多肽的抗抑郁、抗焦虑用途及复合体制造技术

本发明专利技术涉及多肽的抗抑郁、抗焦虑用途，提供了具有如SEQ ID NO:1所示序列的多肽在制备用于治疗和/或预防抑郁症或焦虑症的药物中的用途。本发明专利技术的多肽起效快、活性好且副作用小，具有较好的临床开发价值。本发明专利技术还涉及含有多肽的复合体。肽的复合体。肽的复合体。

【技术实现步骤摘要】
多肽的抗抑郁、抗焦虑用途及复合体


[0001]本专利技术涉及抗抑郁、抗焦虑领域，具体涉及多肽在抗抑郁、抗焦虑中的用途。

技术介绍

[0002]抑郁症是由各种原因引起的以心境低落为主要临床症状的精神障碍疾病，具有发病率高、致残率高和自杀率高等特点。抑郁症的发病机制尚未完全阐明，目前临床上常用的抗抑郁药物大多是基于“单胺神经递质假说”而研发的。该假说认为，抑郁症的发生与脑内多巴胺(Dopamine,DA)、5
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羟色胺(5
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hydroxytryptamine,5
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HT)、去甲肾上腺素(NA)等单胺类神经递质缺乏有关；抗抑郁药物通过抑制5
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HT和NA转运体功能阻断单胺类神经递质再摄取，增加其在突触间隙的浓度，从而改善抑郁症状。
[0003]根据抗抑郁药物的作用机制及被开发时间，临床上将常用的抗抑郁药物分为如下几类，即第一代抗抑郁药物：单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环类抗抑郁药物；第二代抗抑郁药物：选择性5
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羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)；第三代抗抑郁药物：5
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羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)及去甲肾上腺素和5
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羟色胺能抗抑郁剂等。
[0004]这类依据“单胺神经递质假说”所开发的药物虽有明确疗效，但有效率仅为60％，并且其抗抑郁疗效显现较慢(通常在服药后2～3周才显现)，此外，这类药物还存在长期应用时不良反应大和停药后易复发等缺点。
[0005]除抑郁症经典的“单胺神经递质假说”外，近年来随着研究者对抑郁症发病机制的深入研究，发现了一些基于非单胺递质的新型抗抑郁药物分子靶标，如NMDA受体、CRF1受体、δ受体，κ受体、GABAB受体、M胆碱受体、IDO、CysLT1R、PDE4、PPARγ、PPARδ、NOS等。围绕这些新靶标发现了一些具有抗抑郁活性的物质，部分物质已进入临床研究阶段。
[0006]为了提供更为丰富、更佳的治疗策略并更好地阐明发病机制，在抑郁症领域仍存在着探索与发现更重要的发病机制和治疗靶点的强烈需求。

技术实现思路

[0007]为达到上述目的，专利技术人基于抑郁症模型的分子变化进行了大量研究，并发现了抑郁症致病的一种新机制，从而完成了本专利技术。
[0008]具体而言，5
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HT受体是一群于中枢神经系统中央处和末梢神经系统周边出现的G蛋白偶联受体及配体门控离子通道。5HT受体可分为七个亚科5
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HT1、5
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HT2、5
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HT3、5
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HT4、5
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HT5、5
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HT6和5
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HT7。5
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HT2受体又有A、B、C三种亚型，即，5
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HT2A、5
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HT2B和5
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HT2C三种受体蛋白。其中，5
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HT2A受体(5
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HT2AR)作为一种兴奋性5
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HT受体，在哺乳动物的大脑中广泛表达。
[0009]DA受体是通过其相应的膜受体发挥作用的一种位于生物体内的受体。DA受体可分为五种：D1、D2、D3、D4和D5。D1受体(D1R)在脑内表达广泛。
[0010]专利技术人认识到，5
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HT2AR除单独形式外，也通过复合物的形式，如5
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HT1AR/5
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HT2AR
和5
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HT2AR/催产素受体(OXTR)，对神经递质进行调节。
[0011]目前，不存在报道显示5
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HT2AR在体内会与D1R形成蛋白复合物，更未有任何报道揭示5
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HT2AR/D1R复合物与抑郁症发生之间的关联。而本专利技术人意外地发现5
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HT2AR通过其羧基端与D1R形成蛋白复合物，并且该复合物具有抑郁症致病性，随后通过进一步研究发现一种多肽能降低5
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HT2AR/D1R的相互作用并因此减轻抑郁症状和焦虑症状。
[0012]据此，在第一方面，本专利技术提供了一种多肽，其具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列(SKDNSDGVNEKVSCV)。此外，还提供了本专利技术的多肽在制备用于治疗和/或预防抑郁症或焦虑症的药物中的用途。
[0013]在一些实施方式中，本专利技术的多肽长度可为15至90aa，尤其15至50aa、15至30aa、15至20aa。例如，16aa、17aa、18aa、19aa、20aa、21aa、22aa、23aa、24aa、25aa、26aa、27aa、28aa、29aa、30aa、31aa、32aa、33aa、34aa、35aa、36aa、37aa、38aa、39aa、40aa、41aa、42aa、43aa、44aa、45aa、46aa、47aa、48aa或49aa。
[0014]在一些实施方式中，本专利技术的多肽可源自5
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HT2AR。可通过生物信息库(如Genbank、EMI、DDBJ等)查询多肽所源自的5
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HT2AR，并在此基础上确认源自5
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HT2AR的多肽。例如，在多肽源自5
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HT2AR(Genbank登录号：NP_001365853)的情况下，除含有SEQ ID NO:1所示的序列(即NP_001365853中氨基酸序列的第457至471位)外，多肽还可以在N端方向上包括一个或更多个氨基酸残基。
[0015]在一个示例性的实施方式中，本专利技术的多肽由NP_001365853对应的氨基酸序列的第442至471位组成。
[0016]在一个示例性的实施方式中，本专利技术的多肽由NP_001365853对应的氨基酸序列的第385至471位组成。
[0017]在一些实施方式中，5
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HT2AR源自灵长目动物。
[0018]在优选的实施方式中，5
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HT2AR源自人。
[0019]如本文所使用的，术语“治疗”是指在患者中引起希望的或有益的作用，所述希望的或有益的作用可包括减少疾病一个或更多个症状的频率或严重性，或者阻抑或抑制疾病、病症或失调的进一步发展。
[0020]如本文所使用的，术语“预防”是指防止或延缓疾病的发生，或者防止其临床或亚临床症状的出现。
[0021]本专利技术的多肽通过抑郁症病理中一种的新的机制(5
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HT2AR/D1R复合物)起到抗抑郁作用，具有起效快、活性好且副作用小的特点，具有较好的临床开发价值。此外，本专利技术的多肽亦可实现抗焦虑的作用。
[0022]需要说明的是，如下文中实施例4和7，及图5、6、9和10中所证实的，本专利技术的多肽破坏5
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HT2AR/D1R复合物的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多肽在制备用于治疗和/或预防抑郁症或焦虑症的药物中的用途，其中，所述多肽具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述多肽长度为15至50aa。3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述多肽长度为15至30aa。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中，所述多肽源自5
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HT2A受体。5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述5
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HT2A受体源自灵长目动物，优选人。6.核酸分子在制备用于治疗和/或预防抑郁症或焦虑症的药物中的用途，其中，所述核酸分子编码权利要求1至5中任一项所述的多肽。7.表达载体在制备用于治疗和/或预防抑郁症或焦虑症的药物中的用途，其中，所述表达载体包含如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭震，余治健，李书鹏，
申请(专利权)人：深圳辰扬生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：