围绝经期和绝经期的治疗方法技术

本发明专利技术涉及使用包括3α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】围绝经期和绝经期的治疗方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求对2019年3月4日提交的美国申请号62/813,498的优先权，所述申请通过引用以其整体并入本文。

技术介绍

[0002]女性患上抑郁或焦虑障碍的可能是男性的两倍。在绝经过渡期期间，女性患抑郁的风险增加，包括新发作的抑郁和有抑郁史的女性的复发。在重性抑郁障碍(MDD)与绝经过渡期期间发生的抑郁(“围绝经期抑郁”)之间存在许多重叠症状。然而，存在很多关键的差异，并且医学界的很多人认为围绝经期抑郁是一种独特的抑郁亚型。尽管其具有普遍性(估计表明20％的围绝经期女性存在抑郁症状)和独特的症状谱，但还没有FDA批准的用于治疗围绝经期抑郁的疗法。除了心境症状外，许多围绝经期女性经历身体、认知、性和睡眠症状。因此，需要用于围绝经期抑郁和绝经过渡期的其他症状的有效治疗。
[0003]3α
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羟基
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3β
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甲氧基甲基
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(1'
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咪唑基)
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‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的患者的围绝经期或绝经后期的症状的方法，其包括施用治疗有效量的GABA
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A受体PAM。2.根据权利要求1所述的方法，其中根据生殖衰老分期研讨会+10(STRAW+10)分期系统，所述患者处于围绝经期。3.根据权利要求2所述的方法，其中根据STRAW+10分期系统，所述患者处于绝经过渡期早期或围绝经期早期。4.根据权利要求2所述的方法，其中根据STRAW+10分期系统，所述患者处于绝经过渡期晚期或围绝经期晚期。5.根据权利要求1
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2中任一项所述的方法，其中根据STRAW+10分期系统，所述患者处于绝经后期早期。6.根据权利要求1所述的方法，其中根据STRAW+10分期系统，所述患者处于绝经后期。7.根据权利要求1所述的方法，其中根据女性生殖生命周期与激素问卷(FRLHQ)，所述患者处于围绝经期。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法，其中所述GABA
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A受体PAM是神经活性甾体。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述神经活性甾体选自孕烷醇酮、别孕烷醇酮、别四氢脱氧皮质酮、加奈索酮、阿法沙龙、阿法多龙、羟孕二酮、米那索龙、安泰酮、雷那诺龙、SAGE
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324(祖拉诺龙)、SAGE
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217(3α
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羟基
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3β
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甲基
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21
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(4
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氰基
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1H
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吡唑
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1'
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基)
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19
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去甲
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5β
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孕烷
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20
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酮)以及如美国公开号2017/0240589中所述的任何神经活性甾体。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述GABA
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A受体PAM是化合物1：或其药学上可接受的盐。11.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法，其中所述GABA
‑
A受体PAM是依替福辛或其药学上可接受的盐。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的方法，其中围绝经期或绝经后期的所述症状选自血管舒缩症状、睡眠症状、认知症状、性症状和心境症状。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述血管舒缩症状选自热潮红和盗汗。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述认知症状选自记忆丧失和注意集中困难。15.根据权利要求12所述的方法，其中所述心境症状选自围绝经期抑郁、易激惹和焦虑。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的方法，其中口服施用所述GABA
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A受体PAM。17.根据权利要求10所述的方法，其中施用的化合物1的日剂量为约5mg至约120mg。18.根据权利要求17所述的方法，其中每天施用约45mg至约80mg化合物1或其药学上可接受的盐。19.根据权利要求17所述的方法，其中每天施用约45mg化合物1或其药学上可接受的
盐。20.根据权利要求17所述的方法，其中每天施用约60mg化合物1或其药学上可接受的盐。21.根据权利要求17所述的方法，其中每天施用约80mg化合物1或其药学上可接受的盐。22.根据权利要求17所述的方法，其中每天施用约100mg化合物1或其药学上可接受的盐。23.根据权利要求17所述的方法，其中每天施用约120mg化合物1或其药学上可接受的盐。24.根据权利要求17
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23中任一项所述的方法，其中在睡前施用化合物1或其药学上可接受的盐。25.根据权利要求17
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24中任一项所述的方法，其中不顾及膳食，施用化合物1或其药学上可接受的盐。26.根据权利要求17
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25中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用化合物1或其药学上可接受的盐持续约1周、约2周、约3周、约4周、约两个月、约三个月、约四个月、约五个月、约六个月、约七个月、约八个月、约九个月、约十个月、约十一个月、约十二个月、约18个月、约24个月、约30个月或约36个月。27.根据权利要求17
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26中任一项所述的方法，其中所述方法包括连续施用化合物1或其药学上可接受的盐。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述方法包括：(a)施用化合物1或其药学上可接受的盐持续约1周以及(b)在所述施用期(a)后，在至少3周内不施用化合物1或其药学上可接受的盐。29.根据权利要求27所述的方法，其中所述方法包括：(a)施用化合物1或其药学上可接受的盐持续约3周以及(b)在所述施用期(a)后，在至少3周内不施用化合物1或其药学上可接受的盐。30.根据权利要求27所述的方法，其中所述方法包括：(a)施用化合物1或其药学上可接受的盐持续约4周以及(b)在所述施用期(a)后，在至少3周内不施用化合物1或其药学上可接受的盐。31.根据权利要求17
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26中任一项所述的方法，其中所述方法包括间歇施用化合物1或其药学上可接受的盐。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述间歇施用包括：(a)在第一施用期内施用化合物1或其药学上可接受的盐；(b)在所述第一施用期(a)后，在停药期内不施用化合物1或其药学上可接受的盐；(c)在所述停药期(b)后，在第二施用期内施用化合物1或其药学上可接受的盐。33.根据权利要求31所述的方法，其中所述间歇施用包括：(a)施用化合物1或其药学上可接受的盐持续约1周；(b)在所述施用期(a)后，在约1周内不施用化合物1或其药学上可接受的盐；以及(c)在所述停药期(b)后，施用化合物1或其药学上可接受的盐持续约1周。34.根据权利要求31所述的方法，其中所述间歇施用包括：
(a)施用化合物1或其药学上可接受的盐持续约2周；(b)在所述施用期(a)后，在约2周内不施用化合物1或其药学上可接受的盐；以及(c)在所述停药期(b)后，施用化合物1或其药学上可接受的盐持续约2周。35.根据权利要求31
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34中任一项所述的方法，其还包括在一个或多个另外的停药期内不施用化合物1或其药学上可接受的盐。36.根据权利要求31
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35中任一项所述的方法，其还包括在一个或多个另外的施用期内施用化合物1或其药学上可接受的盐。37.根据权利要求32和35
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36中任一项所述的方法，其中所述第一施用期为约一周、约两周、约三周、约四周、约五周、约六周、约七周或约八周。38.根据权利要求32和35
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37中任一项所述的方法，其中所述停药期为约一周、约两周、约三周、约四周、约五周、约六周、约七周或约八周。39.根据权利要求32和35
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38中任一项所述的方法，其中所述第二施用期为约一周、约两周、约三周、约四周、约五周、约六周、约七周或约八周。40.根据权利要求32和35
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36中任一项所述的方法，其中所述第一施用期为约一周；所述停药期为约三周；并且所述第二施用期为约一周。41.根据权利要求32和35
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36中任一项所述的方法，其中所述第一施用期为约两周；所述第一停药期为约两周；所述第二施用期为约一周；所述第二停药期为约一周并且所述第三施用期为约一周。42.根据权利要求32
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41中任一项所述的方法，其中间歇施用期为约一个月、约两个月、约三个月、约四个月、约五个月、约六个月、约七个月、约八个月、约九个月、约十个月、约十一个月、约十二个月、约18个月、约24个月、约30个月或约36个月。43.根据权利要求17
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42中任一项所述的方法，其还包括逐步增加化合物1或其药学上可接受的盐的剂量持续至少一周，直到在所述患者中达到维持剂量。44.根据权利要求43所述的方法，其中化合物1或其药学上可接受的盐的初始剂量为约15mg至约45mg。45.根据权利要求43
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44中任一项所述的方法，其中化合物1或其药学上可接受的盐的所述维持剂量为约45mg至约80mg。46.根据权利要求43
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45中任一项所述的方法，其中施用所述初始剂量持续一周，并且施用所述维持剂量持续至少一周。47.根据权利要求17
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26中任一项所述的方法，其中所述方法包括：(a)向有需要的患者施用负荷剂量的化合物1或其药学上可接受的盐以及(b)施用维持剂量的化合物1或其药学上可接受的盐。48.根据权利要求47所述的方法，其中施用所述负荷剂量持续约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约11天、约12天、约13天或约14天。49.根据权利要求47
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48中任一项所述的方法，其中化合物1或其药学上可接受的盐的所述负荷剂量为约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约105mg、约110mg、约115mg或约120mg。50.根据权利要求43和47
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49中任一项所述的方法，其中施用所述维持剂量持续约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、
约11个月、约12个月、约18个月、约24个月、约30个月或约36个月。51.根据权利要求43和47
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50中任一项所述的方法，其中化合物1或其药学上可接受的盐的所述维持剂量为约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约105...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：普拉西斯精密医药公司，
类型：发明
国别省市：