一种奥硝唑注射液制造技术

本发明专利技术涉及一种奥硝唑注射液。具体地，本发明专利技术提供一种奥硝唑注射液，所述的奥硝唑注射液包括奥硝唑、甘油、乙醇和水，并用柠檬酸

【技术实现步骤摘要】
一种奥硝唑注射液


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体地涉及一种奥硝唑注射液。

技术介绍

[0002]奥硝唑(ornidazole)用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、竽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病。
[0003]对于现有的奥硝唑注射液，pH值对奥硝唑注射液有关物质的影响非常明显，奥硝唑注射液pH值为大于3.5时，有关物质增加较多，超过质量标准的含量限度，当pH值调节至3.0以下时，有关物质的增加相对较少，因此，现有的奥硝唑注射液只能在较低的pH值条件下制备。然而，正常人体血液的pH值为7.35～7.45，人体可耐受输液的pH值为4～9，低pH的奥硝唑注射液超出了人体的耐受限度，易引起输注疼痛，并导致静脉炎等不良反应，导致患者顺应性差。此外，尽管降低pH值能够提高奥硝唑注射液的稳定性，然而，高温灭菌后，奥硝唑注射液的有关物质仍然升高，还需加入丙二醇作为稳定剂，为了提高奥硝唑注射液的稳定性，需要加入较大量的丙二醇作为稳定剂使奥硝唑注射液保持稳定，丙二醇的用量较高，甚至高达30％，然而，丙二醇作为稳定剂具有较大的副作用，容易引起人体不耐受的副作用，作为注射用溶媒，丙二醇也具有一定的剌激作用，增大给药风险。
[0004]为了提高奥硝唑注射剂的稳定性，现有的奥硝唑注射剂常常使用乙醇作为纯溶剂，然而，乙醇是一种易挥发且易燃易爆溶剂，将乙醇作为纯溶剂对奥硝唑注射剂的制备设备和条件要求较高，不仅提高奥硝唑注射剂的制备成本，而且容易导致易燃易爆等危险的发生。
[0005]对现有的奥硝唑注射剂研究发现，奥硝唑注射剂在低温条件(如
‑
10℃至10℃)下的稳定性较差，容易出现不溶性微粒超标的问题。
[0006]因此，本领域需要开发一种能够降低给药疼痛、静脉炎等不良反应发生且提高稳定性的奥硝唑注射液，从而提高奥硝唑注射液的给药顺应性和安全性。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供在于一种能够降低给药疼痛、静脉炎等不良反应发生且提高稳定性的奥硝唑注射液，从而提高奥硝唑注射液的给药顺应性和安全性。
[0008]本专利技术第一方面，提供一种奥硝唑注射液，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：
[0009][0010]优选地，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：
[0011][0012]优选地，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：
[0013][0014]优选地，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：
[0015][0016]优选地，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：
[0017][0018]优选地，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：
[0019][0020]优选地，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：
[0021][0022]优选地，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：
[0023][0024]优选地，所述的水包括注射用水。
[0025]优选地，所述的柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液包括柠檬酸、磷酸氢二钠和水。
[0026]优选地，所述的柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液的pH为3.6
‑
3.9，较佳地3.7
‑
3.9，更佳
地3.75
‑
3.80。
[0027]优选地，所述的柠檬酸和磷酸氢二钠的摩尔比为(0.5
‑
1.5)：(0.5
‑
1.5)，较佳地(0.8
‑
1.2)：(0.8
‑
1.2)，更佳地1:1。
[0028]优选地，所述的柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液中，所述的柠檬酸与所述水的摩尔/体积比(mmol：ml)为1:25
‑
40，较佳地1:30
‑
35，更佳地1:32
‑
35。
[0029]优选地，所述的柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液中，所述的磷酸氢二钠与所述水的摩尔/体积比(mmol：ml)为1:25
‑
40，较佳地1:30
‑
35，更佳地1:32
‑
35。
[0030]优选地，所述的柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液通过以下方法制备：将柠檬酸、磷酸氢二钠和水混合后，得到柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液。
[0031]优选地，所述的柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液通过以下方法制备：将14
‑
16mmol柠檬酸和14
‑
16mmol磷酸氢二钠溶于490
‑
510ml水中，得到柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液。
[0032]本专利技术第二方面，提供一种制备本专利技术第一方面所述的奥硝唑注射液的方法，所述的方法包括步骤：
[0033](1)将处方量的甘油、处方量的乙醇和处方量的水混合后，得到溶剂；
[0034](2)将处方量的奥硝唑加入到所述溶剂中，搅拌混匀后得到药液；
[0035](3)用柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液调节所述药液的pH，过滤，灭菌，得到奥硝唑注射液。
[0036]优选地，所述的步骤(2)中，混匀的温度为35
‑
45℃，较佳地38
‑
42℃。
[0037]优选地，所述的步骤(2)包括步骤：
[0038]将处方量的奥硝唑加入到50
‑
70％量的所述溶剂中，搅拌混匀后，加入剩余量的溶剂，搅拌混匀后得到药液。
[0039]优选地，所述的步骤(2)包括步骤：
[0040]将处方量的奥硝唑加入到55
‑
65％量的所述溶剂中，搅拌混匀后，加入剩余量的溶剂，搅拌混匀后得到药液。
[0041]优选地，所述的步骤(2)包括步骤：
[0042]将处方量的奥硝唑加入到50
‑
70％量的所述溶剂中，35
‑
45℃搅拌溶解后，加入剩余量的溶剂，35
‑
45℃搅拌混匀后得到药液。
[0043]优选地，所述的步骤(2)包括步骤：
[0044]将处方量的奥硝唑加入到55
‑
65％量的所述溶剂中，38
‑
42℃搅拌溶解后，加入剩余量的溶剂，38
‑
42℃搅拌混匀后得到药液。
[0045]优选地，所述的步骤(3)中，用柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液调节所述药液的pH为4.5
‑
6.5，较佳地5.0
‑
6.0，较佳地5.2
‑
5.6，较佳地5.4。
[0046]优选地，所述的步骤(3)中，所述的过滤包括微孔滤膜过滤。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥硝唑注射液，其特征在于，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：2.如权利要求1所述的奥硝唑注射液，其特征在于，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：3.如权利要求1所述的奥硝唑注射液，其特征在于，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：4.如权利要求1所述的奥硝唑注射液，其特征在于，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：
5.如权利要求1所述的奥硝唑注射液，其特征在于，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：6.如权利要求1所述的奥硝唑注射液，其特征在于，所述的奥硝唑注射液包括以下组分：7.如权利要求1所述的奥硝唑注射液，其特征在于，所述的柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液包括柠檬酸、磷酸氢二钠和水。8.如权利要求1所述的奥硝唑注射液，其特征在于，所述的柠檬酸
‑
磷酸氢二钠缓冲液通过以下方法制备：将14
‑
16mmol柠檬酸和14
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【专利技术属性】
技术研发人员：张军波，李阳，
申请(专利权)人：南京瑞捷医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：