【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用神经类固醇、如3α-羟基-3β-甲氧基甲基-21-(1'-咪唑基)-5α-孕烷-20-酮及其盐或氘化形式的治疗方法。
技术介绍
1、3α-羟基-3β-甲氧基甲基-21-(1'-咪唑基)-5α-孕烷-20-酮(化合物1)是一种合成的神经活性类固醇。其主要分子靶标为γ-氨基丁酸a型(gabaa)受体，其作为通道功能的正变构调节剂(pam)发挥作用。化合物1的结构式如下所示。
2、
3、神经活性类固醇gabaa pam已经被证实在麻醉、癫痫、产后抑郁症和重度抑郁症中具有临床疗效。
技术实现思路
1、本专利技术尤其提供治疗抑郁症的方法，通过向有需要的患者施用治疗有效量的神经类固醇，如化合物1或其药学上可接受的盐或其同位素标记形式(例如，如pct/us2021/018568中描述的氘化形式(全文以引用方式并入本文))而实现。在本专利技术的所有实例中，“化合物1”是指化合物1的非氘化形式及如本文所述的化合物1的氘化形式两者。在另一方面中，本专利技术提供治疗情绪或情感障碍的方法，该情绪或情感障碍选自：围绝经期、广泛性焦虑症、恐慌症、社交焦虑症、创伤后应激障碍、急性应激障碍、特异性恐惧症和选择性缄默症，其通过向有需要的患者施用治疗有效量的神经类固醇，如化合物1或其药学上可接受的盐而实现。在其他实施方案中，本专利技术提供治疗各种运动障碍(包括各种形式的震颤)的方法，其通过向有需要的患者施用治疗有效量的神经类固醇，如化合物1或其药学上可接受的盐而实现。在其他实
2、在一些实施例中，需要治疗抑郁症的患者为患有重度抑郁症(mdd)的患者。在某些实施例中，该患者患有中度mdd。在某些实施例中，该患者患有重度mdd。在某些实施例中，需要治疗抑郁症的患者为患有mdd和失眠的患者。在某些实施例中，需要治疗抑郁症的患者为患有焦虑性mdd和失眠的患者。在某些实施例中，需要治疗抑郁症的患者为患有伴随焦虑痛苦的mdd的患者。
3、在一些实施例中，需要治疗运动障碍(诸如震颤)的患者为具有特发性震颤的患者。在某些实施例中，该患者具有选自由以下组成的组的震颤：小脑性震颤或意向性震颤、肌张力障碍性震颤、特发性震颤、直立性震颤、帕金森氏震颤、生理性震颤、心因性震颤或红核震颤。震颤包括遗传性、退行性和特发性病症，分别例如为威尔森氏症(wilson’sdisease)、帕金森氏症(parkinson’s disease)和特发性震颤；代谢疾病(例如甲状腺病症、甲状旁腺疾病、肝病和低血糖症)；周围神经病(与腓骨肌萎缩症、roussy levy综合征、糖尿病、复杂区域疼痛综合征相关)；毒素(尼古丁、汞、铅、钴、锰、砷、甲苯)；药物诱发(发作性睡眠症、三环类、锂、可卡因、酒精、肾上腺素、支气管扩张剂、茶碱、咖啡因、类固醇、丙戊酸盐、胺碘酮、甲状腺激素、长春新碱)；和心因性障碍。临床震颤可分为生理性震颤、增强的生理性震颤、特发性震颤综合征(包括经典型特发性震颤、原发性直立性震颤及任务特异性和位置特异性震颤)、肌张力障碍性震颤、帕金森氏震颤、小脑性震颤、holmes氏震颤(即红核震颤)、腭部震颤、神经性震颤、毒性或药物诱发性震颤及心因性震颤。
4、在一些实施例中，需要治疗的患者患有肌肉骨骼病症，诸如纤维肌痛或相关的肌肉骨骼病症。相关肌肉骨骼病症包括多肌痛、慢性疲劳综合征、全身性运动不耐受症、慢性疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、痛风、强直性脊柱炎、骨质疏松症、和类似病症。在其他实施方案中，本专利技术提供治疗疼痛病症的方法，该疼痛病症包括慢性疼痛、周围神经病变、糖尿病周围神经病变、急性疼痛、手术后疼痛、下背痛、内脏痛、腕管综合征、三叉神经痛、三叉神经自主性头痛、丛集性头痛、阵发性偏头痛、持续时间短的单侧神经痛样头痛发作伴随结膜充血和流泪、持续时间短的单侧神经痛样头痛发作伴随颅内自主神经症状、和类似病症。
5、在一些实施例中，本专利技术提供用于重度抑郁症的辅助性治疗，其包含施用有效量的神经类固醇，诸如化合物1或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，需要治疗抑郁症的患者为对其他抗抑郁剂疗法呈部分反应的患者。在某些实施例中，需要治疗抑郁症的患者为对选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)治疗呈部分反应的患者。在一些实施例中，需要治疗抑郁症的患者为患有其他疗法难治的抑郁症患者(即难治性抑郁症)。
6、在一些实施例中，本专利技术提供治疗抑郁症的方法，其通过向有需要的患者施用神经类固醇(诸如化合物1或其药学上可接受的盐)与至少一种额外的抗抑郁剂的组合而实现。在某些实施例中，该额外抗抑郁剂选自：ssri、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂、米氮平(mirtazapine)、安非他酮(bupropion)、拉莫三嗪(lamotrigine)、及非典型抗精神病药物。
7、在一些实施例中，本专利技术提供治疗运动障碍的方法，该运动障碍例如是震颤(包括特发性震颤和本文公开的任何震颤病症)，其通过向有需要的患者施用治疗有效量的神经类固醇(如化合物1或其药学上可接受的盐)与t型钙通道阻滞剂的组合而实现。在某些实施例中，该额外的t型钙通道阻滞剂为化合物2：
8、
9、其具有化学名称n-((1-(2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)甲基)-3-氯-5-氟苯甲酰胺，包括其药学上可接受的盐(诸如hcl盐)。
10、本专利技术尤其还提供不仅治疗运动障碍(如震颤，包括特发性震颤)、而且治疗震颤合并症(如抑郁、焦虑、和睡眠障碍和异常)(如“the essential tremors:evolvingconcepts of a family of diseases”,elan d.louis；“sleep disturbanc本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗有需要的患者的重度抑郁症(MDD)、运动障碍和/或肌肉骨骼症状的方法，其包含在晚上向有需要的患者口服施用治疗有效量的化合物1：
2.如权利要求1所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约2小时。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约4小时。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述晚上为约下午5点和约上午12点之间。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述晚上为就寝前约2小时。
6.一种降低与向有需要的患者施用治疗有效量的化合物1：
7.如权利要求6所述的方法，其中所述与施用化合物1或药学上可接受的盐相关的至少一种副作用由“NIH-FDA第2期和第3期IND/IDE临床试验方案模板”描述的“产业和研究人员指南：IND和BA/BE研究的安全性报告要求(2012)”中规定的指南确定，并根据“监管活动医学词典”使用标准化术语进行报告。
8.一种治疗有需要患者的运动障碍的方法，其包含向有需要的患者口服施用治疗有效量的化合物1：
9.如权利要求8所述的方法，其
10.如权利要求9所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约2小时。
11.如权利要求9所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约4小时。
12.如权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述晚上为约下午5点和约上午12点之间。
13.如权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述晚上为就寝前约2小时。
14.如权利要求8所述的方法，其中所述施用在白天进行。
15.如权利要求8至14中任一项所述的方法，其中所述运动障碍选自：小脑性震颤、意向性震颤、肌张力障碍性震颤、特发性震颤、直立性震颤、帕金森氏震颤、生理性震颤、心因性震颤或红核震颤。
16.如权利要求8至15中任一项所述的方法，其进一步包含共施用化合物2：
17.一种治疗有需要患者的肌肉骨骼症状的方法，其包含向有需要的患者口服施用治疗有效量的化合物1：
18.如权利要求17所述的方法，其中所述施用在晚上进行。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约2小时。
20.如权利要求18所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约4小时。
21.如权利要求18至20中任一项所述的方法，其中所述晚上为约下午5点和约上午12点之间。
22.如权利要求18至21中任一项所述的方法，其中所述晚上为就寝前约2小时。
23.如权利要求17所述的方法，其中所述施用在白天进行。
24.如权利要求17至23中任一项所述的方法，其中所述肌肉骨骼症状选自：纤维肌痛、多肌痛、慢性疲劳综合征或全身性运动不耐受性疾病。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述肌肉骨骼症状为纤维肌痛。
26.一种治疗有需要的患者的特发性震颤的方法，其包含向有需要的患者口服施用治疗有效量的化合物1：
27.如权利要求26所述的方法，其中所述施用在晚上进行。
28.如权利要求27所述的方法，其中所述晚上是在晚餐后约2小时。
29.如权利要求27所述的方法，其中所述晚上是在晚餐后约4小时。
30.如权利要求27至29中任一项所述的方法，其中所述晚上为约下午5点和约上午12点之间。
31.如权利要求27至30中任一项所述的方法，其中所述晚上为就寝前约2小时。
32.如权利要求26所述的方法，其中所述施用在白天进行。
33.如权利要求26至32中任一项所述的方法，其进一步包含共施用化合物2：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗有需要的患者的重度抑郁症(mdd)、运动障碍和/或肌肉骨骼症状的方法，其包含在晚上向有需要的患者口服施用治疗有效量的化合物1：
2.如权利要求1所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约2小时。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约4小时。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述晚上为约下午5点和约上午12点之间。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述晚上为就寝前约2小时。
6.一种降低与向有需要的患者施用治疗有效量的化合物1：
7.如权利要求6所述的方法，其中所述与施用化合物1或药学上可接受的盐相关的至少一种副作用由“nih-fda第2期和第3期ind/ide临床试验方案模板”描述的“产业和研究人员指南：ind和ba/be研究的安全性报告要求(2012)”中规定的指南确定，并根据“监管活动医学词典”使用标准化术语进行报告。
8.一种治疗有需要患者的运动障碍的方法，其包含向有需要的患者口服施用治疗有效量的化合物1：
9.如权利要求8所述的方法，其中所述施用在晚上进行。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约2小时。
11.如权利要求9所述的方法，其中所述晚上为晚餐后约4小时。
12.如权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述晚上为约下午5点和约上午12点之间。
13.如权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述晚上为就寝前约2小时。
14.如权利要求8所述的方法，其中所述施用在白天进行。
15.如权利要求8至14中任一项所述的方法，其中所述运动障碍选自：小脑性震颤、意向性震颤、肌张力障碍性震颤、特发性震颤、直立性震颤、帕金森氏震颤、生理性震颤、心因性震颤...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·洛亚，N·德马丁尼斯，G·贝尔福特，
申请(专利权)人：普拉西斯精密医药公司，
类型：发明
国别省市：
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