一种苯环喹溴铵鼻用喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药剂学技术领域，具体涉及一种苯环喹溴铵鼻用喷雾剂及其制备方法；本发明专利技术主要包含药物主要成分苯环喹溴铵、助溶剂、表面活性剂，以及缓冲剂、渗透压调节剂等药学上可接受的赋形剂。在该制剂中活性成分可通过鼻腔黏膜迅速吸收二快速起效，具有生物利用度高，依从性好，携带及使用方便等优点，可用于治疗鼻炎和慢性阻赛性肺病（慢阻肺）。鼻炎和慢性阻赛性肺病（慢阻肺）。

【技术实现步骤摘要】
一种苯环喹溴铵鼻用喷雾剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种苯环喹溴铵鼻用喷雾剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]鼻炎是十分流行的一种疾患，在美国每年有4千万人次患过敏性鼻炎，是全美第六大流行病。又如在我国，人群中有75％的人每年都会患一次以上感冒，而感冒的早期主要是急性鼻炎症状或流涕等，国内鼻炎病人和感冒引起的鼻炎病人每年为10亿人次。根据最近的研究，阻断感冒早期流涕等症状，不但有效地缓解了病人的痛苦，而且能阻止病毒回流和繁殖，有效地缩短感冒周期。
[0003]慢性阻赛性肺病（慢阻肺）是最常见的呼吸疾病，其发病率及患病率不断上升。全球至少有一亿人患哮喘，COPD则构成第四位致死的病因。目前，我国慢性阻赛性肺病患者达四百多万人甚至更多，且在未来十几年内增长速度十分快。比起心脏病和肿瘤等，慢阻肺的“知名度”不高，但其对人类健康的致命危害很大。世界卫生组织估计，到2020年，慢阻肺病将从目前的世界第四大致死原因上升为第三位。
[0004]对于鼻炎尤其是鼻腔分泌过度（流鼻涕）和慢阻肺，治疗时曾使用多种活性成分，但结果不尽如人意。例如用血管收缩剂氨基乙醇或咪唑啉类，但是不得不面对强烈的口干和反跳现象。另外，甘氨酸二钠（DSCG）或甾类可的松如倍氯米松双丙酸酯也在应用但它们只能缓解常年性过敏性鼻炎的症状-枯草热。更有甚者，长期使用这些制剂，不得不面对一些特殊的毒副作用如真菌病、骨矿丢失、血糖升高和粘膜萎缩等。治疗各种类型的鼻腔分泌过多和慢阻肺可以通过局部给以季铵莨菪烷类衍生物来达到，这些化合物具有阿托品样（迷走神经吉抗）的作用（在粘膜局部给药）。例如异丙基阿托品的喷鼻剂和气雾剂是目前治疗各种类型的鼻腔分泌过多和慢阻肺的首选药物，但该化合物的半衰期短（仅仅1.6h）以及对M受体选择性不高。
[0005]苯环喹溴铵为M胆碱受体阻滞剂，是在已有的非阿托品类抗胆碱赋能化合物的基础上经过改造而得，其主要作用于M1和M3亚型受体，对M2受体作用很弱，不良反应少，抗胆碱作用强，其化学名为：3-{2-环戊基-2-苯基）乙氧基}-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷。苯环喹溴铵为一种季铵盐，研究证明，它难以透过黏膜进入循环系统，更不能进入中枢，这使得局部用药后，无中枢作用，不影响纤毛的清除功能，可用于慢阻肺的治疗；并且由于苯环喹溴铵从黏膜部位吸收率很低，因此在局部的滞留时间长，可产生较长的支气管扩张和腺体分泌抑制功能。同时药物作用的半衰期较长，达数小时以上，用药次数比同类药物异丙基阿托品大为减少，十分稳定，很容易做成水溶液和小分子醇类溶液，易于做成喷鼻剂治疗鼻炎和二相溶液型气雾剂治疗慢阻肺。

技术实现思路

[0006]本专利技术在于提供一种苯环喹溴铵鼻用喷雾剂及其制备方法，用于治疗鼻炎和慢性阻赛性肺病，具有生物利用度高，依从性好，携带及使用方便等优点。
[0007]喷雾剂是一种借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。本专利技术提供一种具有使用方便，易吸收，药效快，依从性好，同时减轻了副作用的喷雾剂。
[0008]本专利技术在于提供一种苯环喹溴铵鼻用喷雾剂及其制备方法，该喷雾剂是由主药、助溶剂、表面活性剂、以及选自缓冲剂、渗透压调节剂、pH调节剂等药学上可接受的赋形剂组成。
[0009]本专利技术的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂，其主药为苯环喹溴铵。
[0010]本专利技术的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂喷雾剂，所用主药含量占总质量百分比为1.00～5.00%本专利技术的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂，所用的助溶剂主要为聚乙二醇、无水乙醇中的一种或几种。
[0011]本专利技术的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂，所用的表面活性剂是山梨醇、油酸、磷脂类，如大豆磷脂、卵磷脂中的一种或几种。
[0012]本专利技术的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂，所用的缓冲剂为磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、碳酸盐中的一种或几种。
[0013]本专利技术的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂，所用的渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇和乳糖中的一种或几种。
[0014]本专利技术的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂，是溶液型喷雾剂本专利技术的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂的制备工艺是将主药成分苯环喹溴铵、助溶剂、和/表面活性剂在室温条件下溶解后，加入缓冲剂和渗透压调节剂溶解后，微孔滤膜过滤后，在避菌条件下装入特定的喷雾装置中。
具体实施方式
[0015]如无特别说明，以下实施例中所用试剂均为普通市售试剂，所用方法均为本领域常规方法。
[0016]实施例1 ：苯环喹溴铵鼻用喷雾剂的制备处方：100支制备工艺：处方量的苯环喹溴铵、聚乙二醇、山梨醇于适量容器中，加入适量纯化水，于室温下搅拌使其溶解，待上述物料完全溶解后，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，再加纯化水至1000mL，同时加入适量的磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，调节溶液pH至4.0～6.5，然后使用0.22μm的微孔滤膜滤过，得到苯环喹溴铵溶液，在避菌条件下装入特定的喷雾装置
中。
[0017]实施例2 ：苯环喹溴铵鼻用喷雾剂的制备处方：100支制备工艺：处方量的苯环喹溴铵、无水乙醇、山梨醇于适量容器中，加入适量纯化水，于室温下搅拌使其溶解，待上述物料完全溶解后，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，再加纯化水至1000mL，同时加入适量的磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，调节溶液pH至4.0～6.5，然后使用0.22μm的微孔滤膜滤过，得到苯环喹溴铵溶液，在避菌条件下装入特定的喷雾装置中。
[0018]实施例3 ：苯环喹溴铵鼻用喷雾剂的制备处方：100支制备工艺：处方量的苯环喹溴铵、无水乙醇、山梨醇于适量容器中，加入适量纯化水，于室温下搅拌使其溶解，待上述物料完全溶解后，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，再加纯化水至1000mL，同时加入适量的磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，调节溶液pH至4.0～6.5，然后使用0.22μm的微孔滤膜滤过，得到苯环喹溴铵溶液，在避菌条件下装入特定的喷雾装置中。
[0019]对比例1处方100支
制备工艺：处方量的苯环喹溴铵、聚乙二醇、山梨醇于适量容器中，加入适量纯化水，于室温下搅拌使其溶解，待上述物料完全溶解后，再加纯化水至1000mL，同时加入适量的磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，调节溶液pH至4.0～6.5，然后使用0.22μm的微孔滤膜滤过，得到苯环喹溴铵溶液，在避菌条件下装入特定的喷雾装置中。
[0020]对比例2市售环喹溴铵鼻用喷雾剂（商品名必立汀，银谷制药有限责任公司）表1：苯环喹溴铵鼻用喷雾剂稳定性试验有关物质结果表2:苯环喹溴铵鼻用喷雾剂稳定性试验外观性状变化情况试验结果及结论：（1）由表1可知，由实施例1-3与对比例1相比较，实施例1-3中制得的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂样品的有关物质结果优于对比例1，同时与对比例2相比较，本专利技术制得的喷雾剂与市售喷雾剂稳定性实验结果相似，说明本专利技术制得喷雾剂具有较好的稳定性。
[0021]由表2可知，对比例1制得的喷雾剂样品外观性状在加速三个月、长期三个月条件下，样品中出现絮状物，实施例1-3制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯环喹溴铵鼻用喷雾剂，其特征在于该喷雾剂是由主药、助溶剂、表面活性剂、以及选自缓冲剂、渗透压调节剂、pH调节剂等药学上可接受的赋形剂组成。2.根据权利要求1所述的苯环喹溴铵鼻用喷雾剂，其主药为苯环喹溴铵。3.根据权利要求2所述，其主药含量占总质量百分比为1.00～5.00%。4.根据权利要求1所述的喷雾剂，其所述的助溶剂主要为聚乙二醇、无水乙醇中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的喷雾剂，其所述的表面活性剂是山梨醇、油酸、磷脂类，如大豆磷脂、卵磷脂中的一种或几种。6.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：马建洋，王宇杰，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：