【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及h3k36ac抑制剂在制备治疗肥胖的药物中的应用，属于生物医药。
技术介绍
1、肥胖的主要特点为过度的体重增加和脂质积累。研究报道，肥胖已经成为多种代谢性疾病和心血管疾病的独立危险因素（具体可参见文献“powell-wiley, t.m., et al., obesity and cardiovascular disease: a scientific statement from the american heart association.circulation, 2021.143(21): p. e984-e1010.”和“bluher, m., obesity: global epidemiology and pathogenesis.nat rev endocrinol, 2019.15(5):p. 288-298.”）。脂肪组织在肥胖引起的代谢紊乱、炎症激活等方面都具有重要的调控作用。在肥胖中，脂肪组织不仅储存过多脂质，还具有内分泌功能，产生的脂肪因子可以介导胰岛素抵抗等机制的发生，造成体内代谢的紊乱。因此，预防和治疗肥胖对维持人体健康十分重要。
2、目前，针对肥胖的预防和治疗方法有限。临床研究发现强化生活方式干预是有效的控制肥胖及肥胖相关疾病的治疗方法，能够显著改善肥胖。强化生活方式干预主要是通过限制能量摄入，增加身体活动两各层面的干预，以达到10%的体重下降（具体可参见文献“ban
技术实现思路
1、为解决上述问题，本专利技术提供了抑制h3k36ac乙酰化的抑制剂在制备预防和/或治疗肥胖和/或肥胖相关疾病的药物中的应用。
2、组蛋白（histone）是真核生物体细胞染色质与原核细胞中的碱性蛋白质，和dna共同组成核小体结构。组蛋白n端部分不参与核小体组装，而是从核心结构中突出，更适合与相邻环境进行相互作用，因此易受翻译后修饰（ptm）的影响。组蛋白ptm包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、adp核糖基化等。其中，组蛋白乙酰化是指在乙酰基转移酶的作用下，在组蛋白赖氨酸残基上添加乙酰基的过程。在生物体内，乙酰化和去乙酰化这两个过程呈动态平衡，共同调控基因的转录表达。一般情况下，组蛋白乙酰化会激活基因表达，而去乙酰化则会抑制基因表达。发生在组蛋白不同赖氨酸位点上的乙酰化对基因表达功能的影响作用是不同的。h3k36ac即是指组蛋白3（h3）的第36位赖氨酸这一位点上的乙酰化修饰。而h3k36ac乙酰化水平则是指组蛋白3第36位赖氨酸的乙酰化修饰程度。通常，组蛋白的乙酰化水平受到组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶的共同调控。
3、在本专利技术的一种实施方式中，所述h3k36ac包括h3.1k36ac、h3.2k36ac和/或h3.3k36ac。组蛋白有多种变体形式，其中，h3有3种变体，分别为h3.1、h3.2和h3.3，组蛋白变体h3.3与“经典”的组蛋白h3.1或h3.2的一个重要区别在于其氨基端第31位残基为丝氨酸（ser或s），而h3.1/2为丙氨酸（ala或a）。
4、在本专利技术的一种实施方式中，所述h3k36ac为h3.2k36ac。
5、在本专利技术的一种实施方式中，所述抑制h3k36ac乙酰化的抑制剂包括cpth2（cpth2是有效的组蛋白乙酰基转移酶抑制剂，选择性地抑制gcn5对组蛋白h3的乙酰化）、dc-g16和/或丁内酯。
6、在本专利技术的一种实施方式中，所述抑制h3k36ac乙酰化的抑制剂为cpth2。
7、在本专利技术的一种实施方式中，所述肥胖相关疾病包括肥胖诱发的代谢综合征。
8、在本专利技术的一种实施方式中，所述药物含有抑制h3k36ac乙酰化的抑制剂、药物载体和/或药用辅料。
9、在本专利技术的一种实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。
10、在本专利技术的一种实施方式中，所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂和/或释放阻滞剂。
11、在本专利技术的一种实施方式中，所述药物的剂型为散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂或注射剂。
12、本专利技术还提供了一种用于评估肥胖表型的分子标志物，所述分子标志物包括h3k36ac乙酰化水平。
13、在本专利技术的一种实施方式中，所述分子标志物为h3k36ac乙酰化水平。
14、在本专利技术的一种实施方式中，所述肥胖表型包括体重、体脂率和/或脂肪细胞体积。h3k36ac乙酰化水平上调，肥胖表型包括重上升、体脂率升高以及脂肪细胞肥大，h3k36ac乙酰化水平下调，肥胖表型包括重下降、体脂率下降以及脂肪细胞缩小。
15、本专利技术还提供了检测待测样本中上述分子标志物的试剂在制备评估肥胖表型的产品中的应用。
16、在本专利技术的一种实施方式中，所述肥胖表型包括体重、体脂率和/或脂肪细胞体积。
17、在本专利技术的一种实施方式中，所述产品包括检测试剂盒。
18、本专利技术还提供了一种用于评估肥胖表型的诊断试剂盒，所述诊断试剂盒包括检测待测样本中上述分子标志物的试剂。
19、本专利技术技术方案，具有如下优点：
20、1、本本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抑制H3K36ac乙酰化的抑制剂在制备预防和/或治疗肥胖和/或肥胖相关疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述H3K36ac包括H3.1K36ac、H3.2K36ac和/或H3.3K36ac。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制H3K36ac乙酰化的抑制剂包括CPTH2、DC-G16和/或丁内酯。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肥胖相关疾病包括肥胖诱发的代谢综合征。
5.如权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物含有抑制H3K36ac乙酰化的抑制剂、药物载体和/或药用辅料。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体；所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀
7.一种用于评估肥胖表型的分子标志物，其特征在于，所述分子标志物包括H3K36ac乙酰化水平。
8.如权利要求7所述的分子标志物，其特征在于，所述肥胖表型包括体重、体脂率和/或脂肪细胞体积。
9.检测待测样本中权利要求7或8所述的分子标志物的试剂在制备评估肥胖表型的产品中的应用。
10.一种用于评估肥胖表型的诊断试剂盒，其特征在于，所述诊断试剂盒包括检测待测样本中权利要求7或8所述的分子标志物的试剂。
...【技术特征摘要】
1.抑制h3k36ac乙酰化的抑制剂在制备预防和/或治疗肥胖和/或肥胖相关疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述h3k36ac包括h3.1k36ac、h3.2k36ac和/或h3.3k36ac。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制h3k36ac乙酰化的抑制剂包括cpth2、dc-g16和/或丁内酯。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肥胖相关疾病包括肥胖诱发的代谢综合征。
5.如权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物含有抑制h3k36ac乙酰化的抑制剂、药物载体和/或药用辅料。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体；所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化...
【专利技术属性】
技术研发人员：石琳，王珊，林颖，吴昊杰，
申请(专利权)人：首都儿科研究所附属儿童医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。