一种羟丙基葡聚糖微球及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种羟丙基葡聚糖微球及其制备方法和用途，所述制备方法包括：葡聚糖经交联剂活化形成葡聚糖微球，然后经羟丙基化处理后得到羟丙基葡聚糖微球。本申请中羟丙基葡聚糖微球非常适合用于中药的分离纯化，且制备方法简单可行，无高温高转速工艺，有利于控制产品的稳定性，可放大生产，能满足大规模生产需求。求。

【技术实现步骤摘要】
一种羟丙基葡聚糖微球及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及分离纯化介质
，特别是涉及一种羟丙基葡聚糖微球及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]近年来，随着中药技术的发展，开始采用层析技术来分离提取中药的有效成分。层析法是利用不同物质理化性质的差异而建立起来的技术。各组分不断地在两相中进行再分配。分部收集流出液，可得到样品中所含的各单一组分，从而达到将各组分分离的目的。相较于传统有效成分的提取，具有纯度高、污染小，耗时少等特点。
[0003]中药的化学成分极其复杂。传统中药多是煎熬后服用，有效成分多较为亲水，包括生物碱、黄酮、蒽醌、皂甙、有机酸、多糖、肽和蛋白质。灵活及综合性地利用层析方法。更容易分离到单一活性成分。
[0004]因此，开发出一种被指工艺简单易行，成本低，粒径可控的羟丙基葡聚糖微球及其制备方法具有重要意义。

技术实现思路

[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种羟丙基葡聚糖微球及其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。
[0006]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术是通过包括以下技术方案获得的。
[0007]本专利技术提供一种羟丙基葡聚糖微球的制备方法，葡聚糖经交联剂活化形成葡聚糖微球，然后经羟丙基化处理后得到羟丙基葡聚糖微球。
[0008]优选地，活化反应在NaBH4存在及碱性条件下进行。
[0009]优选地，采用葡聚糖水溶液与交联剂进行活化反应形成葡聚糖微球。
[0010]优选地，活化反应在搅拌条件下进行。
[0011]优选地，活化反应时，将交联剂滴加加入所述混合液中。优选地，交联剂的加入速度为0.1～2mL/min。如将交联剂采用蠕动泵泵入所述混合液，这种加入速度控制了反应过程中的放热，使得微球交联过程不易产生高温且稳定可行。
[0012]优选地，所述交联剂与葡聚糖水溶液的质量比为(1～8)：(15～19)。
[0013]更优选地，交联剂的加入时间为3～6h。
[0014]优选地，葡聚糖水溶液中葡聚糖与水的质量比为(5～9)：10。
[0015]优选地，在活化反应中，NaBH4的加入量为葡聚糖含量为0.01～10wt％。
[0016]在活化反应中，碱性条件可以由氢氧化钠提供，碱性条件是指pH为8～14。
[0017]优选地，活化反应的反应温度为20～50℃。
[0018]优选地，所述交联剂为选自环氧氯丙烷、环氧溴丙烷或乙二醇二缩水甘油醚中的一种或多种。
[0019]优选地，对活化反应的产物进行后处理，以获得葡聚糖微球，所述葡聚糖微球的粒
径为30～120μm。
[0020]更优选地，所述后处理包括过滤、浓缩和干燥。更优选地，干燥温度为20～100℃。
[0021]更优选地，所述后处理还包括筛分。
[0022]优选地，羟丙基化处理时，将葡聚糖微球分散在含有甲苯、环氧烷、NaBH4的碱性溶液中形成悬浮液，然后与配体进行羟丙基化反应。
[0023]更优选地，在进行羟丙基化反应时，碱性溶液的pH为8～14。更优选地，采用氢氧化钠调节pH。
[0024]更优选地，葡聚糖微球与甲苯的质量比为(1～2)：10。
[0025]更优选地，环氧烷与甲苯的质量比为(1～2)：2。
[0026]更优选地，NaBH4的加入量为葡聚糖微球质量的0.01wt％～10wt％。
[0027]更优选地，所述配体与所述甲苯的质量比为(1～4)：20。
[0028]优选地，羟丙基化处理的温度为20～50℃。
[0029]优选地，所述配体与所述葡聚糖微球的质量比为(1～10)：20。
[0030]优选地，所述环氧烷为选自环氧乙烷、环氧丙烷和环氧丁烷中的一种或多种。
[0031]优选地，所述配体为选自苯扎溴铵、苄基三甲基氯化铵、苯扎氯氨和苄索氯氨中的一种或多种。
[0032]优选地，羟丙基处理还包括后处理步骤以获得纯净的羟基化葡聚糖微球。更优选地，所述后处理步骤包括过滤、浓缩和干燥。
[0033]本申请还公开了采用如上述所述的制备方法获得的羟丙基葡聚糖微球。
[0034]本申请还公开了如上述所述的羟丙基葡聚糖微球用于中药成分的分离纯化的用途。
[0035]本申请中，羟丙基葡聚糖微球是葡聚糖微球经过新型配体悬浮聚合后经功能化反应得到的产物，此时，葡聚糖微球中的葡聚糖部分将与羟丙基结合下形成醚键形式，与葡聚糖微球相比虽然羟基总数没变，但是碳原子数所占比例却增加了，使该介质同时具备亲水性和亲脂性，适合于中药有效成分的分离纯化。分离原理结合了凝胶过滤、反相层析的特点。在凝胶过滤的作用下，大分子化合物的保留力弱，先被洗脱下来，分子最小的最后出柱；在反相洗脱溶剂中，起反相分配作用，极性大的物质的保留弱先被洗脱，极性小的化合物后出柱。
[0036]本申请中，还对葡聚糖微球进行了改性，使葡聚糖微球接上具有带有生物活性的配基，即可用于不同生化物质的分离纯化，而且也解决了现有葡聚糖微球改性技术存在的制备工艺复杂、粒径不易控制、成本高等问题。
[0037]本申请上述技术方案具有以下有益效果：
[0038](1)采用经过干燥筛分后的葡聚糖微球，使得羟丙基葡聚糖微球粒径更加均一可控，提高了产品的分辨率，产品具备亲水性和亲脂性，适合于中药有效成分的分离纯化，相比于传统市售羟丙基葡聚糖微球对茶叶中槲皮素的分离效果更佳。
[0039](2)产品结合了凝胶过滤、反相层析的特点。在凝胶过滤的作用下，大分子化合物的保留力弱，先被洗脱下来，分子最小的最后出柱；在反相洗脱溶剂中，起反相分配作用，极性大的物质的保留弱先被洗脱，极性小的化合物后出柱。
[0040](3)制备方法简单可行，无高温高转速工艺，有利于控制产品的稳定性，可放大生
产，能满足大规模生产需求。
附图说明
[0041]图1显示为采用实施例1中制备的羟丙基葡聚糖微球针对槲皮素粗品色谱图。
[0042]图2显示为采用实施例1中制备的羟丙基葡聚糖微球针对槲皮素纯度检定色谱图。
[0043]图3显示为采用市售羟丙基葡聚糖微球针对槲皮素粗品色谱图。
[0044]图4显示为采用市售羟丙基葡聚糖微球针对槲皮素纯度检定色谱图。
[0045]图5显示为实施例1中制备的羟丙基葡聚糖微球的粒径分析结果图。
[0046]图6显示为市售羟丙基葡聚糖微球的粒径分析效果图。
具体实施方式
[0047]以下由特定的具体实施例说明本专利技术的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点及功效。
[0048]在进一步描述本专利技术具体实施方式之前，应理解，本专利技术的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本专利技术实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本专利技术的保护范围。下列实施例中未注明具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种羟丙基葡聚糖微球的制备方法，其特征在于，葡聚糖经交联剂活化形成葡聚糖微球，然后经羟丙基化处理后得到羟丙基葡聚糖微球。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，活化反应在NaBH4存在及碱性条件下进行；和/或，采用葡聚糖水溶液与交联剂进行活化反应形成葡聚糖微球。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述交联剂为选自环氧氯丙烷、环氧溴丙烷或乙二醇二缩水甘油醚中的一种或多种；和/或，所述交联剂与葡聚糖水溶液的质量比为(1～8)：(5～9)。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，；葡聚糖水溶液中葡聚糖与水的质量比为(5～9)：10。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在活化反应中，NaBH4的加入量为葡聚糖含量为0.01～10wt％；和/或，活化反应的反应温度为20～50℃；和/或，对活化反应的产物进行后处理，以获得葡聚糖微球，所述葡聚糖微球的粒径为30～120μm。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵培，屠炳芳，任兴发，李崟，赵国权，
申请(专利权)人：浙江月旭材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：