳定剂以及余量的水。
[0012]更优选的，所述喷雾剂由包括以下重量百分比的组分制成：4％盐酸利多卡因、4％盐酸奥布卡因、4％天然透皮吸收促进剂、50％助溶剂、0.8％稳定剂以及余量的水。
[0013]更优选的，所述喷雾剂由包括以下重量百分比的组分制成：4％盐酸利多卡因、4％盐酸奥布卡因、2％α
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香附酮、2％β
‑
石竹烯、50％助溶剂、0.8％稳定剂以及余量的水。
[0014]更优选的，所述喷雾剂由包括以下重量百分比的组分制成：4％盐酸利多卡因、4％盐酸奥布卡因、2％α
‑
香附酮、2％β
‑
石竹烯、50％无水乙醇、0.8％稳定剂以及余量的水。
[0015]最优选的，所述喷雾剂由包括以下重量百分比的组分制成：4％盐酸利多卡因、4％盐酸奥布卡因、2％α
‑
香附酮、2％β
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石竹烯、50％无水乙醇、0.4％硫代硫酸钠、0.4％亚硫酸钠以及余量的水。
[0016]本专利技术的第二方面提供上述复方利多卡因喷雾剂的制备方法，其包括以下步骤：称取处方量的盐酸利多卡因和盐酸奥布卡因，加至助溶剂中充分溶解，再依次加入天然透皮吸收促进剂和稳定剂，充分搅拌均匀，加水至处方量，灌装，即得。
[0017]本专利技术的第三方面提供上述复方利多卡因喷雾剂在制备治疗疼痛药物中的应用。
[0018]本专利技术的第四方面提供天然透皮吸收促进剂在制备用于提高上述复方利多卡因喷雾剂治疗疼痛效果的药物中的应用，所述天然透皮吸收促进剂选自α
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香附酮、β
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石竹烯或二者的混合物。
[0019]优选的，所述天然透皮吸收促进剂为α
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香附酮和β
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石竹烯的混合物。
[0020]更优选的，所述天然透皮吸收促进剂为重量比为1:1的α
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香附酮和β
‑
石竹烯的混合物。
[0021]最优选的，所述天然透皮吸收促进剂为2％重量百分比的α
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香附酮和2％重量百分比的β
‑
石竹烯的混合物。
[0022]本专利技术的第五方面提供稳定剂用于提高上述复方利多卡因喷雾剂的储存稳定性方面的应用，所述稳定剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸钠或二者的混合物。
[0023]优选的，所述稳定剂为硫代硫酸钠和亚硫酸钠的混合物。
[0024]更优选的，所述稳定剂为重量比为1:1的硫代硫酸钠和亚硫酸钠的混合物。
[0025]最优选的，所述稳定剂为0.4％重量百分比的硫代硫酸钠和0.4％重量百分比的亚硫酸钠的混合物。
[0026]优选的，所述提高储存稳定性为抑制盐酸利多卡因和/或盐酸奥布卡因杂质的生成。
[0027]本专利技术具有积极有益的效果：
[0028]本专利技术的专利技术人在试验中意外发现，将利多卡因与奥布卡因组合使用时的镇痛效果具有协同增效作用。为提高复方利多卡因喷雾剂的镇痛效果，本专利技术选择了特定的天然透皮吸收促进剂(α
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香附酮和/或β
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石竹烯)，显著改善了盐酸利多卡因和盐酸奥布卡因喷雾的体内吸收，提高了喷雾剂在临床的使用疗效。此外，通过选择特定的稳定剂(硫代硫酸钠和/或亚硫酸钠)，有效抑制了喷雾剂中盐酸利多卡因和/或盐酸奥布卡因杂质的生成，提
高了喷雾剂在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方利多卡因喷雾剂，其特征在于，所述喷雾剂由包括以下重量百分比的组分制成：2
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6％盐酸利多卡因、2
‑
6％盐酸奥布卡因、1
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5％天然透皮吸收促进剂、40
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60％助溶剂、0.5
‑
1％稳定剂以及余量的水。2.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，所述天然透皮吸收促进剂选自α
‑
香附酮、β
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石竹烯或二者的混合物；优选的，所述天然透皮吸收促进剂为α
‑
香附酮和β
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石竹烯的混合物；更优选的，所述天然透皮吸收促进剂为重量比为1:1的α
‑
香附酮和β
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石竹烯的混合物；最优选的，所述天然透皮吸收促进剂为2％重量百分比的α
‑
香附酮和2％重量百分比的β
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石竹烯的混合物。3.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，所述助溶剂为无水乙醇、丙二醇或其混合物；优选的，所述助溶剂为无水乙醇；更优选的，所述助溶剂为45
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55％重量百分比的无水乙醇；最优选的，所述助溶剂为50％重量百分比的无水乙醇。4.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，所述稳定剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸钠或二者的混合物；优选的，所述稳定剂为硫代硫酸钠和亚硫酸钠的混合物；更优选的，所述稳定剂为重量比为1:1的硫代硫酸钠和亚硫酸钠的混合物；最优选的，所述稳定剂为0.4％重量百分比的硫代硫酸钠和0.4％重量百分比的亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱成丰，蒋路，余华钢，
申请(专利权)人：浙江海阁堂医药有限公司，
类型：发明
国别省市：