一种微型栓剂及其组合物和制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂领域，具体涉及一种微型栓剂组合物、含有该组合物或由其制备得到的微型栓剂，以及含有该微型栓剂的腔道给药用胶囊制剂。所述组合物包括基质组和任选的药物组；其中，所述基质组包括油溶性基质和水溶性基质，所述油溶性基质和所述水溶性基质的重量比为1：(0.2

【技术实现步骤摘要】
一种微型栓剂及其组合物和制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂领域，具体涉及一种微型栓剂组合物、含有该组合物或由其制备得到的微型栓剂、所述微型栓剂的制备方法以及含有该微型栓剂的腔道给药用胶囊制剂。

技术介绍

[0002]腔道给药是一种可以起局部和全身治疗作用的给药途径，这种给药方式安全性高、患者适应性高，适合全年龄段的人群使用，前景应用极其广阔。腔道给药主要包括直肠给药、阴道给药、尿道给药、鼻腔给药、耳道给药等。
[0003]腔道给药常用剂型为栓剂。主要有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等形状，每颗重量约2
‑
4g，长3－4cm，宽约1
‑
2cm，置于腔道后，由于栓剂体积较大，患者容易产生异物感，且栓剂大部分采用油溶性基质，进入腔道后迅速融化，导致泄露，患者的接受度不高。此外，栓剂的制备常用热熔法，即将基质加热熔化后与药物混合、均质、注模、冷却、刮平、脱模、包装，过程复杂，难以制备双相释药的单元，而且制备过程中容易存在药物和基质分散不均匀的情况。以现有工艺制备出的普通栓剂，载药量一般不超过20％，无法达到满意的治疗效果。
[0004]因此，提供一种新型的腔道给药缓释制剂是非常重要的。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的上述缺陷，提供一种微型栓剂组合物、含有该组合物或由其制备得到的微型栓剂、所述微型栓剂的制备方法以及含有该微型栓剂的腔道给药用胶囊制剂。本专利技术的微型栓剂组合物所制成的胶囊制剂在给药后不会引起流泄现象，且能够灵活调整用药剂量和释药速度，且能够具有很高的载药量。
[0006]本专利技术的专利技术人发现，现有技术的腔道给药用栓剂通常存在的容易泄露、药物分布不均以及载药量低的诸多问题主要是因为受限于当前的常规工艺。本专利技术的专利技术人创造性地想到，可以将其它领域中所用的热熔挤出工艺应用于栓剂制备中。
[0007]由此，本专利技术的专利技术人改进了药剂配方，通过将油溶性基质与水溶性机制以特定比例相配合，使得该混合基质不仅能够适用于热熔挤出工艺，而且还突破性地同时具备了油溶性和水溶性基质的优势，从而提高了药物的生物利用度，同时使得大剂量的药物负载成为可能。通过热熔挤出工艺得到的微型栓剂能够非常方便地填充到各种尺寸的胶囊壳中，从而可以灵活调配药剂含量不同、配方不同、药物选择不同的多种微型栓剂填充到一个胶囊壳中，从而能够灵活调节微型栓剂在体内的熔融速率和药物的释放，以满足特定的、不同的、阶段性的临床需要，给医生配药提供更多的选择，给配药方式提供了新的可能性，具有广阔的应用前景，而且能够适用于老人、儿童、宠物的药物配制。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供了一种微型栓剂的组合物，其中，所述组合物包括基质组和任选的药物组；其中，所述基质组包括油溶性基质和水溶性基质，所述油溶性基质和所述水溶性基质的重量比为1：(0.2
‑
5)。
[0009]优选地，所述油溶性基质选自可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、香果脂以及它们的衍生物中的一种或多种。
[0010]优选地，所述水溶性基质选自明胶、聚乙二醇以及它们的衍生物中的一种或多种。
[0011]优选地，所述油溶性基质和所述水溶性基质的重量比为1：(0.5
‑
3)。
[0012]优选地，所述基质组包括以下组合中的一种或多种：可可豆脂与明胶以重量比1：(0.8
‑
2)的组合、半合成脂肪酸与聚乙二醇以重量比1：(2
‑
2.5)的组合。
[0013]优选地，相对于100重量份的所述药物组，所述基质组的含量为30
‑
500重量份，更优选为50
‑
250重量份；进一步优选为50
‑
150重量份。
[0014]本专利技术的组合物中可以不包括药物组。可以理解的是，虽然最终所制得的药剂中必然含有药物，但是在原料的准备过程中，不必然同时准备好药物，因此为了方便生产和销售，本专利技术的组合物中不必须包括药物。并且也可以理解的是，组合物中可以不含有药物是基于生产运输销售的需要，同时基于使最终的药剂产品能够发挥更好的效果的需要，所述组合物中其它成分的含量范围适宜以药物的含量为基准，这与组合物中可以不含有药物并不矛盾。
[0015]可以理解的是，本专利技术的专利技术构思的实现与药物的具体选择并无太大相关，各种药物均可以用于本专利技术中且能够实现很好的效果，因此本专利技术对药物的选择没有要求。仅出于举例的目的，本专利技术的药物例如可以为美沙拉嗪、阿司匹林、醋酸氯己定、达那唑、酮洛芬、萘普生、红霉素等。
[0016]优选地，所述组合物还包括吸收干扰组，所述吸收干扰组包括吸收促进剂和/或吸收阻滞剂。
[0017]所述吸收干扰组可以只包括吸收促进剂，也可以只包括吸收阻滞剂，还可以同时包括吸收促进剂和吸收阻滞剂。
[0018]优选地，相对于100重量份的所述药物组，所述吸收干扰组的含量为0
‑
80重量份，更优选为10
‑
40重量份，进一步优选为20
‑
30重量份。
[0019]优选地，所述吸收促进剂选自月桂氮酮、水杨酸、碳酸氢钠、尿素、β2环糊精、N2酰氨基酸、己二酸以及它们的衍生物中的一种或多种；进一步优选为月桂氮酮、水杨酸、尿素和N2酰氨基酸中的一种或多种。
[0020]优选地，所述吸收阻滞剂选自天然大豆磷脂、氢化大豆磷脂、海藻酸、硬脂酸、蜂蜡和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种；优选为氢化大豆磷脂、海藻酸和蜂蜡中的一种或多种。
[0021]根据一种具体实施方式，所述吸收促进剂为月桂氮酮和尿素以重量比1：(0.2
‑
0.6)的组合，进一步优选为1：(0.3
‑
0.5)。
[0022]根据一种优选的具体实施方式，本专利技术的组合物中还包括表面活性剂。
[0023]所述表面活性剂使用本领域常规的表面活性剂的种类即可，例如为司盘和吐温中的一种或多种。
[0024]优选地，相对于100重量份的所述药物组，所述表面活性剂的含量为5
‑
50重量份，更优选为15
‑
25重量份。
[0025]在没有特别需要的情况下，本专利技术的微型栓剂可以只含有药物组和基质组，在不添加吸收干扰剂和/或表面活性剂的情况下，本专利技术的微型栓剂即能够很好的成型并且能
够被有效地吸收利用，进一步提高了载药量。本专利技术的载药量甚至可以达到70％。
[0026]在本专利技术中，在需要的情况下，所述组合物中还可以包括辅料。所述辅料例如可以选自稀释剂、润滑剂和抑菌剂中的一种或多种，以及本领域中其它常规的辅料。
[0027]相对于100重量份的所述药物组，所述辅料的含量可以为5
‑
100重量份，优选为10
‑
30重量份。
[0028]本专利技术的微型栓剂可以不用格外添加辅料即能够实现较好的效果。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种微型栓剂的组合物，其特征在于，所述组合物包括基质组和任选的药物组；其中，所述基质组包括油溶性基质和水溶性基质，所述油溶性基质和所述水溶性基质的重量比为1：(0.2
‑
5)。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述油溶性基质和所述水溶性基质的重量比为1：(0.5
‑
3)；优选地，所述油溶性基质选自可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、香果脂以及它们的衍生物中的一种或多种；优选地，所述水溶性基质选自明胶、聚乙二醇以及它们的衍生物中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述基质组包括以下组合中的一种或多种：可可豆脂与明胶以重量比1：(0.8
‑
2)的组合、半合成脂肪酸与聚乙二醇以重量比1：(2
‑
2.5)的组合；优选地，相对于100重量份的所述药物组，所述基质组的含量为30
‑
500重量份，优选为50
‑
250重量份。4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物还包括吸收干扰组，所述吸收干扰组包括吸收促进剂和/或吸收阻滞剂；优选地，相对于100重量份的所述药物组，所述吸收干扰组的含量为10
‑
40重量份，优选为20
‑
30重量份。5.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述吸收促进剂选自月桂氮酮、水杨酸、碳酸氢钠、尿素、β2环糊精、...

【专利技术属性】
技术研发人员：全丹毅，张双双，
申请(专利权)人：江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：