含氯胺酮的药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种含氯胺酮的药物组合物及其制备方法和应用。该含氯胺酮的药物组合物包括以下重量份的组分：氯胺酮16000～16500份；枸橼酸120～180份；乙二胺四乙酸盐5～15份；吸附剂40～100份；吐温80 2～8份；防腐剂0.1～4份；所述吸收剂为纤维素类吸附剂。本发明专利技术的含氯胺酮的药物组合物，通过鼻腔给药能实现很好的药效。的药效。

【技术实现步骤摘要】
含氯胺酮的药物组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种含氯胺酮的药物组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]抑郁症已经是一种极其常见的重性精神障碍疾病，临床表现主要为情绪低落，自卑，悲观厌世，认知功能障碍及意志力减弱，部分患者伴有自伤、自杀等行为，且在精神疾病中发生率、复发率、自杀发生率均非常高，严重影响个体的社会功能。在重度抑郁症患者中，其中70％的患者会出现病情波动，反复发作，症状长期持续存在，约1/5的重度抑郁症患者会发展为难治性抑郁症。目前临床约有超过1/3的患者对于传统的抗抑郁药物选择性5
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羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5
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羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs)没有反应。传统的抗抑郁药物普遍调节大脑内的单胺能系统，药物的起效时间较慢，往往需要2～3周患者的症状才能有显著改善。在这段药物不应期内，抑郁症患者自杀和自残的风险极高。因此，临床上亟需一种安全、起效快、有效且廉价的抗抑郁药。在过去几年，使用氯胺酮治疗难治性抑郁症的研究成为学术界的热点。
[0003]氯胺酮是一种N
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甲基
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D
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天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂，20世纪60年代，美国食品和药物管理局(FDA)批准将其作为静脉麻醉剂用于人体，主要被用作麻醉剂和镇痛药物，氯胺酮静脉输注和肌肉注射的初始剂量分别为1
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4.5mg/kg和6.5
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13mg/kg，重复输注初始剂量的一半维持麻醉状态。氯胺酮在低剂量时也能引起深度镇痛和持续镇静作用，静脉注射0.2
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0.8mg/kg达到镇痛和镇静作用，0.5mg/kg/h氯胺酮输注可以维持镇痛和镇静效果。Berman等在2000年的研究表明，亚麻醉剂量的氯胺酮对难治性抑郁症患者具有快速而持久的抗抑郁作用，引起人们的极大关注。
[0004]近年来，研究发现氯胺酮具有起效快、作用时间长的特点，且对难治性抑郁症有效。氯胺酮作为N
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甲基
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D
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天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，不同于传统的5
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羟色胺(5
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HT)再摄取抑制剂作用机制，为研发新型抗抑郁药提供了一个新的靶点。
[0005]然而，目前大多关于氯胺酮抗抑郁作用的报道以静脉注射为主，因注射不方便，使其应用于门诊患者受到限制。从临床的角度来看，氯胺酮要成为抗抑郁治疗的新药还有待改良和临床探索。

技术实现思路

[0006]基于此，本专利技术的目的是提供一种含氯胺酮的药物组合物，其通过鼻腔给药能实现很好的药效。
[0007]具体技术方案如下：
[0008]一种含氯胺酮的药物组合物，包括以下重量份的组分：
[0009][0010]在其中一些实施例中，所述药物组合物包括以下重量份的组分：
[0011][0012]所述吸附剂为纤维素类吸附剂。
[0013]在其中一些实施例中，所述药物组合物包括以下重量份的组分：
[0014][0015][0016]在其中一些实施例中，所述纤维素为微晶纤维素、羟丙甲纤维素、醋酸纤维素、乙基纤维素和和羧甲基纤维素中的至少一种。
[0017]在其中一些实施例中，所述纤维素为微晶纤维素、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素中的至少一种。
[0018]在其中一些实施例中，所述纤维素为微晶纤维素。
[0019]在其中一些实施例中，所述防腐剂为苯甲酸钠和2，4
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己二烯酸钾中的至少一种。
[0020]在其中一些实施例中，所述枸橼酸为枸橼酸单水合物。
[0021]在其中一些实施例中，所述乙二胺四乙酸盐为乙二胺四乙酸钠。
[0022]在其中一些实施例中，所述药物组合物的组分还包括90～110份水。
[0023]在其中一些实施例中，所述药物组合物中氯胺酮的质量浓度为160～165mg/mL。
[0024]在其中一些实施例中，所述药物组合物中氯胺酮的质量浓度为161～164mg/mL。
[0025]在其中一些实施例中，所述药物组合物的剂型为气雾剂或鼻喷雾剂。
[0026]本专利技术的另一目的是提供一种上述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0027]将所述氯胺酮、枸橼酸、乙二胺四乙酸盐、纤维素、吐温80、防腐剂进行混合后，调节pH值，再与水进行混合，得到所述药物组合物。
[0028]在其中一些实施例中，所述调节pH值为调节pH值为4.2～4.8，可以有效地保证氯胺酮的药效。
[0029]在其中一些实施例中，所述与水进行混合后，装入到喷雾装置中，得到鼻喷雾剂。
[0030]本专利技术的另一目的是提供一种上述的药物组合物在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用。
[0031]在其中一些实施例中，所述抑郁症为重度抑郁症或难治性抑郁症。
[0032]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0033]本专利技术提供了一种含氯胺酮的药物组合物，将氯胺酮与枸橼酸、乙二胺四乙酸盐、吸收剂纤维素、吐温80等组分以合适的配比复配，枸橼酸可以调节组合物的pH值，保证pH值的稳定，乙二胺四乙酸可以络合金属离子，尤其是选择纤维素作为吸附剂，其可以使组合物具有更好的粘度，使得氯胺酮在喷雾剂中能更好地均匀混合，促进氯胺酮吸附在鼻粘膜上，更好地促进氯胺酮的吸收，最终在所有组分的共同作用下，所得药物组合物经雾化后经鼻腔粘膜吸收进入体液循环，具有很好的疗效。
[0034]特别地，本申请的专利技术人在研究中发现，吸收剂纤维素的种类对于氯胺酮组合物的疗效有重要影响，选择纤维素为微晶纤维素，相比其他类型纤维素，可以明显提高抑郁症的治疗效果。
附图说明
[0035]图1为HE染色各组海马神经元细胞形态、数目比较(
×
100)(注：A为空白对照组；B为模型组；C为氯胺酮组，箭头所指为典型细胞)；
[0036]图2为实施例各组的悬尾不动时间对比柱状图。
具体实施方式
[0037]本专利技术下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
[0038]除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。
[0039]本专利技术的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或模块，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤。
[0040]在本专利技术中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含氯胺酮的药物组合物，其特征在于，包括以下重量份的组分：所述吸附剂为纤维素类吸附剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，包括以下重量份的组分：3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，包括以下重量份的组分：4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述纤维素为微晶纤维素、羟丙甲纤维素、醋酸纤维素、乙基纤维素和和羧甲基纤维素中的至少一种；优选所述纤维素为微晶纤维素、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素中的至少一种。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述纤维素为微晶纤维素。6.根据权利要求1～5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述防腐剂为苯甲酸钠和2，4
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己二烯酸钾中的至少一种；和/或，所述枸橼酸为枸橼酸单水合物；和/或，所述乙二胺四乙酸盐为乙二胺四乙酸钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴传斌，罗家全，陈航平，高越，曹超，
申请(专利权)人：广州新济药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：