新型咖啡酰奎宁酸酯类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了五种新型咖啡酰奎宁酸酯类化合物及其制备方法与应用，其中制备得的五种化合物为：4

【技术实现步骤摘要】
新型咖啡酰奎宁酸酯类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及的是药物化学
，尤其涉及五种咖啡酰奎宁酸酯类化合物，并涉及上述五种咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法，还涉及包含该五种咖啡酰奎宁酸酯类化合物的药物制剂，以及该五种咖啡酰奎宁酸酯类化合物在制备抗炎功能性食品及药物中的应用。

技术介绍

[0002]金银花(Flos Lonicerae Japonicae)，又名双花、忍冬花等，是忍冬科忍冬属植物忍冬(Lonicerajaponica Thunb.)的干燥花蕾或带初开的花，夏初花开放前采收，干燥。味甘，性寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒、疏散风热之功效，用于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热等症，药用历史悠久，有“中药中的抗生素”之称。金银花在全国大部分省份(西藏、青海、宁夏、黑龙江、新疆、内蒙古和海南除外)均有自然分布，生于山坡灌丛或疏林中、乱石堆、山足路旁及村庄篱笆边，以土层较厚的沙质土壤最佳，海拔最高达1km，也常栽培。其中以河南封丘和山东平邑为主要的道地产地和栽培地，通过长期的自然选择和人工栽培驯化，形成了很多地方品种。
[0003]金银花入药最早出现在晋代葛洪的《肘后备急方》中，以“忍冬”为名，其后陶弘景的《名医别录》中也有记载，“忍冬，味甘温，无毒，列为上品，主治寒热身肿”。而“金银花”这一名词则首载于宋代的《苏沈内翰良方》，
“……
四月开花，极芬，香闻数步，除开白色，数日则变黄，每黄白相间，故名金银花”。需注意的是，在宋代及以前多以忍冬的藤、叶入药，而到了明代，对花的应用越来越多，并逐渐发展至茎、叶和花并用。李时珍的《本草纲目》记载，“忍冬茎叶及花功用皆同。昔人称其治风、除胀、解痢为要药
……
，后世称其消肿，散毒、治疮为要药”。而明代以后，随着人们对温病学的认知，对金银花功效的掌握更加全面，更强调用花，清朝张璐的《本经逢源》中写道，“金银花主下痢脓血，为内外臃肿之要药。解毒祛脓，泻中有补，痈疽溃后之圣药”。《得配本草》也写道“藤、叶皆可用，花尤佳”。后来，忍冬的茎叶逐渐分化为另一种独立的药材
‑‑
忍冬藤。
[0004]此外，金银花除药用外，也被广泛应用于食品、化妆品及保健品等行业。如日常生活中人们经常饮用的金银花茶；用于化妆品的金银花香皂、金银花沐浴露等。金银花所含化学成分复杂，功能多样，是其发挥多种生物活性的重要物质基础。据调研，金银花含有的丰富的咖啡酰奎宁酸类成分可能是其生物活性的有效成分。

技术实现思路

[0005]针对现有技术上存在的不足，本专利技术目的是在于提供五种新型咖啡酰奎宁酸酯类化合物及其制备方法与应用，制备得的五种咖啡酰奎宁酸酯类化合物作为一种天然化合物，对正常细胞毒性较低，副作用较小；在其细胞毒性浓度以下，还表现出显著的抗炎作用且还具有有效剂量适中，疗效显著，毒副作用小等优点。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术是通过如下的技术方案来实现：新型咖啡酰奎宁酸酯
类化合物，结构式如下(1)
‑
(5)：
[0007][0008][0009][0010]新型咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0011]S1：在室温下，用乙醇对金银花进行多次冷浸、渗漉提取，合并提取液，接着，减压回收溶剂，并浓缩得乙醇浸膏；
[0012]S2：将所述乙醇浸膏混悬于水，然后分别用环己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，以分别制得环己烷浸膏LH，乙酸乙酯浸膏LE，正丁醇浸膏LB；
[0013]S3：将所述正丁醇浸膏LB用少量甲醇溶解，用柱层析硅胶进行拌样后，装柱，上样，接着进行梯度洗脱；采用TLC分析，合并相同流分后获得40个组分LB1～LB40；
[0014]S4：取组分LB5，用二氯甲烷和甲醇溶解，并进行凝胶柱柱层析，接着使用洗脱剂进行等度洗脱，随后采用薄层TLC分析，合并相同流分后获得20个组分LB5
‑
1～LB5
‑
20；
[0015]S5：取组分LB5
‑
13，用二氯甲烷和甲醇溶解，再次进行凝胶柱柱层析，接着使用洗脱剂进行等度洗脱，随后采用薄层TLC分析，合并相同流分后获得15个组分LB5
‑
13
‑
1～LB5
‑
13
‑
15；
[0016]S6：取组分LB5
‑
13
‑
10，用甲醇溶解过滤，经过Rp
‑
18高效液相色谱粗分离，在保留时间为38.0
‑
40.0min左右得到化合物1；
[0017]S7：取组分LB5
‑
13
‑
14，用甲醇溶解过滤，经过Rp
‑
18高效液相色谱粗分离，分别保留时间为27.0
‑
29.0min左右、31.0
‑
33.0min左右、42.0
‑
45.0min左右以及95.0
‑
98.0min左右得到化合物2
‑
5。
[0018]作为优选，所述的步骤S1中的乙醇浓度为75％。
[0019]作为优选，所述的步骤S3中的柱层析硅胶为200～300目的柱层析硅胶。
[0020]作为优选，所述的步骤S3中的梯度洗脱包括：依次用二氯甲烷、体积比为100：0的二氯甲烷
‑
甲醇、体积比为100：1的二氯甲烷
‑
甲醇、体积比为50：1的二氯甲烷
‑
甲醇、体积比为25：1的二氯甲烷
‑
甲醇、体积比为10：1的二氯甲烷
‑
甲醇、体积比为5：1的二氯甲烷
‑
甲醇、体积比为1：1的二氯甲烷
‑
甲醇、甲醇实施洗脱。
[0021]作为优选，所述的步骤S4中的凝胶柱层析的凝胶为Sephadex LH
‑
20，所述洗脱剂为体积比7：3的二氯甲烷
‑
甲醇。
[0022]作为优选，所述的步骤S5中的凝胶柱层析的凝胶为Sephadex LH
‑
20，所述洗脱剂为体积比1：1的二氯甲烷
‑
甲醇。
[0023]作为优选，所述的步骤S6中的高效液相色谱分离的条件包括：RP
‑
18制备液相色谱
柱规格：Cosmosil 5C
18
‑
MS
‑
II，5μm，20
×
250mm；检测波长：254nm；流动相：体积比为50：50的甲醇
‑
水，流速为8mL/min。
[0024]作为优选，所述的步骤S7中的高效液相色谱分离的条件包括：RP
‑
18制备液相色谱柱规格：Cosmosil 5C
18
‑
MS
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.新型咖啡酰奎宁酸酯类化合物，其特征在于，其结构式如下(1)
‑
(5)：
2.新型咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(S1)：在室温下，用乙醇对金银花进行多次冷浸、渗漉提取，合并提取液，接着，减压回收溶剂，并浓缩得乙醇浸膏；(S2)：将所述乙醇浸膏混悬于水，然后分别用环己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，以分别制得环己烷浸膏LH，乙酸乙酯浸膏LE，正丁醇浸膏LB；(S3)：将所述正丁醇浸膏LB用少量甲醇溶解，用柱层析硅胶进行拌样后，装柱，上样，接着进行梯度洗脱；采用TLC分析，合并相同流分后获得40个组分LB1～LB40；(S4)：取组分LB5，用二氯甲烷和甲醇溶解，并进行凝胶柱柱层析，接着使用洗脱剂进行等度洗脱，随后采用薄层TLC分析，合并相同流分后获得20个组分LB5
‑
1～LB5
‑
20；(S5)：取组分LB5
‑
13，用二氯甲烷和甲醇溶解，再次进行凝胶柱柱层析，接着使用洗脱剂进行等度洗脱，随后采用薄层TLC分析，合并相同流分后获得15个组分LB5
‑
13
‑
1～LB5
‑
13
‑
15；(S6)：取组分LB5
‑
13
‑
10，用甲醇溶解过滤，经过Rp
‑
18高效液相色谱粗分离，在保留时间为38.0
‑
40.0min左右得到化合物1；(S7)：取组分LB5
‑
13
‑
14，用甲醇溶解过滤，经过Rp
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18高效液相色谱粗分离，分别保留时间为27.0
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29.0min左右、31.0
‑
33.0min左右、42.0
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45.0min左右以及95.0
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98.0min左右得到化合物2
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5。3.根据权利要求2所述的新型咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾小斌，葛岚岚，江园园，刘晨霄，谢秋杰，李阳芳，缪雨阳，周伯平，
申请(专利权)人：深圳市人民医院，
类型：发明
国别省市：