编码SARS-COV-2病毒C.37突变株抗原的DNA分子、DNA疫苗及应用制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，具体而言，提供了一种编码SARS

【技术实现步骤摘要】
编码SARS
‑
COV
‑
2病毒C.37突变株抗原的DNA分子、DNA疫苗及应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其是涉及一种编码SARS
‑
COV
‑
2病毒C.37 突变株抗原的DNA分子、DNA疫苗及应用。

技术介绍

[0002]SARS
‑
CoV
‑
2是具有包膜结构的单股正链RNA病毒，极易发生突变。其中，SARS
‑
COV
‑
2病毒C.37 突变株 （即拉姆达Lambda毒株）有5个主要突变，RSYLTPGD246
‑
253N、L452Q、F490S、T76I和L452Q突变。因而，需要开发出针对突变株更为有效的疫苗。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的之一在于提供一种编码SARS
‑
COV
‑
2病毒C.37 突变株抗原的DNA分子，以至少缓解现有技术中存在的技术问题之一。
[0004]本专利技术的目的之二在于提供包括上述DNA分子的生物材料。
[0005]本专利技术的目的之三在于提供上述生物材料的应用。
[0006]本专利技术的目的之四在于提供包括上述DNA分子的SARS
‑
COV
‑
2病毒C.37 突变株DNA疫苗。
[0007]本专利技术的目的之五在于提供上述DNA疫苗的制备方法。
[0008]本专利技术的目的之六在于提供上述DNA疫苗的应用。
[0009]为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：本专利技术提供了编码SARS
‑
COV
‑
2病毒C.37 突变株抗原的DNA分子，所述DNA分子具有如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列，或与SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列具有至少90%一致性的核苷酸序列。
[0010]本专利技术还提供了生物材料，所述生物材料包括：（a）重组表达载体，包括上述的DNA分子；（b）细胞，包括上述的DNA分子或（a）所述的重组表达载体；（c）多肽，由上述的DNA分子编码。
[0011]进一步的，所述重组表达载体包括真核表达载体，所述真核表达载体包括pVAX1。
[0012]优选地，所述细胞包括HEK293、CHO、COS
‑
7等细胞。
[0013]本专利技术还提供了上述的DNA分子或生物材料在如下（A）或（B）中的应用：（A）制备预防和/或治疗SARS
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COV
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2病毒感染的疫苗；（B）制备预防和/或治疗SARS
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COV
‑
2病毒引起的相关疾病的药物。
[0014]进一步的，所述SARS
‑
COV
‑
2病毒包括 C.37 突变株、野生株、B.1.1.7突变株、B.1.351突变株、P.1突变株、B.1.2突变株、B.1突变株、B.1.525突变株、B.1.526突变株或B.1.617突变株。
[0015]本专利技术还提供了SARS
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COV
‑
2病毒C.37 突变株DNA疫苗，包括上述的DNA分子。
[0016]进一步的，所述DNA分子存在于重组表达载体中，所述重组表达载体包括pVAX1。
[0017]进一步的，所述DNA疫苗还包括药学上可接受的佐剂、载体、稀释剂或赋形剂；和/或，至少一种对SARS
‑
COV
‑
2病毒有治疗作用的药物。
[0018]优选地，所述佐剂包括铝佐剂和/或TLRs 配体和/或金属离子如Mn
2+
、Zn
2+
和/或细胞因子和/或趋化因子佐剂等。
[0019]本专利技术还提供了上述的DNA疫苗的制备方法，将包括上述的DNA分子的重组载体导入宿主细胞并进行培养，提取宿主细胞中的重组载体，得到DNA疫苗。
[0020]此外，本专利技术还提供了上述的DNA疫苗的应用，包括如下（i）
‑
（iii）：（i）调整机体的免疫功能；（ii）抗SARS
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COV
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2病毒感染；（iii）防止免疫病理损伤；所述SARS
‑
COV
‑
2病毒包括 C.37 突变株、野生株、B.1.1.7突变株、B.1.351突变株、P.1突变株、B.1.2突变株、B.1突变株、B.1.525突变株、B.1.526突变株或B.1.617突变株。
[0021]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术利用不同优化算法对SARS
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COV
‑
2病毒C.37 突变株Spike蛋白的编码DNA序列进行优化，得到具有如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列或与SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列具有至少90%一致性的核苷酸序列的DNA分子。该DNA分子能够高效转录并表达SARS
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COV
‑
2病毒C.37 突变株Spike抗原，并且具有免疫原性，能够诱导特定的体液免疫和细胞免疫应答。
[0022]基于上述编码SARS
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COV
‑
2病毒C.37 突变株抗原的DNA分子的有益效果，本专利技术还提供了包括上述DNA分子的DNA疫苗。该DNA疫苗不仅在哺乳动物细胞内能够有效转录和表达，同样也具有良好的免疫原性，对于体液免疫应答，该DNA疫苗在初次免疫后第14天和加强免疫后第7天均能够显著激发实验动物产生抗原特异性抗体；对于细胞免疫应答，该DNA疫苗不仅能够诱导出高水平的抗原特异性IFN
‑
γ和IL
‑
4反应，而且能够诱导抗原特异性CD8IFNγ T细胞亚群的产生。
[0023]基于此，本专利技术提供的DNA疫苗能够调整机体的免疫功能，有效预防SARS
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COV
‑
2病毒及其突变株，尤其是C.37 突变株的感染，同时也能干治疗由SARS
‑
COV
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2病毒及其突变株，尤其是C.37 突变株引发的疾病。
附图说明
[0024]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0025]图1为C.37突变株Spike蛋白的编码DNA序列密码子优化指数评分结果图；图2为C.37 突变株Spike蛋白的编码DNA序列优化后的GC含量评分结果图；图3为C.37突变株Spike蛋白的编码DNA序列优化后的负调控元件数量评分结果图；
图4为C.37突变株Spike本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种DNA分子，其特征在于，所述DNA分子具有如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。2.生物材料，其特征在于，所述生物材料包括（a）
‑
（c）至少一种：（a）重组表达载体，包括权利要求1所述的DNA分子；（b）细胞，包括权利要求1所述的DNA分子或（a）所述的重组表达载体；（c）多肽，由权利要求1所述的DNA分子编码。3.根据权利要求2所述的生物材料，其特征在于，所述重组表达载体为真核表达载体，所述真核表达载体的载体骨架为pVAX1。4.权利要求1所述的DNA分子或权利要求2或3所述的生物材料在如下（A）或（B）中的应用：（A）制备预防和/或治疗SARS
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COV
‑
2病毒感染的疫苗；（B）制备预防和/或治疗SARS
‑
COV
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2病毒引起的相关疾病的药物。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述SARS
‑
COV
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2病毒包括C.37 突变株、野生株、B.1.1.7突变株、B.1.351突变株、P.1突变株、B.1.2突变株、B.1突变株、B.1.525突变株、B.1.526突变株或B.1.617突变株。6.一种DNA疫苗，其特征在于，包括权利要求1所述的DNA分子或者权利要求2或3中所述的重组表达...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵干，侯佳望，丁媛，俞庆龄，
申请(专利权)人：艾棣维欣苏州生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：