一种醋酸阿比特龙栓剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，具体涉及一种醋酸阿比特龙栓剂及其制备方法。本发明专利技术所述醋酸阿比特龙栓剂包含醋酸阿比特龙和基质。称取处方量基质，加热熔融，加入处方量的醋酸阿比特龙，搅拌使溶解，在栓剂灌装线上灌装，即得醋酸阿比特龙栓剂。本发明专利技术与现有技术相比，大大提高了生物利用度，制备工艺简单，适合工业化大生产。化大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸阿比特龙栓剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种醋酸阿比特龙栓剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]醋酸阿比特龙(Abiraterone acetate)是由美国Centocor Ortho公司开发的一种口服有效的CYP17酶不可逆抑制剂，2011年4月经美国FDA批准上市，临床与泼尼松(prednisone)联用治疗去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostatecancer，CRPC)。本品为睾酮合成中关键酶17α-羟化酶-C17,20-裂解酶(人细胞色素P45017酶)的选择性口服抑制剂，能够降低肿瘤标志物前列腺特异性抗原(PSA)的水平，可用于那些已采用药物治疗或经手术切除而肿瘤继续增长的前列腺癌患者。醋酸阿比特龙化学名为3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯，分子式C
26
H
33
NO2，分子量391.55，化学结构为：
[0003][0004]醋酸阿比特龙为白色或类白色非引湿性的结晶性粉末，油水分配系数为5.12(logP)，几乎不溶于水。
[0005]由于醋酸阿比特龙的水溶性极差，现有制剂检测溶出度均需加入表面活性剂进行。提高活性成分在制剂中的溶出度是困扰本
人员的难题。醋酸阿比特龙生物利用度仅为0.4％，目前国内外上市的醋酸阿比特龙制剂规格为0.25g，每次需服用4片，对于不能吞咽或吞咽困难的患者，其对于片剂的服用是比较困难的，导致患者用药依从性差，造成患者服药困难。为了解决药物的难溶、生物利用度低等问题，研究人员尝试通过固体分散体等制剂技术解决。
[0006]专利CN103070828报道了一种醋酸阿比特龙和聚维酮的固体分散体，并将制得的固体分散体微粉化从而大大提高了醋酸阿比特龙的水溶性，有利于醋酸阿比特龙在胃肠道体液中快速溶出，但生物利用度提高不明显，且固体分散体制备过程中使用氯仿作为溶剂，在减压干燥的过程中易造成环境污染。
[0007]专利CN105267224通过研磨法制备了一种醋酸阿比特龙和无水乳糖的无定形混合物，这种无定形混合物易于粉碎成微粒，用该种微粒制备的固体口服制剂具有更为良好的分散性能和溶出度，但该专利技术制备的制剂在生理环境下溶出度极低，达不到提高生物利用度的效果。
[0008]专利CN105616364提供了一种醋酸阿比特龙片及其制备方法，该方法使用甘露醇和微晶纤维素为填充剂，采用原料药与表面活性剂十二烷基硫酸钠共研磨后湿法制粒的方
法制备，所制得的醋酸阿比特龙片可压性好，溶出度达到90％以上，稳定性好，片重小，适合人体口服给药。该专利技术采用较为常见的工艺制备制剂，所得制剂在生理环境下溶出度较差。
[0009]专利CN105640906报道一种阿比特龙舌下片及其制备方法，可提高阿比特龙乙酸酯的吸收，降低用药后的不良反应，但该制剂作为舌下片却使用大量的十二烷基硫酸钠，口感差，导致患者服药顺应性较差。
[0010]专利CN108785256涉及一种固体分散体，该固体分散体含有阿比特龙或其衍生物和载体材料醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯，由该固体分散体制成的制剂具有良好的溶出度、稳定性，可以消除患者之间服药后个体性差异，能够一定程度上消除空腹饱腹给药带来的食物效应等。但该专利技术以肠溶材料醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯为载体材料，在生理环境中溶出缓慢，达不到提高生物利用度的目的。
[0011]现有技术中，均未能提供一种吸收好、生物利用度高的醋酸阿比特龙制剂。

技术实现思路

[0012]鉴于现有技术的缺陷，本专利技术提供一种生物利用度高的醋酸阿比特龙制剂。
[0013]具体而言，本专利技术是通过以下技术方案得以实现：
[0014]一种醋酸阿比特龙栓剂，所述醋酸阿比特龙栓剂包含活性成分醋酸阿比特龙和基质。
[0015]所述醋酸阿比特龙栓剂中醋酸阿比特龙与基质的重量比为1:10～20。
[0016]优选地，所述醋酸阿比特龙与基质的重量比为1：12～18。
[0017]所述醋酸阿比特龙栓剂的基质为油脂性基质或水溶性基质。
[0018]在一些实施方案中，所述醋酸阿比特龙栓剂的基质为水溶性基质。
[0019]具体的，所述油脂性基质包括可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、山苍子油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯、全合成脂肪酸甘油酯、氢化植物油或香果脂。
[0020]所述水溶性基质包括甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆、聚山梨酯或硬脂酸聚烃氧酯。
[0021]在一些实施方案中，所述醋酸阿比特龙栓剂的基质选自甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆、聚山梨酯或硬脂酸聚烃氧酯中的一种或多种。
[0022]优选地，所述醋酸阿比特龙栓剂的基质为硬脂酸聚烃氧酯或泊洛沙姆的一种或组合。
[0023]进一步优选地，所述醋酸阿比特龙栓剂的基质为硬脂酸聚烃氧酯。
[0024]本专利技术提供了一种醋酸阿比特龙栓剂的制备方法，包括如下步骤：称取处方量基质，加热熔融，加入处方量的醋酸阿比特龙，搅拌使溶解，在栓剂灌装线上灌装，即得醋酸阿比特龙栓剂。
[0025]需要说明的是，本专利技术对加热溶解步骤没有特别限制，本领域常规的加热溶解方法或现有技术公开的加热溶解方法均可用于本专利技术。
[0026]与现有技术相比，具有如下优势：
[0027](1)制备工艺简单；
[0028](2)生物利用度有明显的提高且个体差异较小。
具体实施方式
[0029]以下实施例进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本专利技术范围之内。
[0030]实施例1
[0031]组份
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
含量
[0032]醋酸阿比特龙
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
100g
[0033]硬脂酸聚烃氧酯
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
1500g
[0034]制备工艺：
[0035]处方量称取硬脂酸聚烃氧酯，加热熔融，加入处方量的醋酸阿比特龙，搅拌使溶解，在栓剂灌装线上灌装。
[0036]实施例2
[0037]组份
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
含量
[0038]醋酸阿比特龙
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
100g
[0039]硬脂酸聚烃氧酯
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
1000g
[0040]制备工艺：
[0041]处方量称取硬脂酸聚烃氧酯，加热熔融，加入处方量的醋酸阿比特龙，搅拌使溶解，在栓剂灌装线上灌装。
[0042]实施例3
[0043]组份
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
含量
[0044]醋酸阿比特龙
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸阿比特龙栓剂，其特征在于，所述醋酸阿比特龙栓剂包含活性成分醋酸阿比特龙和基质。2.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙栓剂，其特征在于，所述醋酸阿比特龙与基质的重量比为1:10-20。3.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙栓剂，其特征在于，所述醋酸阿比特龙与基质的重量比为1:12-18。4.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙栓剂，其特征在于，所述基质为油脂性基质或水溶性基质。5.根据权利要求4所述的醋酸阿比特龙栓剂，其特征在于，所述基质为水溶性基质。6.根据权利要求4所述的醋酸阿比特龙栓剂，其特征在于，所述油脂性基质包括可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、山苍子油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯、全合成脂肪酸甘油酯、氢化植物油或香果脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝贵周，尚萍萍，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：